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Verlängerungsstudie zu AG-348 bei erwachsenen Teilnehmern mit Pyruvatkinase-Mangel, die zuvor in AG-348-006 oder AG348-C-007 eingeschrieben waren

4. November 2025 aktualisiert von: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Eine offene, multizentrische Verlängerungsstudie zu AG-348 bei erwachsenen Probanden mit Pyruvatkinase-Mangel, die zuvor in AG-348-Studien eingeschrieben waren

Dies ist eine multizentrische, unverblindete Verlängerungsstudie zur Bewertung der langfristigen Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Behandlung mit AG-348 bei Teilnehmern, die zuvor in die Studie AG348-C-006 oder die Studie AG348-C-007 aufgenommen wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

90

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 13083-878
        • UNICAMP - Hemocentro
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinik Würzburg
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Hospital La Timone
      • Toulouse, Frankreich, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital
  • Italien
      • Genova, Italien, 16128
        • Ospedale Galliera
      • Milan, Italien, 20122
        • Osp Maggiore Policlinico Milano
      • Napoli, Italien, 00165
        • AORN Cardarelli
      • Napoli, Italien, 80318
        • Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 615-8256
        • Kyoto Katsura Hospital
      • Osaka, Japan, 573-1010
        • Kansai Medical University, Dep. of Pediatrics, Hirakata Hospital
      • Tokyo, Japan, 8541
        • Toho University Omori Medical Center
    • Mie-ken
      • Tsu, Mie-ken, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • McMaster University
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3508 GA
        • Van Creveldkliniek
  • Schweiz
      • Vaud (Lausanne), Schweiz, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital. U. Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Htal Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
  • Südkorea
      • Daegu, Südkorea, 705-703
        • Yeungnam University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06100
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 95609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory-Children's Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Vereinigtes Königreich, W2 INY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage sein, Studienbesuche und Verfahren einzuhalten;
  • Vor der Teilnahme an dieser Verlängerungsstudie eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben;
  • Entweder die vorangegangene Studie AG348-C-006 oder AG348-C-007 bis zum Besuch in Teil 2, Woche 24, abgeschlossen haben;
  • Kohorten 2 und 3: haben nach Meinung des Prüfarztes in der vorangegangenen Studie einen klinischen Nutzen der Behandlung mit AG-348 gezeigt;
  • Führen Sie bei gebärfähigen Frauen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest durch;
  • Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer mit gebärfähigen Partnern müssen als Teil ihres üblichen Lebensstils abstinent sein oder ab dem Zeitpunkt der Verabreichung 2 Formen der Empfängnisverhütung anwenden, von denen 1 als hochwirksam angesehen werden muss Einverständniserklärung, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für Frauen und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für Männer.

Ausschlusskriterien:

  • Haben Sie einen signifikanten medizinischen Zustand (einschließlich klinisch signifikanter Laboranomalien), der sich während seiner / ihrer vorangegangenen AG-348-Studie entwickelt hat und der ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an dieser Verlängerungsstudie mit sich bringt, das die Interpretation der Studiendaten verwirren könnte und / oder das beeinträchtigt die Fähigkeit des Teilnehmers, Studienbesuche und Verfahren abzuschließen.
  • derzeit schwanger sind oder stillen.
  • Planen Sie während des Studienbehandlungszeitraums eine Splenektomie ein.
  • Erfüllen Sie während des Screenings dieser Erweiterungsstudie die Abbruchkriterien seiner/ihrer vorangegangenen AG-348-Studie.
  • Erhalten Sie derzeit Medikamente, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 sind und vor Beginn des Studienmedikaments nicht für eine Dauer von mindestens 5 Tagen oder einem Zeitrahmen von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgesetzt wurden; oder starke Induktoren von CYP3A4, die nicht für eine Dauer von mindestens 28 Tagen oder einem Zeitraum von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienmedikation in dieser Verlängerungsstudie abgesetzt wurden.
  • Haben anabole Steroide, einschließlich Testosteronpräparate, innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments in dieser Verlängerungsstudie erhalten.
  • Hämatopoetische Stimulanzien (z. B. Erythropoietine, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren, Thrombopoietine) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments in dieser Verlängerungsstudie erhalten haben.
  • Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat als AG-348, Gerät oder Verfahren innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments in dieser Verlängerungsstudie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Teilnehmer, die in der Studie AG348-C-006 Placebo erhalten hatten und die Einschlusskriterien dieser Verlängerungsstudie erfüllten, wurden aufgenommen, um Mitapivat-Tabletten, 5 Milligramm (mg), zweimal täglich (BID), oral verabreicht, über 4 Wochen als Startdosis zu erhalten, gefolgt von zwei möglichen aufeinanderfolgenden Dosiserhöhungen auf 20 mg und 50 mg BID in Woche 4 bzw. Woche 8, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage von Sicherheit und Wirksamkeit bestimmt. Die optimierte Dosis für jeden Teilnehmer wurde in Woche 12 festgelegt, und die Teilnehmer erhielten dann diese optimierte Dosis für einen Zeitraum von 12 Wochen (Woche 13-24) als feste Dosis und von Woche 25 bis Woche 193, bis zum Studienabbruch oder bis die Studie beendet wurde.
Arzneimittel: Mitapivat
Tablets
Andere Namen:
  • AG-348
  • AG-348-Sulfathydrat
  • Mitapivatsulfat
Experimental: Kohorte 2
Teilnehmer, die in der festen Dosisperiode der Studie AG348-C-006 Mitapivat in einer Dosis von 5 mg, 20 mg oder 50 mg zweimal täglich erhielten und die Einschlusskriterien dieser Verlängerungsstudie erfüllten, setzten die Einnahme derselben Mitapivat-Dosis bis zur Woche 193 oder bis zum Studienabbruch fort, oder die Studie wurde beendet.
Arzneimittel: Mitapivat
Tablets
Andere Namen:
  • AG-348
  • AG-348-Sulfathydrat
  • Mitapivatsulfat
Experimental: Kohorte 3
Teilnehmer, die in der festen Dosisperiode der Studie AG348-C-007 Mitapivat in einer Dosis von 5 mg, 20 mg oder 50 mg, zweimal täglich, erhalten hatten und die Einschlusskriterien dieser Verlängerungsstudie erfüllten, erhielten weiterhin die gleiche Mitapivat-Dosis bis zur Woche 193 oder bis zum Studienabbruch bzw. bis zum Abschluss der Studie.
Arzneimittel: Mitapivat
Tablets
Andere Namen:
  • AG-348
  • AG-348-Sulfathydrat
  • Mitapivatsulfat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle Kohorten: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE), schwerwiegenden TEAE, verwandten TEAE und TEAE mit einem Schweregrad größer oder gleich Grad 3
Zeitfenster: Bis zu 197 Wochen
Ein unerwünschtes klinisches Ereignis (AE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder klinischen Studienprobanden, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament aufweisen muss. TEAEs sind AEs mit einem ersten Beginn während der Behandlungsphase oder einer Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert und umfassen sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Die Schwere der AEs wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE; Version 4.03) bewertet: Grad 1: mild; Grad 2: moderat; Grad 3: schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4: lebensbedrohlich oder behindernd; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Bis zu 197 Wochen
Alle Kohorten: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zu Dosisreduktion, Therapieunterbrechung und Therapieabbruch führten
Zeitfenster: Bis zu 197 Wochen
Eine klinische AE (unerwünschtes Ereignis) ist jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder klinischen Studienprobanden, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament aufweisen muss. TEAEs sind AEs mit einem ersten Beginn während der Behandlungsperiode oder einer Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert und umfassen sowohl schwerwiegende als auch nicht-schwerwiegende TEAEs. Die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zu Dosisreduktion, Behandlungsunterbrechung und Behandlungsabbruch führten, wird berichtet.
Bis zu 197 Wochen
Alle Kohorten: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Abnormalitäten in Laborparametern, berichtet als TEAEs der Schweregrad ≥3
Zeitfenster: Bis zu 197 Wochen
Im Rahmen der Studie wurden klinische Laboruntersuchungen durchgeführt, einschließlich Hämatologie, klinische Chemie, Triglyceride, Harnsäure, Gerinnung, Urinanalyse und Leberfunktionstests. Klinisch signifikante behandlungsbedingte Laborabweichungen wurden gemäß NCI CTCAE, Version 4.03, eingestuft: Grad 1: mild; Grad 2: moderat; Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4: lebensbedrohlich oder behindernd; Grad 5: tod in Zusammenhang mit einer unerwünschten Wirkung. Die klinische Signifikanz wurde auf der Grundlage der Beurteilung des Prüfarztes bestimmt.
Bis zu 197 Wochen
Alle Kohorten: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Abnormalitäten in Vitalzeichenmessungen und körperlichen Untersuchungen, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Bis zu 197 Wochen
Vitalzeichen und körperliche Untersuchungen einschließlich Größe, Gewicht, Body-Mass-Index (BMI), systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, Pulsfrequenz und Temperatur wurden bewertet. Die Anzahl der Teilnehmer, die klinisch signifikante Abnormalitäten in Vitalzeichen und körperlichen Untersuchungen als TEAEs erlebten, wurde gemeldet. Die klinische Signifikanz wurde basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes bestimmt.
Bis zu 197 Wochen
Alle Kohorten: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Abnormalitäten in der Knochenmineraldichte (KMD)
Zeitfenster: Bis zu 192 Wochen
Die Knochenmineraldichte (BMD) wurde im Verlauf der Studie mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) gemessen. Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten wurde berichtet. Die klinische Signifikanz wurde auf Grundlage der Beurteilung des Prüfarztes bestimmt.
Bis zu 192 Wochen
Alle Kohorten: Veränderung vom Ausgangswert im adjustierten Wirbelsäulen-T-Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der T-Score der angepassten Wirbelsäule wurde mittels DXA-Scans bewertet. Der T-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen an, um die die Knochendichte über oder unter dem Durchschnitt liegt. Ein Wert von ≥ -1 zeigt eine normale Knochendichte an; ein Wert zwischen < -1 und > -2,5 zeigt ein Anzeichen von Osteopenie (unterdurchschnittliche Knochendichte) an, und ein Wert von ≤ -2,5 zeigt ein Anzeichen von Osteoporose an.
Baseline, Woche 192
Alle Kohorten: Veränderung vom Ausgangswert im angepassten Wirbelsäulen-Z-Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der Z-Score ist ein statistisches Maß, das beschreibt, ob ein Wert über oder unter dem Standard liegt. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Standard. Niedrigere Zahlen weisen auf Werte unter dem Standard hin, und höhere Zahlen weisen auf Werte über dem Standard hin.
Baseline, Woche 192
Alle Kohorten: Veränderung des femoralen Gesamt-T-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der T-Score des femuralen Gesamtknochens wurde mittels DXA-Scans bewertet. Der T-Score ist die Anzahl der Standardabweichungen, um die die Knochendichte über oder unter dem Durchschnitt liegt. Ein Wert von ≥ -1 weist auf eine normale Knochendichte hin; ein Wert zwischen < -1 und > -2,5 weist auf ein Zeichen von Osteopenie (unterdurchschnittliche Knochendichte) hin, und ein Wert von ≤ -2,5 weist auf ein Zeichen von Osteoporose hin.
Baseline, Woche 192
Alle Kohorten: Veränderung des Femur-Gesamt-Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der Z-Wert ist ein statistisches Maß, das beschreibt, ob ein Wert über oder unter dem Standard liegt. Ein Z-Wert von 0 entspricht dem Standard. Niedrigere Zahlen weisen auf Werte unter dem Standard hin, und höhere Zahlen zeigen Werte über dem Standard an.
Baseline, Woche 192
Alle Kohorten: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Abnormalitäten in Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern, berichtet als TEAEs
Zeitfenster: Bis zu 197 Wochen
Folgende EKG-Parameter einschließlich RR-, PR-, herzfrequenzkorrigiertem QT-Intervall nach Fridericia (QRS), QT und QTc wurden während der Studie ausgewertet. Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Abnormalitäten in den EKG-Parametern als TEAEs wurde berichtet. Die klinische Signifikanz wurde basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes bestimmt.
Bis zu 197 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte 1: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Hämoglobin (Hb)-Antwort erreichten
Zeitfenster: Basiswert bis Woche 24
Die Hb-Antwort wurde definiert als ein Anstieg der Hb-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert um mehr als oder gleich (≥) 1,5 Gramm pro Deziliter (g/dL) (0,93 Millimol pro Liter [mmol/L]), der bei zwei oder mehr geplanten Bewertungen aufrechterhalten wird, mit Ausnahme derjenigen innerhalb von 2 Monaten (61 Tagen) nach einer Transfusion. Der Ausgangswert für Teilnehmer der Kohorte 1 war der Durchschnitt aller verfügbaren Messungen aus dem Zentrallabor innerhalb von 45 (42+3) Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Studie AG348-C-011, mit Ausnahme von Werten innerhalb von 61 Tagen nach einer Transfusion, oder der Ausgangswert aus Studie AG348-C-006, falls keine Bewertung verfügbar ist.
Basiswert bis Woche 24
Kohorte 1: Durchschnittliche Veränderung des Hb-Werts gegenüber dem Ausgangswert nach 16, 20 und 24 Wochen
Zeitfenster: Baseline, Woche 16, 20 und 24
Der Basiswert für die Teilnehmer war der Durchschnitt aller verfügbaren Messwerte aus dem zentralen Labor innerhalb von 45 (42+3) Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Studie AG348-C-011, ausgenommen Werte innerhalb von 61 Tagen nach einer Transfusion, oder der Basiswert aus Studie AG348-C-006, falls keine Bewertung verfügbar ist. Der Mittelwert der durchschnittlichen Veränderung vom Basiswert in der Hb-Konzentration über die Wochen 16, 20 und 24 wird berichtet.
Baseline, Woche 16, 20 und 24
Kohorte 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Dosis (AUC0-8) von Mitapivat
Zeitfenster: Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden post-dose in Woche 12
Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden post-dose in Woche 12
Kohorte 1: Fläche unter der Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-last) von Mitapivat
Zeitfenster: Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden post-dose in Woche 12
Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden post-dose in Woche 12
Kohorte 1: Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Mitapivat
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 12
Prä-Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 12
Kohorte 1: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Mitapivat
Zeitfenster: Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden post-dose in Woche 12
Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden post-dose in Woche 12
Kohorte 1: Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Tlast) von Mitapivat
Zeitfenster: Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 12
Prä-dose, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 12
Kohorte 1: Plasmakonzentration (Ctrough) am Ende eines Dosierungsintervalls von Mitapivat
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 12
Prä-Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 12
Kohorte 1: Expositions-Wirkungs (E-R)-Beziehung zwischen Sicherheitsparametern und Mitapivat-Konzentration sowie relevanten Mitapivat-Pharmakokinetikparametern
Zeitfenster: Erste Dosis bis zu 24 Wochen
Erste Dosis bis zu 24 Wochen
Kohorten 1 und 2: Veränderung des Hb-Werts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der Basiswert für Teilnehmer der Kohorte 1 war der Durchschnitt aller verfügbaren Messwerte aus dem zentralen Labor innerhalb von 45 (42+3) Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Studie AG348-C-011, mit Ausnahme von Werten innerhalb von 61 Tagen nach einer Transfusion, oder der Basiswert aus Studie AG348-C-006, falls keine Bewertung verfügbar war. Der Basiswert für Kohorte 2 stammte aus Studie AG348-C-006.
Baseline, Woche 192
Kohorten 1 und 2: Veränderung des indirekten Bilirubins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der Basiswert für Teilnehmer der Kohorte 1 war der Durchschnitt aller verfügbaren Messwerte aus dem zentralen Labor innerhalb von 45 (42+3) Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Studie AG348-C-011, mit Ausnahme von Werten innerhalb von 61 Tagen nach einer Transfusion, oder der Basiswert aus Studie AG348-C-006, falls keine Bewertung verfügbar ist. Der Basiswert für Kohorte 2 stammte aus Studie AG348-C-006.
Baseline, Woche 192
Kohorten 1 und 2: Veränderung des Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der Basiswert für Teilnehmer der Kohorte 1 war der Durchschnitt aller verfügbaren Messwerte aus dem zentralen Labor innerhalb von 45 (42+3) Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Studie AG348-C-011, mit Ausnahme von Werten innerhalb von 61 Tagen nach einer Transfusion, oder der Basiswert aus Studie AG348-C-006, falls keine Bewertung verfügbar war. Der Basiswert für Kohorte 2 stammte aus Studie AG348-C-006.
Baseline, Woche 192
Kohorten 1 und 2: Veränderung des Haptoglobin-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der Basiswert für Teilnehmer der Kohorte 1 war der Durchschnitt aller verfügbaren Messwerte aus dem zentralen Labor innerhalb von 45 (42+3) Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Studie AG348-C-011, mit Ausnahme von Werten innerhalb von 61 Tagen nach einer Transfusion, oder der Basiswert aus Studie AG348-C-006, falls keine Bewertung verfügbar war. Der Basiswert für Kohorte 2 stammte aus Studie AG348-C-006.
Baseline, Woche 192
Kohorten 1 und 2: Veränderung des Retikulozyten/Erythrozyten-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Der Basiswert für die Teilnehmer der Kohorte 1 war der Durchschnitt aller verfügbaren Messwerte aus dem zentralen Labor innerhalb von 45 (42+3) Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Studie AG348-C-011, mit Ausnahme von Werten innerhalb von 61 Tagen nach einer Transfusion, oder der Basiswert aus Studie AG348-C-006, falls keine Bewertung verfügbar war. Der Basiswert für Kohorte 2 stammte aus Studie AG348-C-006.
Baseline, Woche 192
Kohorte 3: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Transfusionsereignisse
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Die Anzahl der Transfusionen zum Ausgangszeitpunkt wurde basierend auf den Transfusionsdaten während der 52 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung für Kohorte 3 bestimmt. Die Anzahl der Transfusionen während der Studie basierte auf bis zum Ende der Festdosisperiode erfassten Transfusionen und wurde auf 52 Wochen standardisiert. Die Veränderung der Anzahl der Transfusionen gegenüber dem Ausgangszeitpunkt wurde für Kohorte 3 zusammengefasst.
Baseline, Woche 192
Kohorte 3: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl transfundierter Erythrozytenkonzentrate (EK)
Zeitfenster: Baseline, Woche 192
Die annualisierte Gesamtzahl der transfundierten Erythrozytenkonzentrate (Einheiten/52 Wochen) während der Studie, einschließlich Daten bis zum Studienende (EOS), wurde als Gesamtzahl der während der gesamten Studie transfundierten Erythrozytenkonzentrate*52/[(Datum des EOS - Datum des Beginns der Studienbehandlung + 1)/7] berechnet. Die Anzahl der Erythrozytenkonzentrate wurde auf der Grundlage der Transfusionsdaten während der 52 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung der vorangegangenen Studie für Kohorte 3 ermittelt. Die Anzahl der Erythrozytenkonzentrate während der Studie basierte auf den bis zum Ende der Festdosisperiode gesammelten Transfusionsdaten und wurde auf 52 Wochen standardisiert.
Baseline, Woche 192
Alle Kohorten: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den patientenberichteten Ergebnissen (PRO) zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL): Pyruvatkinase-Mangel-Tagebuch (PKDD)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die PKDD ist ein validiertes, tägliches 7-Punkte-PRO-Instrument mit einem Erinnerungszeitraum von 24 Stunden, das die zentralen Anzeichen und Symptome misst, die mit Pyruvatkinase-Mangel bei Erwachsenen assoziiert sind. Die Symptome umfassen Müdigkeit, Gelbsucht, Knochenschmerzen, Kurzatmigkeit und Energieniveau. Die täglichen PKDD-Werte wurden basierend auf den Antworten der Teilnehmer auf den PKDD-Fragebogen berechnet. Die Punktzahl reicht von 25 bis 76, wobei höhere Werte schwerwiegendere Symptome und eine höhere Krankheitslast anzeigen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den wöchentlichen Durchschnittswerten wurde zusammengefasst. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine geringere Krankheitslast hin. Der Ausgangswert des wöchentlichen Mittelwerts wurde als Durchschnitt der täglichen Werte definiert, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (Mitapivat) erhoben wurden. Für Kohorte 1 wurde die letzte Messung vor Beginn der Studienbehandlung in AG348-C-011 als Ausgangswert verwendet; falls der Ausgangswert fehlte, wurde der Ausgangswert aus AG348-C-006 verwendet. Für Kohorten 2 & 3 wurden jeweils die Ausgangswerte aus -006 und -007 verwendet.
Baseline, Woche 24
Alle Kohorten: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in HRQoL-PRO-Scores: Pyruvatkinase-Defizit-Bewertungsinstrument (PKDIA)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
PKDIA ist ein 12-Punkte-PRO-Maß für häufige Auswirkungen des PK-Mangels auf Aktivitäten des täglichen Lebens. Die Teilnehmer bewerteten, wie sich der PK-Mangel in den letzten 7 Tagen auf Aspekte des täglichen Lebens ausgewirkt hat, einschließlich Auswirkungen auf Beziehungen & Freizeit sowie soziale, geistige und körperliche Aktivitäten. Der PKDIA-Score bei jedem Besuch basierte auf 8 Punkten, die nach der psychometrischen Validierung während der Studie beibehalten wurden, und wurde bei jedem Besuch auf der Grundlage der Antworten der Teilnehmer auf den PKDIA-Fragebogen berechnet. Die Punktzahl reicht von 30 bis 76, wobei höhere Werte auf eine höhere Krankheitslast hindeuten. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine geringere Krankheitslast hin. Der Ausgangswert wurde als die letzte vollständige Bewertung (ohne fehlende Antwortpunkte) vor Beginn der Studienbehandlung definiert. Für Kohorte 1 wurde die letzte Messung vor Beginn der Studienbehandlung in AG348-C-011 als Ausgangswert verwendet; wenn der Ausgangswert fehlte, wurde der Ausgangswert aus AG348-C-006 verwendet. Für die Kohorten 2 und 3 wurden die Ausgangswerte aus 006 bzw. 007 verwendet.
Baseline, Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juli 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AG348-C-011
  • 2018-003459-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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