Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidelsesundersøgelse af AG-348 hos voksne deltagere med pyruvatkinase-mangel, der tidligere er tilmeldt AG-348-006 eller AG348-C-007

4. november 2025 opdateret af: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Et åbent, multicenter, forlængelsesstudie af AG-348 i voksne forsøgspersoner med pyruvatkinase-mangel, der tidligere er tilmeldt AG-348-studier

Dette er et multicenter, åbent forlængelsesstudie for at evaluere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af behandling med AG-348 hos deltagere, der tidligere var indskrevet i undersøgelse AG348-C-006 eller undersøgelse AG348-C-007.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 13083-878
        • UNICAMP - Hemocentro
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • McMaster University
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 INY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 95609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory-Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hospital La Timone
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • Van Creveldkliniek
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital
  • Italien
      • Genova, Italien, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Milan, Italien, 20122
        • Osp Maggiore Policlinico Milano
      • Napoli, Italien, 00165
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italien, 80318
        • Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 615-8256
        • Kyoto Katsura Hospital
      • Osaka, Japan, 573-1010
        • Kansai Medical University, Dep. of Pediatrics, Hirakata Hospital
      • Tokyo, Japan, 8541
        • Toho University Omori Medical Center
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
  • Schweiz
      • Vaud (Lausanne), Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital. U. Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Htal Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
  • Sydkorea
      • Daegu, Sydkorea, 705-703
        • Yeungnam University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinik Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være villig og i stand til at overholde studiebesøg og procedurer;
  • Har underskrevet skriftligt informeret samtykke før deltagelse i denne forlængelsesundersøgelse;
  • Har gennemført enten forudgående undersøgelse AG348-C-006 eller AG348-C-007 gennem del 2 uge 24 besøg;
  • Kohorte 2 og 3: Har vist klinisk fordel ved AG-348-behandling i det forudgående studie, efter investigatorens mening;
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, have en negativ graviditetstest under screening;
  • For kvinder med reproduktionspotentiale såvel som mænd med partnere, der er kvinder i reproduktivt potentiale, være afholdende som en del af deres sædvanlige livsstil eller acceptere at bruge 2 former for prævention, hvoraf 1 skal anses for at være yderst effektiv, fra tidspunktet informeret samtykke under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til mænd.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en betydelig medicinsk tilstand (inklusive klinisk signifikant laboratorieabnormitet), der udviklede sig under hans/hendes forudgående AG-348-undersøgelse, og som giver en uacceptabel risiko for deltagelse i denne forlængelsesundersøgelse, som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene og/eller kompromittere deltagerens evne til at gennemføre studiebesøg og procedurer.
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer.
  • Få planlagt en splenektomi i undersøgelsesbehandlingsperioden.
  • Opfylde tilbagetrækningskriterierne for hans/hendes forudgående AG-348-undersøgelse under screeningen af ​​denne forlængelsesundersøgelse.
  • Modtager i øjeblikket medicin, der er stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A4, som ikke er blevet stoppet i en varighed på mindst 5 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af studielægemidlet; eller stærke inducere af CYP3A4, som ikke er blevet stoppet i en varighed på mindst 28 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af studielægemidlet i dette forlængelsesstudie.
  • Har modtaget anabolske steroider, inklusive testosteronpræparater, inden for 28 dage før start af studielægemidlet i denne forlængelsesundersøgelse.
  • Har modtaget hæmatopoietisk stimulerende midler (f.eks. erythropoietiner, granulocytkolonistimulerende faktorer, trombopoietiner) inden for 28 dage før start af studielægemidlet i denne forlængelsesundersøgelse.
  • Udsættes for ethvert andet forsøgslægemiddel end AG-348, anordning eller procedure inden for 3 måneder før start af undersøgelseslægemidlet i denne forlængelsesundersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagere, der modtog placebo i undersøgelse AG348-C-006 og opfyldte inklusionskriterierne for denne forlængelsesundersøgelse, blev inkluderet til at modtage mitapivat-tabletter, 5 milligram (mg), to gange dagligt (BID), administreret oralt, i 4 uger som startdosis, efterfulgt af to mulige sekventielle dosisstigninger til 20 mg og 50 mg BID i henholdsvis uge 4 og 8, som fastsat af undersøgelsens leder baseret på sikkerhed og effekt. Den optimale dosis for hver deltager blev fastlagt i uge 12, og deltagerne modtog derefter denne optimale dosis i en periode på 12 uger (uge 13-24) som en fast dosis og fra uge 25 til uge 193, indtil deltagelsen i undersøgelsen ophørte, eller undersøgelsen blev afsluttet.
Medicin: Mitapivat
Tabletter
Andre navne:
  • AG-348
  • AG-348 sulfathydrat
  • Mitapivat sulfat
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagere, der modtog mitapivat i en dosis på 5 mg, 20 mg eller 50 mg, BID, i den faste dosisperiode i undersøgelse AG348-C-006 og opfyldte berettigelseskriterierne for denne forlængelsesundersøgelse, fortsatte med at modtage den samme mitapivatdosis op til uge 193 eller indtil studieudtrækning, eller indtil undersøgelsen blev afsluttet.
Medicin: Mitapivat
Tabletter
Andre navne:
  • AG-348
  • AG-348 sulfathydrat
  • Mitapivat sulfat
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltagere, der modtog mitapivat i en dosis på 5 mg, 20 mg eller 50 mg, BID, i den faste dosisperiode i studie AG348-C-007 og opfyldte berettigelseskriterierne for denne forlængelsesstudie, fortsatte med at modtage samme mitapivatdosis op til uge 193 eller indtil studieudtrækning, eller studiet blev afsluttet.
Medicin: Mitapivat
Tabletter
Andre navne:
  • AG-348
  • AG-348 sulfathydrat
  • Mitapivat sulfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle Kohorter: Antal Deltagere med Mindst Én Behandlingsrelateret Bivirkning (TEAE), Alvorlige TEAE'er, Relaterede TEAE'er og TEAE'er med Sværhedsgrad Større End eller Lig Med Grad 3
Tidsramme: Op til 197 uger
En klinisk bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, som har fået administreret et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. TEAE'er er AE'er med en første optrædelsesdato i løbet af behandlingsperioden eller forværring fra baseline og omfatter både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er. Alvorligheden af AE'er blev vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; version 4.03): grad 1: mild; grad 2: moderat; grad 3: svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; grad 4: livstruende eller invalidiserende; grad 5: død relateret til AE.
Op til 197 uger
Alle kohorter: Antal deltagere med TEAE'er, der førte til dosisreduktion, behandlingsafbrydelse og behandlingsophør
Tidsramme: Op til 197 uger
En klinisk bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, som får administreret et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. TEAE'er er AE'er med en første startdato i løbet af behandlingsperioden eller forværring fra baseline og omfatter både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er. Antallet af deltagere med TEAE'er, der fører til dosisreduktion, behandlingsafbrydelse og behandlingsophør, rapporteres.
Op til 197 uger
Alle kohorter: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormaliteter i laboratorieparametre rapporteret som grad større end eller lig med (≥) 3 TEAE'er
Tidsramme: Op til 197 uger
I studiet blev der udført kliniske laboratorieundersøgelser inklusive hæmatologi, klinisk kemi, triglycerider, urat, koagulation, urinanalyse og leverfunktionstests. Klinisk signifikante behandlingsrelaterede laboratorieabnormaliteter blev gradueret i henhold til NCI CTCAE; Version 4.03: grad 1: mild; grad 2: moderat; grad 3: svær eller medicinsk signifikant men ikke umiddelbart livstruende; grad 4: livstruende eller invalidiserende; grad 5: død relateret til bivirkning. Klinisk signifikans blev fastlagt baseret på undersøgernes vurdering.
Op til 197 uger
Alle Kohorter: Antal Deltagere med Klinisk Signifikante Abnormiteter i Vital Signs-målinger og Fysiske Undersøgelser Rapporteret som TEAEs
Tidsramme: Op til 197 uger
Vitaltegn og fysiske undersøgelser inklusive højde, vægt, kropsmasseindeks (BMI), systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, pulsrate og temperatur blev vurderet. Antallet af deltagere, der oplevede klinisk signifikante abnormiteter i vitaltegn og fysiske undersøgelser som TEAEs, blev rapporteret. Klinisk signifikans blev fastlagt baseret på undersøgelseslederens vurdering.
Op til 197 uger
Alle kohorter: Antal deltagere med klinisk signifikante unormale knoglemineraltæthed (BMD) resultater
Tidsramme: Op til 192 uger
BMD blev målt ved hjælp af dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scanninger under studiet. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormaliteter blev rapporteret. Klinisk signifikans blev fastlagt baseret på undersøgelseslederens vurdering.
Op til 192 uger
Alle kohorter: Ændring fra baseline i justeret rygsøjle T-score
Tidsramme: Baseline, uge 192
T-score for den justerede rygsøjle blev vurderet ved DXA-scanning. T-scoren er antallet af standardafvigelser, hvor knoglemineraltætheden er over eller under gennemsnittet. En score på ≥ -1 indikerer normal knoglemineraltæthed; score mellem < -1 og > -2,5 indikerer tegn på osteopeni (knoglemineraltæthed under normal), og score på ≤ -2,5 indikerer tegn på osteoporose.
Baseline, uge 192
Alle Kohorter: Ændring fra Baseline i Justeret Rygsøjle Z-score
Tidsramme: Baseline, uge 192
Z-scoren er en statistisk målestok til at beskrive, om en værdi var over eller under standarden. En Z-score på 0 er lig med standarden. Lavere tal indikerer værdier lavere end standarden, og højere tal indikerer værdier højere end standarden.
Baseline, uge 192
Alle kohorter: Ændring fra baseline i femoral total T-score
Tidsramme: Baseline, uge 192
T-score for femoral total blev vurderet ved DXA-scanninger. T-scoren er antallet af standardafvigelser, som knogletætheden er over eller under gennemsnittet. En score på ≥ -1 indikerer normal knogletæthed; score mellem < -1 og > -2,5 indikerer tegn på osteopeni (knogletæthed under normal), og score på ≤ -2,5 indikerer tegn på osteoporose.
Baseline, uge 192
Alle Kohorter: Ændring fra Baseline i Femoral Total Z-score
Tidsramme: Baseline, uge 192
Z-scoren er en statistisk målestok til at beskrive, om en værdi var over eller under standarden. En Z-score på 0 er lig med standarden. Lavere tal indikerer værdier lavere end standarden, og højere tal indikerer værdier højere end standarden.
Baseline, uge 192
Alle Kohorter: Antal Deltagere med Klinisk Signifikante Abnormiteter i Elektrokardiogram (EKG) Parametre Rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Op til 197 uger
Følgende EKG-parametre inklusive RR, PR, hjertefrekvens-korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QRS), QT og QTc blev vurderet under studiet. Antal deltagere med klinisk signifikante abnormaliteter i EKG-parametre som TEAE'er blev rapporteret. Klinisk signifikans blev fastlagt baseret på undersøgernes vurdering.
Op til 197 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Procentdel af deltagere, der opnåede et hæmoglobin (Hb)-respons
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Hb-responset blev defineret som en stigning i Hb-koncentrationen fra baseline på større end eller lig med (≥)1,5 gram per deciliter (g/dL) (0,93 millimol per liter [mmol/L]), som opretholdes ved 2 eller flere planlagte vurderinger, eksklusive dem inden for 2 måneder (61 dage) efter transfusion. Baselineværdien for deltagerne i kohorte 1 var gennemsnittet af alle tilgængelige målinger fra centrallaboratoriet inden for 45 (42+3) dage før start på studibehandling i studie AG348-C-011, eksklusive værdier inden for 61 dage efter en transfusion, eller baselineværdien fra studie AG348-C-006, hvis der ikke er tilgængelig vurdering.
Baseline op til uge 24
Kohorte 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i Hb-koncentration ved uge 16, 20 og 24
Tidsramme: Baseline, uge 16, 20 og 24
Baselineværdien for deltagerne var gennemsnittet af alle tilgængelige målinger fra det centrale laboratorium inden for 45 (42+3) dage før start af studiemedicin i studie AG348-C-011, med undtagelse af værdier inden for 61 dage efter en transfusion, eller baselineværdien fra studie AG348-C-006, hvis der ikke er nogen vurdering tilgængelig. Gennemsnittet af den gennemsnitlige ændring fra baseline i Hb-koncentrationen over uge 16, 20 og 24 rapporteres.
Baseline, uge 16, 20 og 24
Kohorte 1: Areal under plasmakoncentrations-tids-kurven fra tid nul til 8 timer efter dosering (AUC0-8) for Mitapivat
Tidsramme: Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Kohorte 1: Areal under plasmakoncentrations-tids-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-last) af Mitapivat
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer post-dosis ved uge 12
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer post-dosis ved uge 12
Kohorte 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Mitapivat
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis ved uge 12
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis ved uge 12
Kohorte 1: Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) for Mitapivat
Tidsramme: Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Kohorte 1: Tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af Mitapivat
Tidsramme: Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Kohorte 1: Plasmakoncentration (Ctrough) ved afslutningen af en doseringsinterval for Mitapivat
Tidsramme: Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Præ-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosering i uge 12
Kohorte 1: Eksponerings-respons (E-R) forhold mellem sikkerhedsparametre og Mitapivat-koncentration samt relevante Mitapivat-farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Første dosis til op til 24 uger
Første dosis til op til 24 uger
Kohorte 1 og 2: Ændring i Hb-koncentration fra baseline
Tidsramme: Baseline, uge 192
Baselineværdien for kohorte 1-deltageren var gennemsnittet af alle tilgængelige målinger fra central laboratoriet inden for 45 (42+3) dage før start af studibehandling i studie AG348-C-011, med undtagelse af værdier inden for 61 dage efter en transfusion, eller baselineværdien fra studie AG348-C-006, hvis ingen vurdering var tilgængelig. Baselineværdien for kohorte 2 var fra Studie AG348-C-006.
Baseline, uge 192
Kohorter 1 og 2: Ændring fra baseline i indirekte bilirubin
Tidsramme: Baseline, uge 192
Baselineværdien for kohorte 1-deltageren var gennemsnittet af alle tilgængelige målinger fra det centrale laboratorium inden for 45 (42+3) dage før starten af studibehandlingen i studie AG348-C-011, med undtagelse af værdier inden for 61 dage efter en transfusion, eller baselineværdien fra studie AG348-C-006, hvis ingen vurdering er tilgængelig. Baselineværdien for kohorte 2 var fra studie AG348-C-006.
Baseline, uge 192
Kohorter 1 og 2: Ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, uge 192
Baselineværdien for kohorte 1-deltageren var gennemsnittet af alle tilgængelige målinger fra central laboratorie inden for 45 (42+3) dage før start af studibehandling i studie AG348-C-011, med undtagelse af værdier inden for 61 dage efter en transfusion, eller baselineværdien fra studie AG348-C-006, hvis ingen vurdering var tilgængelig. Baselineværdien for kohorte 2 var fra studie AG348-C-006.
Baseline, uge 192
Kohorter 1 og 2: Ændring fra baseline i haptoglobinniveauer
Tidsramme: Baseline, uge 192
Baselineværdien for kohorte 1-deltageren var gennemsnittet af alle tilgængelige målinger fra central laboratoriet inden for 45 (42+3) dage før start af studibehandling i studie AG348-C-011, med undtagelse af værdier inden for 61 dage efter en transfusion, eller baselineværdien fra studie AG348-C-006, hvis ingen vurdering var tilgængelig. Baselineværdien for kohorte 2 var fra studie AG348-C-006.
Baseline, uge 192
Kohorte 1 og 2: Ændring fra baseline i retikulocytter/erytrocytter-forhold
Tidsramme: Baseline, uge 192
Baselineværdien for kohorte 1-deltagere var gennemsnittet af alle tilgængelige målinger fra central laboratoriet inden for 45 (42+3) dage før start af studievehandling i studie AG348-C-011, med undtagelse af værdier inden for 61 dage efter en transfusion, eller baselineværdien fra studie AG348-C-006, hvis ingen vurdering var tilgængelig. Baselineværdien for kohorte 2 var fra studie AG348-C-006.
Baseline, uge 192
Kohorte 3: Ændring fra baseline i antal transfusionsepisoder
Tidsramme: Baseline, uge 192
Antallet af transfusioner ved baseline blev bestemt ud fra transfusionsdata i løbet af de 52 uger før informeret samtykke for kohorte 3. Antallet af on-study transfusioner var baseret på transfusioner indsamlet op til slutningen af den faste dosisperiode og standardiseret til 52 uger. Ændringen fra baseline i antallet af transfusioner blev opsummeret for kohorte 3.
Baseline, uge 192
Kohorte 3: Ændring fra baseline i antal transfunderede røde blodceller (RBC)-enheder
Tidsramme: Baseline, uge 192
Det annualiserede samlede antal transfunderede røde blodlegeme-enheder (enheder/52-uge) under studiet, inklusive data op til studiet afslutning (EOS), var det samlede antal transfunderede røde blodlegeme-enheder under hele studiet*52 / [(dato for EOS - dato for start af studiet behandling + 1)/7]. Antallet af røde blodlegeme-enheder blev bestemt baseret på transfusionsdata i løbet af de 52 uger før informeret samtykke for den foregående undersøgelse for kohorte 3. Antallet af røde blodlegeme-enheder under studiet var baseret på transfusionsdata indsamlet op til slutningen af den faste dosis periode og standardiseret til 52 uger.
Baseline, uge 192
Alle kohorter: Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater (PRO) for sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Pyruvatkinase-mangel-dagbog (PKDD)
Tidsramme: Baseline, uge 24
PKDD er et valideret, dagligt 7-punkts PRO-instrument med en tilbagekaldelsesperiode på 24 timer, der måler de kernetegn og symptomer, der er forbundet med pyruvatkinase-mangel hos voksne. Symptomerne omfatter træthed, gulsot, knoglesmerter, åndenød og energiniveau. PKDD daglige scoringer blev beregnet på baggrund af deltagerens svar på PKDD-spørgeskemaet. Scoringen spænder fra 25 til 76, hvor højere scoringer indikerer mere alvorlige symptomer og en højere sygdomsbyrde. Ændringen fra baseline i ugentlige gennemsnitsscoringer blev sammenfattet. En negativ ændring fra baseline indikerer en lavere sygdomsbyrde. Baseline for ugentlig gennemsnitsscoring blev defineret som gennemsnittet af daglige scoringer indsamlet inden for 7 dage før start på studibehandling (mitapivat). For kohorte 1 blev den sidste måling før start på studibehandling i AG348-C-011 brugt som baseline; hvis baseline manglede, blev baseline-værdien fra AG348-C-006 brugt. For kohorte 2 og 3 blev baseline-værdier fra henholdsvis -006 og -007 brugt.
Baseline, uge 24
Alle Kohorter: Ændring fra baseline i HRQoL PRO-scorer: Pyruvatkinase-mangel Indvirkningsvurdering (PKDIA)
Tidsramme: Baseline, uge 24
PKDIA er et 12-spørgsmål PRO-måleinstrument for almindelige konsekvenser af PK-mangel på daglige aktiviteter. Deltagerne vurderede, hvordan PK-mangel har påvirket aspekter af dagligdagen i de seneste 7 dage, herunder konsekvenser for relationer & fritid samt sociale, mentale og fysiske aktiviteter. PKDIA-scoren ved hvert besøg var baseret på 8 spørgsmål, der blev bevaret efter psykometrisk validering under forsøget, og blev beregnet ved hvert besøg ud fra deltagerens svar på PKDIA-spørgeskemaet. Scoren spænder fra 30 til 76, hvor højere scorer indikerer højere sygdomsbyrde. Negativ ændring fra baseline indikerer lavere sygdomsbyrde. Baseline blev defineret som den sidste fuldstændige vurdering (uden manglende svar på spørgsmål) før start på studibehandling. For kohorte 1 blev den sidste måling før start på studibehandling i AG348-C-011 brugt som baseline; hvis baseline manglede, blev baseline-værdien fra AG348-C-006 brugt. For kohorte 2 og 3 blev baseline-værdierne fra henholdsvis 006 og 007 brugt.
Baseline, uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

3. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG348-C-011
  • 2018-003459-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner