Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlengingsstudie van AG-348 bij volwassen deelnemers met pyruvaatkinasedeficiëntie die eerder waren ingeschreven in AG-348-006 of AG348-C-007

4 november 2025 bijgewerkt door: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, multicenter, uitbreidingsonderzoek van AG-348 bij volwassen proefpersonen met pyruvaatkinasedeficiëntie die eerder deelnamen aan AG-348-onderzoeken

Dit is een multicenter, open-label, uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van behandeling met AG-348 te evalueren bij deelnemers die eerder deelnamen aan onderzoek AG348-C-006 of onderzoek AG348-C-007.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 13083-878
        • UNICAMP - Hemocentro
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • McMaster University
  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinik Würzburg
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hospital La Timone
      • Toulouse, Frankrijk, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • St James's Hospital
  • Italië
      • Genova, Italië, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Milan, Italië, 20122
        • Osp Maggiore Policlinico Milano
      • Napoli, Italië, 00165
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italië, 80318
        • Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 615-8256
        • Kyoto Katsura Hospital
      • Osaka, Japan, 573-1010
        • Kansai Medical University, Dep. of Pediatrics, Hirakata Hospital
      • Tokyo, Japan, 8541
        • Toho University Omori Medical Center
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • Van Creveldkliniek
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital. U. Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanje, 30120
        • Htal Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 INY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 95609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory-Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Zuid -Korea
      • Daegu, Zuid -Korea, 705-703
        • Yeungnam University Hospital
  • Zwitserland
      • Vaud (Lausanne), Zwitserland, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat zijn om studiebezoeken en procedures na te leven;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan deelname aan dit vervolgonderzoek;
  • Ofwel eerdere studie AG348-C-006 of AG348-C-007 hebben voltooid tot en met Deel 2 Week 24 Bezoek;
  • Cohorten 2 en 3: hebben volgens de onderzoeker klinisch voordeel aangetoond van de behandeling met AG-348 in de voorafgaande studie;
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve zwangerschapstest tijdens de screening;
  • Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals mannen met partners die vrouwen zijn die zich kunnen voortplanten, onthouding als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, of ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er 1 als zeer effectief moet worden beschouwd, vanaf het moment van toediening geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor mannen.

Uitsluitingscriteria:

  • Een significante medische aandoening hebben (waaronder klinisch significante laboratoriumafwijkingen) die is ontstaan ​​tijdens zijn/haar voorafgaande AG-348-onderzoek die een onaanvaardbaar risico met zich meebrengt voor deelname aan dit vervolgonderzoek, die de interpretatie van de onderzoeksgegevens zou kunnen verwarren en/of het vermogen van de deelnemer om studiebezoeken en procedures af te ronden.
  • Bent momenteel zwanger of geeft borstvoeding.
  • Laat een splenectomie plannen tijdens de studiebehandelingsperiode.
  • Voldoen aan de opnamecriteria van zijn/haar eerdere AG-348-onderzoek tijdens de screening van dit vervolgonderzoek.
  • momenteel medicijnen krijgt die sterke remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)3A4 en die niet zijn gestopt gedurende een periode van ten minste 5 dagen of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; of sterke inductoren van CYP3A4 die niet zijn gestopt gedurende een periode van ten minste 28 dagen of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel in deze verlengingsstudie.
  • Anabole steroïden hebben gekregen, inclusief testosteronpreparaten, binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel in dit vervolgonderzoek.
  • Hematopoëtische stimulerende middelen (bijv. erytropoëtines, granulocytkoloniestimulerende factoren, trombopoëtines) hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel in dit vervolgonderzoek.
  • Blootstelling hebben gehad aan een ander onderzoeksgeneesmiddel dan AG-348, apparaat of procedure binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel in dit vervolgonderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers die in studie AG348-C-006 een placebo kregen en voldeden aan de toelatingscriteria van deze vervolgstudie, werden ingeschreven om mitapivat-tabletten te ontvangen, 5 milligram (mg), tweemaal daags (BID), oraal toegediend, gedurende 4 weken als startdosis, gevolgd door twee mogelijke opeenvolgende dosisverhogingen naar 20 mg en 50 mg BID respectievelijk bij week 4 en week 8, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van veiligheid en werkzaamheid. De geoptimaliseerde dosis voor elke deelnemer werd bepaald in week 12, en deelnemers ontvingen vervolgens die geoptimaliseerde dosis gedurende een periode van 12 weken (week 13-24) als vaste dosis en van week 25 tot week 193, totdat zij zich terugtrokken uit de studie, of de studie werd beëindigd.
Geneesmiddel: Mitapivat
Tabletten
Andere namen:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaathydraat
  • Mitapivat sulfaat
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers die mitapivat kregen toegediend in een dosering van 5 mg, 20 mg of 50 mg, tweemaal daags, tijdens de vaste doseringsperiode van Studie AG348-C-006 en die voldeden aan de inclusiecriteria van deze vervolgstudie, bleven dezelfde mitapivat-dosering ontvangen tot week 193 of tot studie-uitval, of tot de studie werd afgesloten.
Geneesmiddel: Mitapivat
Tabletten
Andere namen:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaathydraat
  • Mitapivat sulfaat
Experimenteel: Cohort 3
Deelnemers die mitapivat kregen toegediend in een dosering van 5 mg, 20 mg of 50 mg, tweemaal daags, tijdens de vaste doseringsperiode van Studie AG348-C-007 en die voldeden aan de inclusiecriteria van deze vervolgstudie, bleven dezelfde mitapivatdosering ontvangen tot week 193 of totdat zij zich terugtrokken uit de studie, of totdat de studie werd beëindigd.
Geneesmiddel: Mitapivat
Tabletten
Andere namen:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaathydraat
  • Mitapivat sulfaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alle Cohort: Aantal Deelnemers met Minstens Eén Behandelingsgerelateerde Bijwerking (TEAEs), Ernstige TEAEs, Gerelateerde TEAEs en TEAEs met Ernst Groter dan of Gelijk aan Graad 3
Tijdsspanne: Tot 197 weken
Een klinische bijwerking (AE) is elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer aan wie een farmaceutisch product wordt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel hoeft te hebben. TEAE's zijn AE's met een aanvangsdatum tijdens de behandelperiode of verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde en omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's. De ernst van AE's werd geëvalueerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versie 4.03): graad 1: mild; graad 2: matig; graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; graad 4: levensbedreigend of invaliderend; graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Tot 197 weken
Alle Cohortgroepen: Aantal Deelnemers met NALE's die Leidden tot Dosisverlaging, Behandelingsonderbreking en Behandelingsstop
Tijdsspanne: Tot 197 weken
Een klinische bijwerking (AE) is elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer aan wie een farmaceutisch product wordt toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel hoeft te hebben. TEAEs zijn bijwerkingen waarvan de aanvangsdatum tijdens de behandelingsperiode valt of die verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde en omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAEs. Het aantal deelnemers met TEAEs die leiden tot dosisvermindering, behandelingonderbreking en behandelingstop wordt gerapporteerd.
Tot 197 weken
Alle Cohortgroepen: Aantal Deelnemers met Klinisch Significante Afwijkingen in Laboratoriumparameters Gerapporteerd als Graad Groter dan of Gelijk aan (≥)3 TEAE's
Tijdsspanne: Tot 197 weken
In de studie werden klinische laboratoriumbepalingen uitgevoerd, waaronder hematologie, klinische chemie, triglyceriden, uraat, stolling, urineonderzoek en levertesten. Klinisch significante, door behandeling ontstane laboratoriumafwijkingen werden gegradeerd volgens de NCI CTCAE; Versie 4.03: graad 1: mild; graad 2: matig; graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; graad 4: levensbedreigend of invaliderend; graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. De klinische significantie werd bepaald op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Tot 197 weken
Alle Cohortgroepen: Aantal Deelnemers met Klinisch Significante Afwijkingen in Vitale Functiemetingen en Lichamelijk Onderzoek Gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Tot 197 weken
Vitale functies en lichamelijk onderzoek, waaronder lengte, gewicht, body mass index (BMI), systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, polssnelheid en temperatuur, werden beoordeeld. Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies en lichamelijk onderzoek als TEAE's werden gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Tot 197 weken
Alle Cohortgroepen: Aantal Deelnemers met Klinisch Significante Afwijkingen in Botmineraaldichtheid (BMD)
Tijdsspanne: Tot 192 weken
BMD werd gemeten door middel van dual-energy X-ray absorptiometrie (DXA) scans tijdens de studie. Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Tot 192 weken
Alle Cohortgroepen: Verandering vanaf Baseline in Aangepaste Wervelkolom T-score
Tijdsspanne: Baseline, week 192
T-score van aangepaste wervelkolom werd beoordeeld met DXA-scans. De T-score is het aantal standaarddeviaties dat de botdichtheid boven of onder het gemiddelde ligt. Een score van ≥ -1 duidt op normale botdichtheid; score tussen < -1 en > -2,5 duidt op een teken van osteopenie (botdichtheid onder normaal), en score van ≤ -2,5 duidt op een teken van osteoporose.
Baseline, week 192
Alle Cohortgroepen: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aangepaste Z-score van de wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn, week 192
De Z-score is een statistische maatstaf om te beschrijven of een waarde boven of onder de norm lag. Een Z-score van 0 is gelijk aan de norm. Lagere getallen duiden op waarden lager dan de norm en hogere getallen duiden op waarden hoger dan de norm.
Basislijn, week 192
Alle Cohortgroepen: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale femur T-score
Tijdsspanne: Baseline, week 192
T-score van het femorale totaal werd beoordeeld door DXA-scans. De T-score is het aantal standaarddeviaties dat de botdichtheid boven of onder het gemiddelde ligt. Een score van ≥ -1 duidt op normale botdichtheid; score tussen < -1 en > -2,5 duidt op een teken van osteopenie (botdichtheid onder normaal), en een score van ≤ -2,5 duidt op een teken van osteoporose.
Baseline, week 192
Alle Cohortgroepen: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totale femorale Z-score
Tijdsspanne: Baseline, week 192
De Z-score is een statistische maatstaf om te beschrijven of een waarde boven of onder de standaard lag. Een Z-score van 0 is gelijk aan de standaard. Lagere getallen geven waarden aan die lager zijn dan de standaard en hogere getallen geven waarden aan die hoger zijn dan de standaard.
Baseline, week 192
Alle Cohortgroepen: Aantal Deelnemers met Klinisch Significante Afwijkingen in Electrocardiogram (ECG) Parameters Gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Tot 197 weken
De volgende ECG-parameters, waaronder RR, PR, hartslag-gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QRS), QT en QTc, werden tijdens de studie beoordeeld. Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in ECG-parameters als TEAE's werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Tot 197 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1: Percentage van deelnemers die een hemoglobine (Hb)-respons bereikten
Tijdsspanne: Baseline tot week 24
De Hb-respons werd gedefinieerd als een toename van de Hb-concentratie vanaf baseline die groter dan of gelijk aan (≥)1,5 gram per deciliter (g/dL) (0,93 millimol per liter [mmol/L]) bedraagt en die wordt volgehouden bij 2 of meer geplande beoordelingen, met uitzondering van die binnen 2 maanden (61 dagen) na transfusie. De baselinewaarde voor deelnemers in cohort 1 was het gemiddelde van alle beschikbare metingen van het centrale laboratorium binnen 45 (42+3) dagen vóór de start van de studiebehandeling in studie AG348-C-011, met uitsluiting van waarden binnen 61 dagen na een transfusie, of de baselinewaarde uit studie AG348-C-006 als er geen beoordeling beschikbaar is.
Baseline tot week 24
Cohort 1: Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb-concentratie op week 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Baseline, weken 16, 20 en 24
De basislijnwaarde voor deelnemers was het gemiddelde van alle beschikbare metingen van het centrale laboratorium binnen 45 (42+3) dagen vóór de start van de studiebehandeling in studie AG348-C-011, met uitsluiting van waarden binnen 61 dagen na een transfusie, of de basislijnwaarde uit studie AG348-C-006 indien er geen beoordeling beschikbaar is. Het gemiddelde van de gemiddelde verandering vanaf basislijn in Hb-concentratie over weken 16, 20 en 24 wordt gerapporteerd.
Baseline, weken 16, 20 en 24
Cohort 1: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 8 uur na dosering (AUC0-8) van Mitapivat
Tijdsspanne: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosis in week 12
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosis in week 12
Cohort 1: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van Mitapivat
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na toediening in Week 12
Voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na toediening in Week 12
Cohort 1: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Mitapivat
Tijdsspanne: Vóór dosering, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosering in week 12
Vóór dosering, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosering in week 12
Cohort 1: Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Mitapivat
Tijdsspanne: Vóór toediening, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na toediening in week 12
Vóór toediening, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na toediening in week 12
Cohort 1: Tijd van Laatste Kwantificeerbare Concentratie (Tlast) van Mitapivat
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis bij Week 12
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na de dosis bij Week 12
Cohort 1: Plasmaconcentratie (Ctrough) aan het einde van een doseringsinterval van Mitapivat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosis in week 12
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosis in week 12
Cohort 1: Blootstellings-responsrelatie tussen veiligheidsparameters en mitapivatconcentratie en relevante mitapivatfarmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Eerste dosis tot maximaal 24 weken
Eerste dosis tot maximaal 24 weken
Cohort 1 en 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn, week 192
De basislijnwaarde voor cohort 1 deelnemer was het gemiddelde van alle beschikbare metingen van het centrale laboratorium binnen 45 (42+3) dagen voor aanvang van de studiebehandeling in studie AG348-C-011, exclusief waarden binnen 61 dagen na een transfusie, of de basislijnwaarde uit studie AG348-C-006 als er geen beoordeling beschikbaar was. De basislijnwaarde voor cohort 2 was afkomstig uit Studie AG348-C-006.
Basislijn, week 192
Cohorten 1 en 2: Verandering vanaf baseline in indirect bilirubine
Tijdsspanne: Baseline, week 192
De basislijnwaarde voor cohort 1 deelnemer was het gemiddelde van alle beschikbare metingen van het centrale laboratorium binnen 45 (42+3) dagen vóór de start van de studiebehandeling in studie AG348-C-011, exclusief waarden binnen 61 dagen na een transfusie, of de basislijnwaarde uit studie AG348-C-006 indien geen beoordeling beschikbaar is. De basislijnwaarde voor cohort 2 was afkomstig uit Studie AG348-C-006.
Baseline, week 192
Cohorten 1 en 2: Verandering ten opzichte van baseline in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Baseline, week 192
De uitgangswaarde voor cohort 1 deelnemer was het gemiddelde van alle beschikbare metingen van het centrale laboratorium binnen 45 (42+3) dagen vóór de start van de studiebehandeling in studie AG348-C-011, met uitsluiting van waarden binnen 61 dagen na een transfusie, of de uitgangswaarde uit studie AG348-C-006 als er geen beoordeling beschikbaar was. De uitgangswaarde voor cohort 2 was afkomstig uit Studie AG348-C-006.
Baseline, week 192
Cohorten 1 en 2: Verandering vanaf baseline in haptoglobinewaarden
Tijdsspanne: Baseline, week 192
De basislijnwaarde voor Cohort 1 deelnemer was het gemiddelde van alle beschikbare metingen van het centrale laboratorium binnen 45 (42+3) dagen voor aanvang van de studiebehandeling in studie AG348-C-011, met uitzondering van waarden binnen 61 dagen na een transfusie, of de basislijnwaarde uit studie AG348-C-006 indien geen beoordeling beschikbaar was. De basislijnwaarde voor Cohort 2 was afkomstig uit Studie AG348-C-006.
Baseline, week 192
Cohorts 1 en 2: Verandering vanaf Baseline in Reticulocyten/Erytrocyten Ratio
Tijdsspanne: Baseline, week 192
De basislijnwaarde voor deelnemers in Cohort 1 was het gemiddelde van alle beschikbare metingen van het centrale laboratorium binnen 45 (42+3) dagen vóór de start van de studiebehandeling in studie AG348-C-011, met uitzondering van waarden binnen 61 dagen na een transfusie, of de basislijnwaarde uit studie AG348-C-006 indien geen beoordeling beschikbaar was. De basislijnwaarde voor Cohort 2 was afkomstig uit Studie AG348-C-006.
Baseline, week 192
Cohort 3: Verandering vanaf baseline in aantal transfusie-episodes
Tijdsspanne: Baseline, week 192
Het aantal transfusies bij aanvang werd bepaald op basis van de transfusiegegevens gedurende de 52 weken vóór de geïnformeerde toestemming voor Cohort 3. Het aantal transfusies tijdens de studie was gebaseerd op transfusies verzameld tot het einde van de vaste doseringsperiode en gestandaardiseerd naar 52 weken. De verandering vanaf aanvang in het aantal transfusies werd samengevat voor Cohort 3.
Baseline, week 192
Cohort 3: Verandering vanaf baseline in aantal getransfundeerde rode bloedcel (RBC)-eenheden
Tijdsspanne: Baseline, week 192
Het jaarlijks totaal aantal getransfundeerde erytrocytenconcentraten (eenheden/52-weken) tijdens de studie, inclusief gegevens tot het einde van de studie (EOS), was het totale aantal erytrocytenconcentraten dat tijdens de gehele studie werd getransfundeerd*52 / [(datum EOS - datum start studietherapie + 1)/7]. Het aantal erytrocytenconcentraten werd bepaald op basis van de transfusiegegevens gedurende de 52 weken voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming van de voorafgaande studie voor Cohort 3. Het aantal erytrocytenconcentraten tijdens de studie was gebaseerd op transfusiegegevens verzameld tot het einde van de vaste doseringsperiode en gestandaardiseerd naar 52 weken.
Baseline, week 192
Alle Cohortgroepen: Verandering ten opzichte van Baseline in Patiëntgerapporteerde Uitkomstmaten (PRO) voor Gezondheidsgerelateerde Kwaliteit van Leven (HRQoL): Pyruvaatkinase Deficiëntie Dagboek (PKDD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De PKDD is een gevalideerd, dagelijks 7-items PRO-instrument met een herinneringsperiode van 24 uur dat de belangrijkste tekenen en symptomen meet die geassocieerd zijn met pyruvaatkinasedeficiëntie bij volwassenen. De symptomen omvatten vermoeidheid, geelzucht, botpijn, kortademigheid en energieniveau. PKDD dagelijkse scores werden berekend op basis van de reactie van de deelnemer op de PKDD-vragenlijst. De score varieert van 25 tot 76, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen en een hogere ziektelast. De verandering ten opzichte van de baseline in wekelijkse gemiddelde scores werd samengevat. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op een lagere ziektelast. De baseline van de wekelijkse gemiddelde score werd gedefinieerd als het gemiddelde van dagelijkse scores verzameld binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling (mitapivat). Voor Cohort 1 werd de laatste meting vóór de start van de studiebehandeling in AG348-C-011 gebruikt als baseline; als baseline ontbrak, werd de baselinewaarde van AG348-C-006 gebruikt. Voor Cohort 2 & 3 werden respectievelijk baselinewaarden uit -006 en -007 gebruikt.
Basislijn, week 24
Alle Cohortgroepen: Verandering ten opzichte van uitgangswaarde in HRQoL PRO-scores: Pyruvaatkinase-deficiëntie Impact Beoordeling (PKDIA)
Tijdsspanne: Baseline, week 24
PKDIA is een PRO-meetinstrument van 12 items voor veelvoorkomende gevolgen van PK-deficiëntie op activiteiten van het dagelijks leven. Deelnemers beoordeelden hoe PK-deficiëntie aspecten van het dagelijks leven in de afgelopen 7 dagen heeft beïnvloed, waaronder gevolgen voor relaties & vrije tijd en sociale, mentale en fysieke activiteiten. De PKDIA-score bij elk bezoek was gebaseerd op 8 items die werden behouden na psychometrische validatie tijdens de studie en werd bij elk bezoek berekend op basis van de reactie van de deelnemer op de PKDIA-vragenlijst. De score varieert van 30 tot 76, waarbij hogere scores duiden op een hogere ziektelast. Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline wijst op een lagere ziektelast. De baseline werd gedefinieerd als de laatste volledige beoordeling (zonder ontbrekende items in de reactie) vóór aanvang van de studiebehandeling. Voor Cohort 1 werd de laatste meting vóór aanvang van de studiebehandeling in AG348-C-011 gebruikt als baseline; als de baseline ontbrak, werd de baselinewaarde van AG348-C-006 gebruikt. Voor Cohort 2 en 3 werden respectievelijk de baselinewaarden van 006 en 007 gebruikt.
Baseline, week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG348-C-011
  • 2018-003459-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren