Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AG-348:n laajennustutkimus aikuisilla osallistujilla, joilla on pyruvaattikinaasin puutos ja jotka on aiemmin rekisteröity AG-348-006:een tai AG348-C-007:ään

tiistai 4. marraskuuta 2025 päivittänyt: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Avoin, monikeskus, laajennustutkimus AG-348:sta aikuisilla koehenkilöillä, joilla on pyruvaattikinaasin puutos, jotka on aiemmin otettu mukaan AG-348-tutkimuksiin

Tämä on monikeskus, avoin jatkotutkimus, jossa arvioidaan AG-348-hoidon pitkäaikaista turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta osallistujilla, jotka olivat aiemmin osallistuneet tutkimukseen AG348-C-006 tai tutkimukseen AG348-C-007.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

90

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3508 GA
        • Van Creveldkliniek
  • Brasilia
      • São Paulo, Brasilia, 13083-878
        • UNICAMP - Hemocentro
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital. U. Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Espanja, 30120
        • Htal Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
  • Etelä -Korea
      • Daegu, Etelä -Korea, 705-703
        • Yeungnam University Hospital
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti
        • St James's Hospital
  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Milan, Italia, 20122
        • Osp Maggiore Policlinico Milano
      • Napoli, Italia, 00165
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italia, 80318
        • Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Japani
      • Kyoto, Japani, 615-8256
        • Kyoto Katsura Hospital
      • Osaka, Japani, 573-1010
        • Kansai Medical University, Dep. of Pediatrics, Hirakata Hospital
      • Tokyo, Japani, 8541
        • Toho University Omori Medical Center
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japani, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japani, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • McMaster University
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Créteil, Ranska, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Ranska, 13385
        • Hospital La Timone
      • Toulouse, Ranska, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
      • Würzburg, Saksa, 97080
        • Universitätsklinik Würzburg
  • Sveitsi
      • Vaud (Lausanne), Sveitsi, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Tanska
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
  • Turkki (Türkiye)
      • Ankara, Turkki (Türkiye), 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 INY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 95609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory-Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • olla halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuja ja -menettelyjä;
  • ovat allekirjoittaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen osallistumista tähän laajennustutkimukseen;
  • olet suorittanut joko edeltävän tutkimuksen AG348-C-006 tai AG348-C-007 osan 2 viikon 24 vierailun aikana;
  • Kohortit 2 ja 3: ovat osoittaneet kliinistä hyötyä AG-348-hoidosta edeltävässä tutkimuksessa tutkijan mielestä;
  • Lisääntymiskykyisille naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana;
  • Lisääntymiskykyisille naisille sekä miehille, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, on oltava pidättyväisiä osana tavanomaista elämäntapaansa tai suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toista on pidettävä erittäin tehokkaana, antohetkestä lähtien. tietoisen suostumuksen perusteella, tutkimuksen aikana ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naisilla ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen miehillä.

Poissulkemiskriteerit:

  • hänellä on merkittävä lääketieteellinen tila (mukaan lukien kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus), joka on kehittynyt hänen edeltävän AG-348-tutkimuksensa aikana ja joka aiheuttaa ei-hyväksyttävän riskin osallistumiselle tähän jatkotutkimukseen, joka voi sekoittaa tutkimustietojen tulkintaa ja/tai vaarantaa osallistujan kyky suorittaa opintovierailuja ja -menettelyjä.
  • olet tällä hetkellä raskaana tai imetät.
  • Suunnittele splenektomia tutkimushoidon aikana.
  • Täytä hänen edeltävän AG-348-tutkimuksensa peruutuskriteerit tämän jatkotutkimuksen seulonnan aikana.
  • Saat tällä hetkellä lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä ja joita ei ole lopetettu vähintään 5 päivään tai viittä puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson ajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; tai voimakkaat CYP3A4:n indusoijat, joita ei ole lopetettu vähintään 28 päivään tai viittä puoliintumisaikaa vastaavan ajanjakson ajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tässä jatkotutkimuksessa.
  • ovat saaneet anabolisia steroideja, mukaan lukien testosteronivalmisteita, 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tässä jatkotutkimuksessa.
  • ovat saaneet hematopoieettisia stimuloivia aineita (esim. erytropoietiinit, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät, trombopoietiinit) 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tässä jatkotutkimuksessa.
  • Altistunut jollekin muulle tutkimuslääkkeelle kuin AG-348, laitteelle tai menettelylle 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tässä jatkotutkimuksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujat, jotka saivat lumelääkettä tutkimuksessa AG348-C-006 ja täyttivät tämän jatkotutkimuksen kelpoisuuskriteerit, rekrytoitiin saamaan mitapivat-tabletteja, 5 milligrammaa (mg), kahdesti päivässä (BID), suun kautta annettuna, 4 viikon ajan aloitusannoksena, minkä jälkeen tutkijan määrittämänä turvallisuuteen ja tehokkuuteen perustuen seurasi kaksi mahdollista peräkkäistä annostason nostoa 20 mg:aan ja 50 mg:aan BID:hen viikoilla 4 ja 8. Jokaisen osallistujan optimoitu annos määritettiin viikolla 12, minkä jälkeen osallistujat saivat kyseistä optimoitua annosta 12 viikon ajan (viikot 13–24) kiinteänä annoksena sekä viikosta 25 viikkoon 193, kunnes tutkimuksesta luovuttiin tai tutkimus päättyi.
Lääke: Mitapivat
Tabletit
Muut nimet:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaattihydraatti
  • Mitapivat-sulfaatti
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujat, jotka saivat mitapivaattia annoksena 5 mg, 20 mg tai 50 mg kahdesti päivässä (BID) tutkimuksen AG348-C-006 kiinteän annoskauden aikana ja täyttivät tämän jatkotutkimuksen kelpoisuuskriteerit, jatkoivat saman mitapivaattiannoksen saamista aina viikkoon 193 asti tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, tai kunnes tutkimus päättyi.
Lääke: Mitapivat
Tabletit
Muut nimet:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaattihydraatti
  • Mitapivat-sulfaatti
Kokeellinen: Kohortti 3
Osallistujat, jotka saivat mitapivatia annoksella 5 mg, 20 mg tai 50 mg, BID, tutkimuksen AG348-C-007 kiinteän annoksen kaudella ja täyttivät tämän jatkotutkimuksen kelpoisuuskriteerit, jatkoivat saman mitapivat-annoksen saamista aina viikkoon 193 asti tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, tai kunnes tutkimus päätettiin.
Lääke: Mitapivat
Tabletit
Muut nimet:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaattihydraatti
  • Mitapivat-sulfaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki kohortit: Osallistujien määrä, joilla oli vähintään yksi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE), vakava TEAE, liittyvä TEAE ja TEAE, jonka vakavuus oli suurempi tai yhtä suuri kuin taso 3
Aikaikkuna: Jopa 197 viikkoa
Kliininen haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa lääketieteellisesti haitallinen tapahtuma koehenkilössä tai kliinisessä tutkimuksessa olevassa osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmiste eikä sen tarvitse välttämättä olla kausaalisessa suhteessa tutkimuslääkkeeseen. TEAE:t ovat AE:itä, joiden alkuperäinen ilmaantumispäivä on hoitojakson aikana tai jotka pahenevat lähtötasosta verrattuna ja sisältävät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE:itä. AE:iden vakavuutta arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versio 4.03) -luokitusta: taso 1: lievä; taso 2: kohtalainen; taso 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä muttei välitön hengenvaara; taso 4: hengenvaarallinen tai vammauttava; taso 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Jopa 197 viikkoa
Kaikki kohortit: Osallistujien määrä, joilla oli TEAE:itä, jotka johtivat annoksen alentamiseen, hoidon keskeyttämiseen ja hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Enintään 197 viikkoa
Kliininen haittatapahtuma on mikä tahansa lääketieteellisesti epäedullinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisessä tutkimuksessa osallistuvassa henkilössä, jolle on annettu lääkevalmiste eikä sillä välttämättä tarvitse olla kausaalista yhteyttä tutkittavaan lääkkeeseen. Hoidon aikaiset haittatapahtumat ovat haittatapahtumia, joiden alkuperäinen alkamispäivä on hoidon aikana tai jotka pahenevat lähtötilanteeseen verrattuna, ja ne sisältävät sekä vakavat että ei-vakavat hoidon aikaiset haittatapahtumat. Raportoidaan niiden osallistujien määrä, joilla hoidon aikaiset haittatapahtumat johtivat annoksen vähentämiseen, hoidon keskeyttämiseen ja hoidon keskeyttämiseen.
Enintään 197 viikkoa
Kaikki kohortit: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeamia laboratoriomittauksissa, raportoitu luokituksena suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 3 TEAE
Aikaikkuna: Enintään 197 viikkoa
Kliiniset laboratoriotutkimukset, mukaan lukien hematologia, kliininen kemia, triglyseridit, uraatti, veren hyytymisen, virtsanäytteen ja maksan toimintatestit, suoritettiin tutkimuksessa. Kliinisesti merkittävät hoidon aikana ilmaantuneet laboratorioepänormaalisuudet luokiteltiin NCI CTCAE:n mukaisesti; Versio 4.03: aste 1: lievä; aste 2: kohtalainen; aste 3: vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; aste 4: hengenvaarallinen tai invalidisoiva; aste 5: haittatapahtuman aiheuttama kuolema. Kliininen merkittävyys määritettiin tutkijan harkinnan perusteella.
Enintään 197 viikkoa
Kaikki kohortit: Osallistujamäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeamia elintoimintamittauksissa ja fysikaalisissa tutkimuksissa, jotka raportoitiin TEAE:ina
Aikaikkuna: Jopa 197 viikkoa
Vitaliteetit ja fysikaaliset tutkimukset, mukaan lukien pituus, paino, painoindeksi (BMI), systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, pulssinopeus ja lämpötila, arvioitiin. Raportointiin ilmoitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla havaittiin kliinisesti merkitseviä poikkeamia vitaliteeteissa ja fysikaalisissa tutkimuksissa hoidon aikana ilmaantuneina haittatapahtumina (TEAE). Kliinisen merkitsevyyden määrittely perustui tutkijan arvioon.
Jopa 197 viikkoa
Kaikki kohortit: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia luuntiheydessä (BMD)
Aikaikkuna: Jopa 192 viikkoa
BMD mitattiin kaksoisenergia-röntgenabsorptiometria (DXA) -skannauksilla tutkimuksen aikana. Kliinisesti merkittävien poikkeamien omaavien osallistujien lukumäärä raportoitiin. Kliininen merkittävyys määritettiin tutkijan arvion perusteella.
Jopa 192 viikkoa
Kaikki kohortit: Muutos perusarvosta säädetyssä selkärangan T-pisteessä
Aikaikkuna: Perusarvo, Viikko 192
Selkärankaan kohdistetut T-pisteet arvioitiin DXA-tutkimuksilla. T-piste ilmaisee kuinka monen keskihajnan verran luutiheys on keskimääräistä korkeampi tai matalampi. Piste ≥ -1 osoittaa normaalia luutiheyttä; piste välillä < -1 ja > -2,5 osoittaa osteopeniaa (alhainen luutiheys), ja piste ≤ -2,5 osoittaa osteoporoosia.
Perusarvo, Viikko 192
Kaikki kohortit: Muutos lähtöarvosta mukautetussa selkärangan Z-pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 192
Z-piste on tilastollinen mitta, joka kuvaa, oliko arvo standardin ylä- vai alapuolella. Z-piste 0 vastaa standardia. Alemmat luvut osoittavat standardia alhaisempia arvoja ja korkeammat luvut osoittavat standardia korkeampia arvoja.
Perustaso, viikko 192
Kaikki kohortit: Muutos lonkan kokonais-T-pisteessä lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perusarvo, viikko 192
Femoraalisen kokonaisuuden T-pisteet arvioitiin DXA-skannauksilla. T-piste on luuntiheyden keskihajontojen lukumäärä, joka on keskimääräistä korkeampi tai matalampi. Piste ≥ -1 osoittaa normaalia luuntiheyttä; piste välillä < -1 ja > -2,5 osoittaa osteopenian merkkejä (luuntiheys normaalia alhaisempi), ja piste ≤ -2,5 osoittaa osteoporoosin merkkejä.
Perusarvo, viikko 192
Kaikki kohortit: Muutos lonkkaluun kokonais Z-pisteessä lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 192
Z-piste on tilastollinen mitta, joka kuvaa, oliko arvo standardin ylä- vai alapuolella. Z-piste 0 vastaa standardia. Pienemmät luvut osoittavat standardia alhaisempia arvoja ja suuremmat luvut osoittavat standardia korkeampia arvoja.
Perustaso, viikko 192
Kaikki kohortit: Osallistujien määrä, joilla havaittiin kliinisesti merkittäviä poikkeamia elektrokardiogrammi (EKG) -parametreissa, raportoitu TEAE:ina
Aikaikkuna: Jopa 197 viikkoa
Seuraavat EKG-parametrit, mukaan lukien RR, PR, sydämen sykkeen mukaisesti Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QRS), QT ja QTc, arvioitiin tutkimuksen aikana. Osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeamia EKG-parametreissa TEAE:ina, raportoitiin. Kliininen merkittävyys määritettiin tutkijan arvion perusteella.
Jopa 197 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti 1: Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat hemoglobiini (Hb) -vasteen
Aikaikkuna: Perusjakso viikkoon 24 asti
Hb-vaste määriteltiin vähintään (≥)1,5 grammaa desilitralla kohti (g/dL) (0,93 millimoolia litralla kohti [mmol/L]) Hb-konsentraation nousuksi lähtöarvosta, joka säilyy vähintään kahdessa aikataulutetussa arvioinnissa, pois lukien ne, jotka tehdään 2 kuukauden (61 päivän) kuluessa verensiirrosta. Kohortti 1:n osallistujien lähtöarvo oli keskuslaboratoriossa saatavilla olevien mittausten keskiarvo 45 (42+3) päivän aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista tutkimuksessa AG348-C-011, pois lukien arvot, jotka on mitattu 61 päivän kuluessa verensiirrosta, tai lähtöarvo tutkimuksesta AG348-C-006, mikäli arviota ei ole saatavilla.
Perusjakso viikkoon 24 asti
Kohortti 1: Hemoglobiinipitoisuuden keskimääräinen muutos lähtöarvosta viikoilla 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Perusarvo, viikot 16, 20 ja 24
Osallistujien perustasoarvo oli keskilaboratorion kaikkien saatavilla olevien mittausten keskiarvo tutkimuksen AG348-C-011 hoidon alkamisen 45 (42+3) päivän sisällä, pois lukien arvot transfuusion jälkeisen 61 päivän sisällä, tai perustasoarvo tutkimuksesta AG348-C-006, jos arviota ei ole saatavilla. Raportoidaan Hb-konsentraation keskimääräisen muutoksen keskiarvo perustasosta viikkojen 16, 20 ja 24 aikana.
Perusarvo, viikot 16, 20 ja 24
Kohortti 1: Mitapivaatin plasma-konsentraatio-aikakäyrän ala pinta-ala ajanhetkestä nolla 8 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-8)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Kohortti 1: Mitapivaatin plasmapitoisuus-aika-käyrän ala ajan nollasta viimeiseen määritettävissä olevaan pitoisuuteen (AUC0-last)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Kohortti 1: Mitapivaatin maksimi havaittu plasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Ennen annostusta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Kohortti 1: Mitapivaatin maksimaalisen havaittavan plasmakonstetraation (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Ennen annostelua, sekä 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Ennen annostelua, sekä 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Kohortti 1: Mitapivaatin viimeisen määrättävissä olevan pitoisuuden aika (Tlast)
Aikaikkuna: Ennen annostelua sekä 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Ennen annostelua sekä 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Kohortti 1: Mitapivaatin annosvälin lopun plasmakonsentraatio (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
Kohortti 1: Altistus-vaste (E-R) -suhde turvallisuusparametrien ja mitapivaatin pitoisuuden sekä asiaankuuluvien mitapivaatin farmakokineettisten parametrien välillä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos enintään 24 viikkoon
Ensimmäinen annos enintään 24 viikkoon
Kohortit 1 ja 2: Hemoglobiinipitoisuuden muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 192
Kohortin 1 osallistujan perustasoarvo oli keskiarvo kaikista saatavilla olevista keskuslaboratorion mittauksista 45 (42+3) päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tutkimuksessa AG348-C-011, pois lukien arvot 61 päivän sisällä verensiirron jälkeen, tai perustasoarvo tutkimuksesta AG348-C-006, jos arviota ei ollut saatavilla. Kohortin 2 perustasoarvo oli tutkimuksesta AG348-C-006.
Perustaso, viikko 192
Kohortit 1 ja 2: Epäsuoran bilirubinin muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 192
Kohortin 1 osallistujan perustasoarvo oli keskuslaboratoriossa saatavilla olevien mittausten keskiarvo 45 (42+3) päivän aikana ennen AG348-C-011-tutkimushoidon aloittamista, pois lukien arvot 61 päivän sisällä transfuusion jälkeen, tai perustasoarvo tutkimuksesta AG348-C-006, jos arviota ei ole saatavilla. Kohortin 2 perustasoarvo oli tutkimuksesta AG348-C-006.
Perustaso, viikko 192
Kohortit 1 ja 2: Laktaattidehydrogenaasin (LDH) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 192
Kohortin 1 osallistujan perustasoarvo oli keskuslaboratoriossa saatavilla olevien mittausten keskiarvo 45 (42+3) päivän sisällä ennen hoitojen aloittamista tutkimuksessa AG348-C-011, pois lukien arvot 61 päivän sisällä transfuusion jälkeen, tai perustasoarvo tutkimuksesta AG348-C-006, jos arviota ei ollut saatavilla. Kohortin 2 perustasoarvo oli tutkimuksesta AG348-C-006.
Perustaso, viikko 192
Kohortit 1 ja 2: Haptoglobiinitasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perusarvo, viikko 192
Kohortin 1 osallistujan perusarvo oli keskimääräinen kaikista saatavilla olevista mittauksista keskuslaboratoriossa 45 (42+3) päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tutkimuksessa AG348-C-011, pois lukien arvot 61 päivän sisällä transfuusion jälkeen, tai perusarvo tutkimuksesta AG348-C-006, jos arviota ei ollut saatavilla. Kohortin 2 perusarvo oli tutkimuksesta AG348-C-006.
Perusarvo, viikko 192
Kohortit 1 ja 2: Muutos retikulosyyttien/erytrosyyttien suhteessa lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perusarvo, viikko 192
Kohortin 1 osallistujien lähtöarvo oli keskiarvo kaikista saatavilla olevista keskuslaboratorion mittauksista 45 (42+3) vuorokauden sisällä ennen hoitojen aloittamista tutkimuksessa AG348-C-011, pois lukien arvot 61 vuorokauden sisällä verensiirron jälkeen, tai lähtöarvo tutkimuksesta AG348-C-006, jos arviota ei ollut saatavilla. Kohortin 2 lähtöarvo oli tutkimuksesta AG348-C-006.
Perusarvo, viikko 192
Kohortti 3: Muutos alkutasosta verensiirtojaksojen lukumäärässä
Aikaikkuna: Perusarvo, 192. viikko
Transfusioiden määrä perustasolla määritettiin kohortin 3 osalta transfuusiotietojen perusteella 52 viikon ajalta ennen tietoiseen suostumukseen perustuvan tutkimukseen osallistumista. Tutkimuksen aikaiset transfuusiot perustuivat kiinteän annosjakson loppuun mennessä kerättyihin transfuusioihin, jotka standardoitiin 52 viikolle. Perustasosta tapahtunutta muutosta transfuusioiden määrässä tiivistettiin kohortille 3.
Perusarvo, 192. viikko
Kohortti 3: Muutos lähtöarvosta punasolusiirtojen yksiköiden määrässä
Aikaikkuna: Perusarvo, viikko 192
Vuositasoitettu punasoluyksiköiden kokonaismäärä, joka siirrettiin tutkimuksen aikana (yksikköä/52 viikkoa), mukaan lukien tiedot tutkimuksen loppuun (EOS) saakka, oli koko tutkimuksen aikana siirrettyjen punasoluyksiköiden kokonaismäärä*52/[(EOS:n päivämäärä - tutkimushoidon aloituspäivämäärä + 1)/7]. Punasoluyksiköiden määrä määritettiin edeltävän tutkimuksen tiedonsaantitietojen perusteella 52 viikon ajalta ennen tietoista suostumusta Kohortti 3:lle. Tutkimuksen aikana siirrettyjen punasoluyksiköiden määrä perustui siirrotietoihin, jotka kerättiin kiinteän annosjakson loppuun saakka ja standardoitiin 52 viikoksi.
Perusarvo, viikko 192
Kaikki kohortit: Muutos lähtöarvosta terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL) potilaan raportoimissa lopputulospisteissä (PRO): Pyruvaattikinaasin puutos päiväkirja (PKDD)
Aikaikkuna: Perusarvo, viikko 24
PKDD on validoitu, päivittäinen 7-kohdan potilasarviointimenetelmä (PRO), jossa on 24 tunnin muistijakso ja joka mittaa pyruvaattikinaasin puutokseen liittyviä keskeisiä oireita aikuisilla. Oireisiin kuuluvat väsymys, keltatauti, luukipu, hengityskahlu ja energiataso. PKDD:n päivittäiset pisteet laskettiin osallistujan vastausten perusteella PKDD-kyselyyn. Pistemäärä vaihtelee 25:stä 76:een, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita ja suurempaa sairastavuutta. Muutokset viikoittaisissa keskiarvoissa verrattuna lähtöarvoon tiivistettiin. Negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa alentunutta sairastavuutta. Viikoittaisen keskiarvon lähtöarvo määriteltiin keskimääräiseksi päivittäisistä pistemääristä, jotka kerättiin 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon (mitapivat) aloittamista. Kohortille 1 käytettiin lähtöarvona AG348-C-011 -tutkimuksen viimeistä mittausta ennen tutkimushoidon aloittamista; jos lähtöarvo puuttui, käytettiin lähtöarvoa tutkimuksesta AG348-C-006. Kohorteille 2 ja 3 käytettiin lähtöarvoja tutkimuksista -006 ja -007, vastaavasti.
Perusarvo, viikko 24
Kaikki kohortit: Muutos lähtöarvosta HRQoL PRO -pisteissä: Pyruvaattikinaasin puutosvaikutusarviointi (PKDIA)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
PKDIA on 12 kohdetta kattava potilasarviointimenetelmä (PRO), joka mittaa PK-puutoksen yleisiä vaikutuksia päivittäisiin toimintoihin. Osallistujat arvioivat, kuinka PK-puutos on vaikuttanut päivittäisen elämän eri osa-alueisiin viimeisten 7 päivän aikana, mukaan lukien vaikutukset ihmissuhteisiin & vapaa-aikaan sekä sosiaalisiin, henkisiin ja fyysisiin toimintoihin. PKDIA-pistemäärä kullakin tutkimuskäynnillä perustui 8 säilyneeseen kohtaan, jotka valikoituivat kokeen sisäisen psykometrisen validoinnin jälkeen, ja se laskettiin kullakin käynnillä osallistujan PKDIA-kyselyyn antamien vastausten perusteella. Pistemäärä vaihtelee 30:stä 76:een, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa tautikuormaa. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa alhaisempaa tautikuormaa. Lähtötasoksi määriteltiin viimeinen täydellinen arviointi (ilman puuttuvia vastauksia) ennen hoitojakson alkamista. Kohortille 1 käytettiin lähtötasona AG348-C-011 -tutkimuksen viimeistä mittauista ennen hoidon alkamista; jos lähtötaso puuttui, käytettiin AG348-C-006 -tutkimuksen lähtötasoarvoa. Kohorteille 2 ja 3 käytettiin lähtötasoarvoja tutkimuksista 006 ja 007 vastaavasti.
Perustaso, viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 18. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AG348-C-011
  • 2018-003459-39 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa