Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rozszerzone AG-348 u dorosłych uczestników z niedoborem kinazy pirogronianowej wcześniej włączonych do AG-348-006 lub AG348-C-007

4 listopada 2025 zaktualizowane przez: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe, rozszerzone badanie AG-348 u dorosłych pacjentów z niedoborem kinazy pirogronianowej wcześniej włączonych do badań AG-348

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie rozszerzone mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leczenia AG-348 u uczestników, którzy byli wcześniej włączeni do badania AG348-C-006 lub badania AG348-C-007.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

90

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • São Paulo, Brazylia, 13083-878
        • UNICAMP - Hemocentro
  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Créteil, Francja, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Francja, 13385
        • Hospital La Timone
      • Toulouse, Francja, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital. U. Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Htal Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3508 GA
        • Van Creveldkliniek
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • St James's Hospital
  • Japonia
      • Kyoto, Japonia, 615-8256
        • Kyoto Katsura Hospital
      • Osaka, Japonia, 573-1010
        • Kansai Medical University, Dep. of Pediatrics, Hirakata Hospital
      • Tokyo, Japonia, 8541
        • Toho University Omori Medical Center
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japonia, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • McMaster University
  • Korea Południowa
      • Daegu, Korea Południowa, 705-703
        • Yeungnam University Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinik Würzburg
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 95609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory-Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Szwajcaria
      • Vaud (Lausanne), Szwajcaria, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye), 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Milan, Włochy, 20122
        • Osp Maggiore Policlinico Milano
      • Napoli, Włochy, 00165
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Włochy, 80318
        • Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Zjednoczone Królestwo, W2 INY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur;
  • Podpisali pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w tym rozszerzonym badaniu;
  • Ukończyli poprzednie badanie AG348-C-006 lub AG348-C-007 podczas wizyty w części 2 w 24. tygodniu;
  • Kohorty 2 i 3: w opinii badacza wykazały korzyści kliniczne z leczenia AG-348 w badaniu poprzedzającym;
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego należy wykonać negatywny test ciążowy;
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym oraz mężczyzn, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, abstynencji w ramach zwykłego trybu życia lub zgody na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 należy uznać za wysoce skuteczną, od momentu podania świadomej zgody podczas badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w przypadku kobiet i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w przypadku mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

  • mieć poważny stan chorobowy (w tym klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne), który rozwinął się podczas poprzedzającego go badania AG-348, który stwarza niedopuszczalne ryzyko udziału w tym rozszerzonym badaniu, który mógłby zakłócić interpretację danych z badania i/lub naraża na szwank zdolność uczestnika do zrealizowania wizyt studyjnych i procedur.
  • Obecnie jesteś w ciąży lub karmisz piersią.
  • Zaplanuj splenektomię w okresie leczenia w ramach badania.
  • Spełnij kryteria wycofania z wcześniejszego badania AG-348 podczas badania przesiewowego w tym rozszerzonym badaniu.
  • Czy obecnie przyjmują leki, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP)3A4, które nie zostały przerwane przez co najmniej 5 dni lub okres odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; lub silnymi induktorami CYP3A4, które nie zostały zatrzymane przez co najmniej 28 dni lub przez okres odpowiadający 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem badania leku w tym rozszerzonym badaniu.
  • Otrzymały sterydy anaboliczne, w tym preparaty testosteronu, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leku w tym rozszerzonym badaniu.
  • Otrzymali środki stymulujące hematopoetykę (np. erytropoetyny, czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów, trombopoetyny) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leku w tym rozszerzonym badaniu.
  • Mieć kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem innym niż AG-348, urządzenie lub procedura w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku w tym rozszerzonym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Uczestnicy, którzy otrzymywali placebo w badaniu AG348-C-006 i spełniali kryteria kwalifikacji tego badania przedłużającego, zostali włączeni do otrzymywania tabletek mitapivatu w dawce 5 miligramów (mg) dwa razy na dobę (BID), podawanych doustnie, przez 4 tygodnie jako dawka początkowa, a następnie z możliwością dwóch sekwencyjnych zwiększeń dawki do 20 mg i 50 mg BID odpowiednio w 4. i 8. tygodniu, zgodnie z decyzją badacza opartą na bezpieczeństwie i skuteczności. Optymalna dawka dla każdego uczestnika została ustalona w 12. tygodniu, a uczestnicy następnie otrzymywali tę optymalną dawkę przez okres 12 tygodni (tygodnie 13-24) jako dawkę stałą, a od 25. tygodnia do 193. tygodnia, do czasu wycofania z badania lub zamknięcia badania.
Lek: Mitapiwat
Tabletki
Inne nazwy:
  • AG-348
  • Hydrat siarczanu AG-348
  • Siarczan mitapiwatu
Eksperymentalny: Kohorta 2
Uczestnicy, którzy otrzymywali mitapiwat w dawce 5 mg, 20 mg lub 50 mg, dwa razy na dobę (BID), w okresie stałej dawki badania AG348-C-006 i spełniali kryteria kwalifikacyjne tego badania przedłużającego, kontynuowali przyjmowanie tej samej dawki mitapiwatu do 193. tygodnia lub do wycofania z badania, albo do zamknięcia badania.
Lek: Mitapiwat
Tabletki
Inne nazwy:
  • AG-348
  • Hydrat siarczanu AG-348
  • Siarczan mitapiwatu
Eksperymentalny: Kohorta 3
Uczestnicy, którzy otrzymywali mitapiwat w dawce 5 mg, 20 mg lub 50 mg, dwa razy na dobę (BID), w okresie stałego dawkowania badania AG348-C-007 i spełniali kryteria kwalifikacyjne tego badania przedłużającego, kontynuowali przyjmowanie tej samej dawki mitapiwatu do 193. tygodnia lub do wycofania z badania, albo do zamknięcia badania.
Lek: Mitapiwat
Tabletki
Inne nazwy:
  • AG-348
  • Hydrat siarczanu AG-348
  • Siarczan mitapiwatu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie kohorty: Liczba uczestników z co najmniej jednym działaniem niepożądanym pojawiającym się podczas leczenia (TEAE), poważnym TEAE, związanym TEAE oraz TEAE o ciężkości większej lub równej stopniowi 3
Ramy czasowe: Do 197 tygodni
Niepożądane zdarzenie kliniczne (AE) to jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które nie musi koniecznie mieć związku przyczynowego z badanym lekiem. TEAE to AE z datą początkowego wystąpienia w okresie leczenia lub pogorszeniem w porównaniu z wartością wyjściową i obejmują zarówno poważne, jak i niepoważne TEAE. Ciężkość AE oceniano za pomocą Wspólnych Kryteriów Terminologii Niepożądanych Zdarzeń Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE; Wersja 4.03): stopień 1: łagodny; stopień 2: umiarkowany; stopień 3: ciężki lub istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; stopień 4: zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność; stopień 5: zgon związany z AE.
Do 197 tygodni
Wszystkie kohorty: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do redukcji dawki, przerwania leczenia i zaprzestania leczenia
Ramy czasowe: Do 197 tygodni
Niepożądane działanie kliniczne (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, i które nie musi koniecznie mieć związku przyczynowego z badanym lekiem. TEAE to AE z datą początkową wystąpienia w okresie leczenia lub pogorszeniem w porównaniu z wartością wyjściową i obejmują zarówno poważne, jak i niepoważne TEAE. Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zmniejszenia dawki, przerwania leczenia i zaprzestania leczenia została zgłoszona.
Do 197 tygodni
Wszystkie kohorty: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w parametrach laboratoryjnych zgłoszonymi jako działania niepożądane o stopniu większym lub równym (≥) 3
Ramy czasowe: Do 197 tygodni
W badaniu przeprowadzono oceny laboratoryjne, w tym hematologię, chemię kliniczną, triglicerydy, kwas moczowy, koagulację, analizę moczu oraz testy funkcji wątroby. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem zostały ocenione zgodnie z NCI CTCAE; Wersja 4.03: stopień 1: łagodny; stopień 2: umiarkowany; stopień 3: ciężki lub istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; stopień 4: zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność; stopień 5: zgon związany z działaniem niepożądanym. Znaczenie kliniczne określano na podstawie oceny badacza.
Do 197 tygodni
Wszystkie Kohorty: Liczba Uczestników z Klinicznie Istotnymi Nieprawidłowościami w Pomiarach Parametrów Żciowych i Badaniach Fizykalnych Zgłoszonymi jako TEAEs
Ramy czasowe: Do 197 tygodni
Oceniono parametry życiowe i badanie fizykalne, w tym wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała (BMI), skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość tętna i temperaturę. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły istotne klinicznie nieprawidłowości w parametrach życiowych i badaniu fizykalnym jako TEAE. Istotność kliniczną określano na podstawie oceny badacza.
Do 197 tygodni
Wszystkie kohorty: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w gęstości mineralnej kości (BMD)
Ramy czasowe: Do 192 tygodni
Gęstość mineralną kości (BMD) mierzono za pomocą skanów densytometrii dwuenergetycznej (DXA) w trakcie badania. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami. Znaczenie kliniczne określano na podstawie oceny Badacza.
Do 192 tygodni
Wszystkie Kohorty: Zmiana od wartości wyjściowej w skorygowanym wyniku T kręgosłupa
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 192
Wskaźnik T skorygowanego kręgosłupa oceniano za pomocą skanów DXA. Wskaźnik T oznacza liczbę odchyleń standardowych, o które gęstość kości jest powyżej lub poniżej średniej. Wynik ≥ -1 wskazuje na prawidłową gęstość kości; wynik między < -1 a > -2,5 wskazuje na oznakę osteopenii (gęstość kości poniżej normy), a wynik ≤ -2,5 wskazuje na oznakę osteoporozy.
Punkt wyjściowy, tydzień 192
Wszystkie kohorty: Zmiana od wartości wyjściowej w skorygowanym Z-score kręgosłupa
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 192
Wskaźnik Z jest miarą statystyczną określającą, czy wartość jest powyżej czy poniżej standardu. Wskaźnik Z równy 0 oznacza wartość równą standardowi. Niższe wartości wskazują na wyniki poniżej standardu, a wyższe wartości wskazują na wyniki powyżej standardu.
Linia wyjściowa, tydzień 192
Wszystkie kohorty: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wskaźniku T kości udowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 192
Wskaźnik T dla kości udowej całkowitej był oceniany za pomocą skanów DXA. Wskaźnik T to liczba odchyleń standardowych, o którą gęstość kości jest powyżej lub poniżej średniej. Wynik ≥ -1 wskazuje na prawidłową gęstość kości; wynik między < -1 a > -2,5 wskazuje na oznakę osteopenii (gęstość kości poniżej normy), a wynik ≤ -2,5 wskazuje na oznakę osteoporozy.
Punkt wyjściowy, tydzień 192
Wszystkie kohorty: Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku Z kości udowej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 192
Wskaźnik Z jest miarą statystyczną opisującą, czy wartość była powyżej czy poniżej standardu. Wskaźnik Z równy 0 oznacza wartość równą standardowi. Niższe liczby wskazują wartości niższe od standardu, a wyższe liczby wskazują wartości wyższe od standardu.
Linia wyjściowa, tydzień 192
Wszystkie kohorty: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w parametrach elektrokardiogramu (EKG) zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Do 197 tygodni
W trakcie badania oceniano następujące parametry EKG, w tym odstęp RR, odstęp PR, skorygowany częstością rytmu serca odstęp QT według wzoru Fridericii (QRS), QT oraz QTc. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w parametrach EKG jako TEAE. Znaczenie kliniczne określano na podstawie oceny badacza.
Do 197 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta 1: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź hemoglobiny (Hb)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 24. tygodnia
Odpowiedź Hb zdefiniowano jako zwiększenie stężenia Hb z wartości wyjściowej o większą lub równą (≥) 1,5 grama na decylitr (g/dL) (0,93 milimola na litr [mmol/L]), które utrzymuje się w 2 lub większej liczbie zaplanowanych ocen, z wyłączeniem ocen przeprowadzonych w ciągu 2 miesięcy (61 dni) od transfuzji. Wartość wyjściowa dla uczestników kohorty 1 była średnią ze wszystkich dostępnych pomiarów z laboratorium centralnego uzyskanych w ciągu 45 (42+3) dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu AG348-C-011, z wyłączeniem wartości uzyskanych w ciągu 61 dni po transfuzji, lub wartością wyjściową z badania AG348-C-006, jeśli nie ma dostępnej oceny.
Od punktu wyjściowego do 24. tygodnia
Kohorta 1: Średnia zmiana stężenia Hb w porównaniu z wartością wyjściową w 16., 20. i 24. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjścia, tygodnie 16, 20 i 24
Wartością wyjściową dla uczestników była średnia wszystkich dostępnych pomiarów z centralnego laboratorium w ciągu 45 (42+3) dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu AG348-C-011, z wyłączeniem wartości w ciągu 61 dni po transfuzji, lub wartość wyjściowa z badania AG348-C-006, jeśli nie ma dostępnej oceny. Średnia ze średniej zmiany od wartości wyjściowej w stężeniu Hb w tygodniach 16, 20 i 24 jest raportowana.
Punkt wyjścia, tygodnie 16, 20 i 24
Kohorta 1: Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w osoczu od czasu zero do 8 godzin po podaniu dawki (AUC0-8) mitapivatu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Kohorta 1: Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w osoczu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatni) mitapivatu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Kohorta 1: Maksymalne stężenie mitapiwatu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w 12. tygodniu
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w 12. tygodniu
Kohorta 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) mitapivatu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w 12. tygodniu
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu dawki w 12. tygodniu
Kohorta 1: Czas ostatniego mierzalnego stężenia (Tlast) mitapivatu
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Kohorta 1: Stężenie w osoczu (Ctrough) na końcu przedziału dawkowania mitapivatu
Ramy czasowe: Przed podaniem, oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Przed podaniem, oraz 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu w 12. tygodniu
Kohorta 1: Zależność ekspozycja-reakcja (E-R) między parametrami bezpieczeństwa a stężeniem mitapiwatu oraz odpowiednimi parametrami farmakokinetycznymi mitapiwatu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do 24 tygodni
Pierwsza dawka do 24 tygodni
Kohorty 1 i 2: Zmiana stężenia Hb w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Początkowa, 192 tydzień
Wartość wyjściowa dla uczestnika kohorty 1 była średnią wszystkich dostępnych pomiarów z laboratorium centralnego w ciągu 45 (42+3) dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu AG348-C-011, z wyłączeniem wartości uzyskanych w ciągu 61 dni po transfuzji, lub wartością wyjściową z badania AG348-C-006, jeśli nie było dostępnej oceny. Wartość wyjściowa dla kohorty 2 pochodziła z badania AG348-C-006.
Początkowa, 192 tydzień
Kohorty 1 i 2: Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu bilirubiny pośredniej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 192
Wartość wyjściowa dla uczestnika kohorty 1 była średnią z wszystkich dostępnych pomiarów z laboratorium centralnego w ciągu 45 (42+3) dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu AG348-C-011, z wyłączeniem wartości w ciągu 61 dni po transfuzji, lub wartością wyjściową z badania AG348-C-006, jeśli nie ma dostępnej oceny. Wartość wyjściowa dla kohorty 2 pochodziła z badania AG348-C-006.
Punkt wyjściowy, tydzień 192
Kohorty 1 i 2: Zmiana od wartości wyjściowej w dehydrogenazie mleczanowej (LDH)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 192
Wartość wyjściowa dla uczestnika kohorty 1 była średnią wszystkich dostępnych pomiarów z laboratorium centralnego w ciągu 45 (42+3) dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu AG348-C-011, z wyłączeniem wartości w ciągu 61 dni po transfuzji, lub wartością wyjściową z badania AG348-C-006, jeśli nie było dostępnej oceny. Wartość wyjściowa dla kohorty 2 pochodziła z badania AG348-C-006.
Linia wyjściowa, tydzień 192
Kohorty 1 i 2: Zmiana od wartości wyjściowej w poziomach haptoglobiny
Ramy czasowe: Początkowa, Tydzień 192
Wartość wyjściowa dla uczestnika Kohorty 1 była średnią ze wszystkich dostępnych pomiarów z laboratorium centralnego w ciągu 45 (42+3) dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu AG348-C-011, z wyłączeniem wartości w ciągu 61 dni po transfuzji, lub wartością wyjściową z badania AG348-C-006, jeśli nie było dostępnej oceny. Wartość wyjściowa dla Kohorty 2 pochodziła z badania AG348-C-006.
Początkowa, Tydzień 192
Kohorty 1 i 2: Zmiana od wartości początkowej w stosunku retikulocytów do erytrocytów
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 192
Wartość wyjściowa dla uczestników Kohorty 1 była średnią wszystkich dostępnych pomiarów z laboratorium centralnego w ciągu 45 (42+3) dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu AG348-C-011, z wyłączeniem wartości uzyskanych w ciągu 61 dni po transfuzji, lub wartością wyjściową z badania AG348-C-006, jeśli nie było dostępnej oceny. Wartość wyjściowa dla Kohorty 2 pochodziła z badania AG348-C-006.
Punkt wyjściowy, tydzień 192
Kohorta 3: Zmiana od wartości wyjściowej w liczbie epizodów transfuzji
Ramy czasowe: Stan wyjściowy, tydzień 192
Liczbę transfuzji na początku badania określono na podstawie danych dotyczących transfuzji w ciągu 52 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody dla Kohorty 3. Liczbę transfuzji w trakcie badania oparto na transfuzjach zebranych do końca okresu stałego dawkowania i znormalizowanych do 52 tygodni. Zmianę liczby transfuzji od wartości początkowej podsumowano dla Kohorty 3.
Stan wyjściowy, tydzień 192
Kohorta 3: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie jednostek krwinek czerwonych (RBC) przetoczonych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 192
Zannualizowana łączna liczba przetoczonych jednostek krwinek czerwonych (jednostki/52-tygodnie) w trakcie badania, obejmująca dane do końca badania (EOS), stanowiła całkowitą liczbę jednostek krwinek czerwonych przetoczonych w całym badaniu*52 / [(data EOS - data rozpoczęcia leczenia w badaniu + 1)/7]. Liczbę jednostek krwinek czerwonych określono na podstawie danych dotyczących transfuzji w ciągu 52 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody w badaniu poprzedzającym dla Kohorty 3. Liczba jednostek krwinek czerwonych w trakcie badania opierała się na danych dotyczących transfuzji zebranych do końca okresu stałej dawki i znormalizowanych do 52 tygodni.
Wartość wyjściowa, tydzień 192
Wszystkie kohorty: Zmiana od wartości początkowej w wynikach zgłaszanych przez pacjentów dotyczących jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL): Dziennik niedoboru kinazy pirogronianowej (PKDD)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24
PKDD to zatwierdzony, codzienny 7-punktowy instrument PRO z okresem przypominania 24 godzin, który mierzy kluczowe objawy i symptomy związane z niedoborem kinazy pirogronianowej u dorosłych. Objawy obejmują zmęczenie, żółtaczkę, ból kości, duszność oraz poziom energii. Codzienne wyniki PKDD były obliczane na podstawie odpowiedzi uczestnika na kwestionariusz PKDD. Wyniki mieszczą się w zakresie od 25 do 76, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy i większe obciążenie chorobą. Podsumowano zmianę od wartości wyjściowej w średnich tygodniowych wynikach. Ujemna zmiana od wartości wyjściowej wskazuje na mniejsze obciążenie chorobą. Wartość wyjściowa średniego tygodniowego wyniku została zdefiniowana jako średnia z codziennych wyników zebranych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego (mitapivat). Dla Kohorty 1 jako wartość wyjściową wykorzystano ostatni pomiar przed rozpoczęciem leczenia badawczego w AG348-C-011; jeżeli wartość wyjściowa była brakująca, wówczas wykorzystano wartość wyjściową z AG348-C-006. Dla Kohort 2 i 3 wykorzystano odpowiednio wartości wyjściowe z -006 i -007.
Punkt wyjściowy, tydzień 24
Wszystkie kohorty: Zmiana od wartości wyjściowej w wynikach PRO HRQoL: Ocena wpływu niedoboru kinazy pirogronianowej (PKDIA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 24. tydzień
PKDIA to 12-punktowe narzędzie PRO mierzące powszechne wpływy niedoboru PK na czynności życia codziennego. Uczestnicy oceniali, jak niedobór PK wpłynął na aspekty życia codziennego w ciągu ostatnich 7 dni, w tym wpływ na relacje & czas wolny oraz aktywności społeczne, umysłowe i fizyczne. Wynik PKDIA w każdej wizycie był oparty na 8 pozycjach, które zachowano po walidacji psychometrycznej w trakcie badania i obliczany był przy każdej wizycie na podstawie odpowiedzi uczestnika na kwestionariusz PKDIA. Wynik mieści się w zakresie od 30 do 76, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie chorobą. Ujemna zmiana od wartości wyjściowej wskazuje na mniejsze obciążenie chorobą. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ostatnia kompletna ocena (bez brakujących odpowiedzi na pozycje) przed rozpoczęciem leczenia w badaniu. Dla Kohorty 1 jako wartość wyjściową wykorzystano ostatni pomiar przed rozpoczęciem leczenia w AG348-C-011; jeśli wartość wyjściowa była nieobecna, wówczas wykorzystano wartość wyjściową z AG348-C-006. Dla Kohort 2 i 3 wykorzystano odpowiednio wartości wyjściowe z 006 i 007.
Wartość wyjściowa, 24. tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG348-C-011
  • 2018-003459-39 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj