Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Ivosidenibu nebo Enasidenibu v kombinaci s indukční terapií a konsolidační terapií s následnou udržovací terapií u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo myedysplastickým syndromem EB2, s mutací IDH1, resp. IDH2, vhodných pro intenzivní chemoterapii (HOVON150AML)

31. srpna 2021 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Fáze 3, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Ivosidenibu nebo Enasidenibu v kombinaci s indukční terapií a konsolidační terapií následovaná udržovací terapií u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem s nadměrnými výbuchy-2 mutace IDH1 nebo IDH2, v daném pořadí, způsobilé pro intenzivní chemoterapii.

AML a MDS-EB2 jsou malignity kostní dřeně. Standardní léčbou těchto onemocnění je chemoterapie. Zúčastnění pacienti mají zvláštní typ tohoto onemocnění, protože leukemické buňky (blasty) vyvinuly chybu v genetickém materiálu (DNA). Tato chyba se nazývá mutace IDH1 nebo mutace IDH2 (mutace je změna DNA), která vede ke změnám specifických látek v leukemických buňkách. Tato studie bude zkoumat, zda přidání nových léků Ivosidenib (pro pacienty s mutací IDH1) nebo Enasidenib (pro pacienty s mutací IDH2) ke standardní léčbě chemoterapií účinněji a po delší dobu kontroluje onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

968

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Adelaide-FLINDERS
      • Adelaide, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Adelaide-RAH
      • Brisbane, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Brisbane-PAH
      • Camperdown, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Camperdown-RPA
      • Canberra, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • AU-Canberra-CANBERRAHOSPITAL
      • Douglas, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Douglas-TOWNSVILLE
      • Hobart, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Hobart TAS-RHOBART
      • Launceston, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • AU-Launceston TAS-LAUNCESTON
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-ALFRED
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-AUSTIN
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-MONASH
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-RMELBOURNE
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Melbourne-SVHM
      • Perth, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Perth-FSH
      • Perth, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • AU-Perth-RPH
      • Perth, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Perth-SCGH
      • Sydney, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Sydney-CONCORD
      • Sydney, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Sydney-RNSH
      • Sydney, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • AU-Sydney-SVHS
      • Sydney, Austrálie
        • Nábor
        • AU-Sydney-WSAH
      • Waratah, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • AU-Waratah-CALVARYMATER
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
        • Nábor
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, Belgie
        • Nábor
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • BE-Brussel-BORDET
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • BE-Brussel-UZBRUSSEL
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Gent, Belgie
        • Nábor
        • BE-Gent-UZGENT
      • Haine-Saint-Paul, Belgie
        • Nábor
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Hasselt, Belgie
        • Nábor
        • BE-Hasselt-VIRGAJESSE
      • Leuven, Belgie
        • Nábor
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Liège, Belgie
        • Nábor
        • BE-Liege-CHRCITADELLE
      • Liège, Belgie
        • Nábor
        • BE-Liege-CHULIEGE
      • Roeselare, Belgie
        • Nábor
        • BE-Roeselare-AZDELTA
      • Yvoir, Belgie
        • Nábor
        • BE-Yvoir-MONTGODINNE
  • Estonsko
      • Tartu, Estonsko
        • Nábor
        • EE-Tartu-TARTU
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • Nábor
        • FI-Helsinki-HUS
      • Tampere, Finsko
        • Nábor
        • FI-Tampere-TAYS
  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Nábor
        • FR-Amiens-CHUAMIENS
      • Angers, Francie
        • Nábor
        • FR-Angers-CHUANGERS
      • Argenteuil, Francie
        • Nábor
        • FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
      • Bayonne, Francie
        • Nábor
        • FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
      • Besançon, Francie
        • Nábor
        • FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
      • Bobigny, Francie
        • Nábor
        • FR-Bobigny-AVICENNE
      • Chambéry, Francie
        • Nábor
        • FR-Chambery-CHMETROPOLESAVOIE
      • Chesnay, Francie
        • Nábor
        • FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
      • Clamart, Francie
        • Nábor
        • FR-Clamart-HIAPERCY
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Nábor
        • FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
      • Créteil, Francie
        • Nábor
        • FR-Créteil cedex-CHUMONDOR
      • Grenoble cedex 9, Francie
        • Nábor
        • FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
      • Lens, Francie
        • Nábor
        • FR-Lens-CHLENS
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • FR-Lille-CHULILLE
      • Limoges, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • FR-Limoges-CHULIMOGES
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • FR-Lyon-LEONBERARD
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • FR-Marseille-IPC
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • FR-Montpellier-STELOI
      • Mulhouse, Francie
        • Nábor
        • FR-Mulhouse-GHRMSA
      • Nantes, Francie
        • Nábor
        • FR-Nantes-CHUNANTES
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • FR-Nice-CAL
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • FR-Nice-LARCHET
      • Orléans, Francie
        • Nábor
        • FR-Orléans-CHORLEANS
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • FR-Paris cedex 12-SAINTANTOINE
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • FR-Paris cedex 15-NECKER
      • Pessac, Francie
        • Nábor
        • FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
      • Poitiers, Francie
        • Nábor
        • FR-Poitiers-CHUPOITERS
      • Reims, Francie
        • Nábor
        • FR-Reims-CHREIMS
      • Rennes, Francie
        • Nábor
        • FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
      • Rouen, Francie
        • Nábor
        • FR-Rouen cedex-BECQUEREL
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
      • Tours, Francie
        • Nábor
        • FR-Tours cedex-BRETONNEAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Nábor
        • FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
      • Villejuif, Francie
        • Nábor
        • FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Nábor
        • IE-Cork-CUH
      • Dublin, Irsko
        • Nábor
        • IE-Dublin 8-STJAMES
      • Dublin, Irsko
        • Nábor
        • IE-Dublin 9-BEAUMONT
      • Galway, Irsko
        • Zatím nenabíráme
        • IE-Galway-UHGALWAY
  • Litva
      • Vilnius, Litva
        • Nábor
        • LT-Vilnius-SANTA
  • Lucembursko
      • Luxembourg, Lucembursko
        • Zatím nenabíráme
        • LU-Luxembourg-CHL
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Nábor
        • NO-Bergen-HELSEBERGEN
      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • NO-Oslo-OSLOUH
      • Stavanger, Norsko
        • Nábor
        • NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
      • Tromsø, Norsko
        • Nábor
        • NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
      • Trondheim, Norsko
        • Nábor
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • Německo
      • Bad Saarow, Německo
        • Nábor
        • DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
      • Berlin, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Berlin-VIVANTESURBAN
      • Bochum, Německo
        • Nábor
        • DE-Bochum-RUB
      • Bonn, Německo
        • Nábor
        • DE-Bonn-UNIBONN
      • Braunschweig, Německo
        • Nábor
        • DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
      • Bremen, Německo
        • Nábor
        • DE-Bremen-KBM
      • Dortmund, Německo
        • Nábor
        • DE-Dortmund-JOHODORTMUND
      • Düsseldorf, Německo
        • Nábor
        • DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
      • Essen, Německo
        • Nábor
        • DE-Essen-KEM
      • Esslingen, Německo
        • Nábor
        • DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
      • Flensburg, Německo
        • Nábor
        • DE-Flensburg-MALTESER
      • Gießen, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Giessen-UKGM
      • Goch, Německo
        • Nábor
        • DE-Goch-KKLE
      • Hamburg, Německo
        • Nábor
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
      • Hamburg, Německo
        • Nábor
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOS
      • Hamburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Hamburg-UKE
      • Hamm, Německo
        • Nábor
        • DE-Hamm-EVKHAMM
      • Hanau, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
      • Hannover, Německo
        • Nábor
        • DE-Hannover-MHHANNOVER
      • Hannover, Německo
        • Nábor
        • DE-Hannover-SILOAHKRH
      • Herne, Německo
        • Nábor
        • DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
      • Homburg, Německo
        • Nábor
        • DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
      • Karlsruhe, Německo
        • Nábor
        • DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
      • Lebach, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Lebach-CARITASKHLEBACH
      • Lemgo, Německo
        • Nábor
        • DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
      • Ludwigshafen, Německo
        • Nábor
        • DE-Ludwigshafen-KLILU
      • Lüdenscheid, Německo
        • Nábor
        • DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
      • Magdeburg, Německo
        • Nábor
        • DE-Magdeburg-OVGU
      • Mainz, Německo
        • Nábor
        • DE-Mainz-KLINKUNIMAINZ
      • Mainz, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
      • Meschede, Německo
        • Nábor
        • DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
      • Minden, Německo
        • Nábor
        • DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
      • München, Německo
        • Nábor
        • DE-München-IRZTUM
      • München, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-München-MEDUNIMUNCHIN
      • Offenburg, Německo
        • Nábor
        • DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
      • Oldenburg, Německo
        • Nábor
        • DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
      • Passau, Německo
        • Nábor
        • DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
      • Stuttgart, Německo
        • Nábor
        • DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
      • Stuttgart, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
      • Traunstein, Německo
        • Nábor
        • DE-Traunstein-TSSOB
      • Trier, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Trier-MUTTERHAUS
      • Tübingen, Německo
        • Nábor
        • DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
      • Ulm, Německo
        • Nábor
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
      • Villingen-Schwenningen, Německo
        • Nábor
        • DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
      • Wuppertal, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Zatím nenabíráme
        • AT-Graz-MEDUNIGRAZ
      • Innsbruck, Rakousko
        • Zatím nenabíráme
        • AT-Innsbruck-IMED
      • Linz, Rakousko
        • Zatím nenabíráme
        • AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
      • Vienna, Rakousko
        • Zatím nenabíráme
        • AT-Vienna-HANUSCH
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Barcelona-CLINICUB
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • ES-Barcelona-GERMANTRIALS
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • ES-Barcelona-SANTPAU
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Barcelona-VHEBRON
      • Girona, Španělsko
        • Nábor
        • ES-Girona-ICSTRUETA
      • Madrid, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
      • Palma, Španělsko
        • Nábor
        • ES-Palma-SSIB
      • Tarragona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Tarragona-JOAN
      • Valencia, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • ES-Valencia-MALVARROSA
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Nábor
        • SE-Lund-SUH
      • Stockholm, Švédsko
        • Nábor
        • SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
      • Uppsala, Švédsko
        • Nábor
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Staženo
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich, Švýcarsko
        • Nábor
        • CH-Zürich-USZ

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Nově diagnostikovaná AML nebo MDS-EB2 definovaná podle kritérií WHO, s dokumentovanou mutací genu IDH1 nebo IDH2 (jak bylo stanoveno testem klinické studie) na konkrétním místě (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). AML může být sekundární k předchozím hematologickým poruchám, včetně MDS, a/nebo souvisejícím s terapií (u kterých mělo být zdokumentováno, že předchozí onemocnění existovalo alespoň 3 měsíce). Pacienti mohli mít předchozí léčbu hypometylačními látkami (HMA) pro MDS. HMA musí být zastaveny nejméně čtyři týdny před registrací
  • Pacienti s duální mutací FLT3 a mutacemi IDH1 nebo IDH2 mohou být zařazeni pouze v případě, že se z lékařských nebo jiných důvodů neuvažuje o léčbě inhibitorem FLT3.
  • Je považováno za vhodné pro intenzivní chemoterapii.
  • Stav výkonnosti podle ECOG/WHO ≤ 2

  • Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertovy choroby (např. mutace v UGT1A1) (pouze u pacientů v kohortě IDH2) nebo leukemického postižení jater – po písemném souhlasu (Co) Vrchní vyšetřovatel.
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 × ULN, pokud to není zvažováno kvůli leukemickému postižení jater, po písemném souhlasu hlavního zkoušejícího.
  • Adekvátní renální funkce doložená clearance kreatininu > 40 ml/min na základě Cockroft-Gaultova vzorce pro rychlost glomerulární filtrace (GFR).
  • Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
  • Písemný informovaný souhlas

Pacientka musí buď:

o Být neplodný: postmenopauzální (definovaný jako alespoň 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo zdokumentovaný chirurgicky sterilní stav nebo stav po hysterektomii (alespoň 1 měsíc před screeningem)

o Nebo, pokud jste ve fertilním věku: Souhlaste s tím, že se během studie a 6 měsíců po posledním podání studovaného léku nepokusíte otěhotnět a při screeningu budete mít negativní těhotenský test v moči nebo séru, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s důsledným užíváním vysoce účinná* antikoncepce podle místně uznávaných standardů navíc k bariérové ​​metodě počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po konečném podání studovaného léku.

  • Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:

    • Důsledné a správné používání zavedené hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci,
    • Zavedené nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS),
    • Oboustranná okluze vejcovodů,
    • Vasektomie (Vasektomie je vysoce účinná metoda antikoncepce za předpokladu, že byla potvrzena nepřítomnost spermií. Pokud ne, měla by být použita další vysoce účinná metoda antikoncepce.)
    • Samec je sterilní díky oboustranné orchiektomii.
    • Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuální aktivity po celou dobu rizika spojeného se studovaným lékem. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta.

  • Seznam není úplný. Před zařazením do studie je zkoušející odpovědný za potvrzení toho, že pacientka bude používat vysoce účinné formy antikoncepce v souladu s požadavky dokumentu pokynů CTFG „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“, září 2014 (a jakékoli jejich aktualizace) během protokolem definované období.

    • Pacientka musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 2 měsíců a 1 týdne po posledním podání studovaného léku.

    • Pacientka nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

      • Mužský pacient a jeho partnerky, které mohou otěhotnět, musí kromě bariérové ​​metody počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců a 1 týden po posledním podání studovaného léku používat vysoce účinnou antikoncepci podle místně uznávaných standardů.

      • Mužský pacient nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 4 měsíců a 1 týdne po posledním podání studovaného léku.

        • Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie pro AML nebo MDS-EB2 (s výjimkou HMA). Hydroxymočovina je povolena pro kontrolu periferních leukemických blastů u pacientů s leukocytózou (např. počet bílých krvinek [WBC] > 30x109/l).
  • Duální mutace IDH1 a IDH2.
  • Akutní promyelocytární leukémie (APL) s PML-RARA nebo jedním z dalších patognomonických variantních fúzních genů/translokací chromozomů.
  • Blast krize po chronické myeloidní leukémii (CML).
  • Známá alergie nebo podezření na přecitlivělost na Ivosidenib nebo Enasidenib a/nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Užívání léků s úzkým terapeutickým oknem s potenciální interakcí s hodnocenou medikací (viz Příloha I), pokud pacient nemůže být převeden na jinou medikaci před zařazením nebo pokud léky nelze během studie řádně monitorovat.
  • Užívání P-glykoproteinu (P-gp) nebo medikace substrátu citlivého na transportérový protein (BCRP) (viz Příloha J), pokud pacient nemůže být převeden na jinou medikaci během ≥ 5 poločasů před podáním ivosidenibu nebo enasidenibu, nebo pokud léky nemohou být během studie řádně monitorovány.
  • Kojení na začátku studijní léčby.
  • Aktivní infekce, včetně hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV, která je při randomizaci nekontrolovaná. Infekce kontrolovaná schválenou nebo pečlivě monitorovanou antibiotickou/antivirovou/antifungální léčbou je povolena.

  • Pacienti s aktuálně aktivním druhým maligním onemocněním. Pacienti nejsou považováni za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za <30% riziko relapsu během jednoho roku. Jsou však povoleni pacienti s následující anamnézou/současnými stavy:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty
  • Významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha G); infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a/nebo mrtvice; nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % pomocí ultrazvuku nebo MUGA skenu získaného během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  • QTc interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Prodloužený interval QTc spojený s blokádou raménka nebo kardiostimulací je povolen s písemným souhlasem hlavního zkoušejícího.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz Příloha K), pokud to není považováno za kritické a bez vhodné alternativy. V těchto případech mohou být podávány, ale za náležitého monitorování (viz bod 10.2, tabulka 13).
  • Dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků.
  • Klinické příznaky naznačující aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS. Vyhodnocení mozkomíšního moku (likvoru) během screeningu je nutné pouze v případě klinického podezření na postižení CNS leukémií během screeningu.
  • Známá anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
  • Bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo těžká diseminovaná intravaskulární koagulace
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo se zúčastnit studie.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Rameno A: Placebo

Cyklus 1: den 1-zahájení cyklu 2 | 2. cyklus: 1. den – zahájení konsolidačního ošetření | Konsolidační ošetření: 1. den – zahájení údržby | Udržovací léčba: den 1- den 730 (2 roky) |

Dávka placeba pro AG-120 (IDH1): 500 mg dávka/den

Dávka placeba pro AG-221 (IDH2): 100 mg dávka/den
Lék: Placebo pro AG-120
250 mg tablety
Lék: Placebo pro AG-221
100 mg tablety
Experimentální: Rameno B: Ivosidenib (IDH1) nebo Enasidenib (IDH2)

Cyklus 1: den 1-zahájení cyklu 2 | 2. cyklus: 1. den – zahájení konsolidačního ošetření | Konsolidační ošetření: 1. den – zahájení údržby | Udržovací léčba: den 1- den 730 (2 roky) |

Dávka pro AG-120 (IDH1): 500 mg dávka/den

Dávkování pro AG-221 (IDH2): 100 mg dávka/den
Lék: AG-120
250 mg tablety
Ostatní jména:
  • Ivosidenib
Lék: AG-221
100 mg tablety
Ostatní jména:
  • Enasidenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
EFS je definována jako doba od randomizace do selhání dosažení CR nebo CRi po indukci remise, úmrtí po dosažení CR nebo CRi nebo relapsu po dosažení CR nebo CRi, podle toho, co nastane dříve. Uvádí se, že pacient po indukční terapii nedosáhl CR nebo CRi, pokud je jeho/její nejlepší odpověď během indukční léčby nebo po jejím dokončení nižší než CRi. Pacienti, kteří dosáhli CR/CRi po indukci remise a není známo, že by relabovali nebo zemřeli, budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení.
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně až 84 měsíců po prvním zařazení pacienta
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou stále naživu nebo ztraceni pro sledování, budou cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Přibližně až 84 měsíců po prvním zařazení pacienta
Přežití bez relapsu (RFS) po CR/CRi
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
RFS je definována jako doba od data dosažení CR/CRi do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti stále v první CR/CRi a naživu nebo ztracení pro sledování budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení.
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Kumulativní incidence relapsu (CIR) po CR/CRi
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
CIR se měří od data dosažení CR/CRi do data relapsu. Pacienti, o kterých není známo, že mají relaps, budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení. Pacienti, kteří zemřeli bez relapsu, budou považováni za konkurenční příčinu selhání.
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Kumulativní incidence úmrtí (CID) po CR/CRi
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
CID se měří od data dosažení CR/CRi do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, o kterých není známo, že zemřeli, budou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Pacienti, u kterých došlo k relapsu CR/CRi, budou považováni za konkurenční příčinu selhání.
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Kompletní remise bez minimální reziduální choroby (CRMRD-) po indukčním cyklu 2
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Míra CRMRD je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi bez známek MRD v kostní dřeni
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků podle CTCAE verze 5.0
Časové okno: Nepřetržitě v průběhu studie, počínaje informovaným souhlasem až do 30 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léku
Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
Nepřetržitě v průběhu studie, počínaje informovaným souhlasem až do 30 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léku
Míry CR/CRi po indukčním cyklu 1 a 2
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
CR a CRi jsou určeny vyšetřovatelem na základě doporučených kritérií odezvy European LeukemiaNet (ELN2017).
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Míra CR/CRi po indukci remise (tj. CR nebo CRi jako nejlepší odpověď během nebo po dokončení indukční terapie)
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Míra CR+CRi po indukci remise je definována jako procento pacientů s nejlepší odpovědí na CR nebo CRi během nebo po dokončení indukční terapie
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Doba do obnovy krvetvorby po každém cyklu chemoterapie
Časové okno: Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
Doba do obnovy krvetvorby je definována jako doba od začátku cyklu do zotavení
Přibližně až 60 měsíců po prvním zařazení pacienta
EQ-5D-5L vizuální analogová váha (VAS)
Časové okno: Při vstupu, 1. den udržovací léčby, každé 3 měsíce během prvního roku udržovací léčby, každých 6 měsíců během druhého roku udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 84 měsíců po prvním zařazení pacienta do studie)
EQ-5D-5L je dotazník o 5 položkách, který hodnotí 5 domén včetně mobility, sebepéče, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese plus vizuální analogové hodnocení „zdraví dnes“. Každá doména má 5 úrovní. Každá úroveň má jednomístné číslo vyjadřující úroveň zvolenou pro danou dimenzi. Tyto úrovně se sečtou a sebehodnocení zdraví se zaznamená na 20 cm vertikální, vizuální analogové stupnici s koncovými body označenými jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
Při vstupu, 1. den udržovací léčby, každé 3 měsíce během prvního roku udržovací léčby, každých 6 měsíců během druhého roku udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 84 měsíců po prvním zařazení pacienta do studie)
Globální zdravotní stav/škála kvality EORTC-QLQ-C30.
Časové okno: Při vstupu, 1. den udržovací léčby, každé 3 měsíce během prvního roku udržovací léčby, každých 6 měsíců během druhého roku udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 84 měsíců po prvním zařazení pacienta do studie)
EORTC QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který hodnotí 5 funkčních subdomén (fyzické fungování, fungování rolí, emocionální fungování, kognitivní funkce a sociální fungování), 1 globální zdravotní stav, 3 subdomény symptomů (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Odhadněte průměr položek, které přispívají k měřítku; toto je hrubé skóre. vyšší skóre představuje vyšší („lepší“) úroveň fungování nebo vyšší („horší“) úroveň symptomů.
Při vstupu, 1. den udržovací léčby, každé 3 měsíce během prvního roku udržovací léčby, každých 6 měsíců během druhého roku udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 84 měsíců po prvním zařazení pacienta do studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Spolupracovníci

Deutsch-Österreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: B.J. Wouters, Erasmus MC / HOVON

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HO150
  • 2018-000451-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Placebo pro AG-120

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit