AG-348 在先前参加 AG-348-006 或 AG348-C-007 的丙酮酸激酶缺乏症成人参与者中的扩展研究
2024年4月10日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.
AG-348 在先前参加 AG-348 研究的丙酮酸激酶缺乏症成人受试者中的开放标签、多中心、扩展研究
这是一项多中心、开放标签、扩展研究，旨在评估 AG-348 治疗在先前参加研究 AG348-C-006 或研究 AG348-C-007 的参与者中的长期安全性、耐受性和疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev University Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N3Z5
- McMaster University
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Daegu、大韩民国、705-703
- Yeungnam University Hospital
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São Paulo、巴西、13083-878
- UNICAMP - Hemocentro
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Berlin、德国、10117
- Charite - UB - CVK - Medizinische Klinik
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Würzburg、德国、97080
- Universitätsklinik Würzburg
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Genova、意大利、16128
- Ospedale Galliera
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Milano、意大利、20122
- Osp Maggiore Policlinico Milano
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Napoli、意大利、00165
- AORN Cardarelli
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Napoli、意大利、80318
- Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Kyoto、日本、615-8256
- Kyoto Katsura Hospital
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Osaka、日本、573-1010
- Kansai Medical University, Dep. of Pediatrics, Hirakata Hospital
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Tokyo、日本、8541
- Toho University Omori Medical Center
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Mie
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Tsu-shi、Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital
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Bordeaux、法国、33000
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
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Créteil、法国、94010
- CHU Hôpital Henri Mondor
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Marseille、法国、13385
- Hospital La Timone
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Toulouse、法国、31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Ankara、火鸡、06100
- Hacettepe University Faculty of Medicine
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Dublin 8、爱尔兰
- St James's Hospital
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Vaud (Lausanne)、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (Chuv)
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Oakland、California、美国、95609
- UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis Center Inc.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Research Institute
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- Seattle Cancer Care Alliance
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London、英国、WC1E 6BT
- University College London
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London、英国、W2 INY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Utrecht、荷兰、3508 GA
- Van Creveldkliniek
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital. U. Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia、西班牙、30120
- Htal Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够遵守研究访问和程序；
- 在参与本扩展研究之前已签署书面知情同意书；
- 通过第 2 部分第 24 周访问完成了前期研究 AG348-C-006 或 AG348-C-007；
- 第 2 组和第 3 组：研究者认为，在前期研究中已证明 AG-348 治疗具有临床益处；
- 对于具有生育潜力的女性，在筛查期间妊娠试验呈阴性；
- 对于具有生育潜力的女性以及其伴侣是具有生育潜力的女性的男性，将禁欲作为其日常生活方式的一部分，或同意使用 2 种避孕方法，其中 1 种必须被认为是高度有效的，从给予之时起知情同意书，在研究期间，以及女性最后一剂研究药物后 28 天和男性最后一剂研究药物后 90 天。
排除标准：
- 在他/她之前的 AG-348 研究期间出现显着的医疗状况（包括临床上显着的实验室异常），这给参与该扩展研究带来了不可接受的风险，可能会混淆对研究数据的解释，和/或妥协参与者完成研究访问和程序的能力。
- 目前正在怀孕或哺乳。
- 计划在研究治疗期间进行脾切除术。
- 在筛选此扩展研究期间满足他/她之前的 AG-348 研究的退出标准。
- 目前正在接受细胞色素 P450 (CYP)3A4 的强抑制剂药物，并且在研究药物开始前至少 5 天或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围内未停药；或 CYP3A4 的强诱导剂，在该扩展研究的研究药物开始之前，未停药至少 28 天或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围。
- 在该扩展研究中开始研究药物之前的 28 天内接受过合成代谢类固醇，包括睾酮制剂。
- 在本扩展研究中开始研究药物之前的 28 天内接受过造血刺激剂（例如促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、血小板生成素）。
- 在本扩展研究中开始研究药物之前的 3 个月内接触过除 AG-348、设备或程序以外的任何研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
在研究 AG348-C-006 中接受安慰剂的参与者将加入队列 1。 第 1 部分（剂量优化期，12 周）：参与者将从每天两次口服 5 毫克 (mg) 开始。 根据他们对 AG-348 的反应和耐受性，每位参与者的 AG-348 剂量可能会增加到 20 毫克，每天两次，然后增加到 50 毫克，每天两次。 第 2 部分（固定剂量期，12 周）：在第 1 部分中接受的最后一剂，每天两次。 完成第 2 部分后，研究者认为已证明 AG-348 治疗具有临床益处的参与者将在持续治疗期继续进行 AG-348 治疗。 |
参与者将每天两次接受 5、20 或 50 mg，持续长达 192 周（不包括剂量逐渐减少），除非出于与安全相关的原因修改剂量。
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实验性的：队列 2
在研究 AG348-C-006 中接受 AG-348 的参与者将参加队列 2。 参与者将继续他们在研究 AG348-C-006 的最后一次就诊时接受的 AG-348 剂量方案。 |
参与者将每天两次接受 5、20 或 50 mg，持续长达 192 周（不包括剂量逐渐减少），除非出于与安全相关的原因修改剂量。
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实验性的：队列 3
在研究 AG348-C-007 中接受 AG-348 的参与者将参加队列 3。 参与者将继续他们在研究 AG348-C-007 的最后一次就诊时接受的 AG-348 剂量方案。 |
参与者将每天两次接受 5、20 或 50 mg，持续长达 192 周（不包括剂量逐渐减少），除非出于与安全相关的原因修改剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从基线到安全随访（长达 198 周）
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从基线到安全随访（长达 198 周）
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因 AE 导致剂量减少、治疗中断和治疗中止的参与者人数
大体时间：从基线到安全随访（长达 198 周）
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从基线到安全随访（长达 198 周）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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在研究 AG348-C-006 中先前接受安慰剂的参与者中达到血红蛋白 (Hb) 反应的参与者百分比
大体时间：第 16、20、24 周
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第 16、20、24 周
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先前在研究 AG348-C-006 中接受安慰剂的参与者中 AG-348 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 12 周：给药前、给药后 30 分钟、1 小时 (h)、2 小时、4 小时、8 小时
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第 12 周：给药前、给药后 30 分钟、1 小时 (h)、2 小时、4 小时、8 小时
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先前在研究 AG348-C-006 中接受安慰剂的参与者中 AG-348 的最大观察浓度
大体时间：第 12 周：给药前、给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时
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第 12 周：给药前、给药后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时
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Hb 浓度相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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胆红素相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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触珠蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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网织红细胞百分比相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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输血事件数量相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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输注的红细胞 (RBC) 单位数量相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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健康相关生活质量 (HRQoL) 患者报告结果 (PRO) 评分相对于基线的变化：丙酮酸激酶缺乏日记 (PKDD)
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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HRQoL PRO 评分相对于基线的变化：丙酮酸激酶缺乏症影响评估 (PKDIA)
大体时间：从基线到第 193 周（第 1 天）
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从基线到第 193 周（第 1 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Medical Affairs、Agios Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月21日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月22日
首次发布 (实际的)
2019年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AG348-C-011
- 2018-003459-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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AG-348的临床试验
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Agios Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人非输血依赖性α-地中海贫血 | 非输血依赖性 β-地中海贫血西班牙, 台湾, 泰国, 英国, 马来西亚, 美国, 荷兰, 保加利亚, 火鸡, 意大利, 加拿大, 巴西, 法国, 阿拉伯联合酋长国, 丹麦, 希腊, 黎巴嫩, 沙特阿拉伯
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.完全的贫血、溶血 | 丙酮酸激酶缺乏症美国, 英国, 荷兰, 加拿大, 丹麦, 法国, 意大利, 爱尔兰, 泰国