Klinisk forsøg på den forebyggende effekt af intravaginalt prasteron på tilbagevendende urinvejsinfektioner hos postmenopausale kvinder
25. juni 2021 opdateret af: Olivia Cardenas-Trowers, M.D.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg på den forebyggende effekt af intravaginalt prasteron (DHEA, Intrarosa®) på tilbagevendende urinvejsinfektioner hos kvinder med genitourinært syndrom i overgangsalderen
Urinvejsinfektioner (UVI) er generende og er mere tilbøjelige til at forekomme hos postmenopausale kvinder.
Hyppige UTI'er, såvel som andre problemer med urin- og kønsorganerne, såsom smertefuld sex og hyppighed/hyppighed af urin, er en del af et symptomkompleks kaldet genitourinary syndrome of menopause (GSM).
Prasterone (Intrarosa®) er et menneskeskabt steroid, der hjælper med smertefuld sex hos postmenopausale kvinder.
Fordi tidligere undersøgelser har vist, at prasteron hjælper med andre GSM-problemer, blev denne undersøgelse designet til at undersøge, om prasteron, der bruges i skeden, nedsætter antallet af UVI hos postmenopausale kvinder.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Urinvejsinfektioner (UVI'er) er dyre, hvilket bidrager til mere end 8 millioner ambulante besøg (84 % kvinder) i USA i 2007. Tilbagevendende urinvejsinfektioner (rUTI'er) er UTI'er diagnosticeret på mindst 2 urinkulturer på 6 måneder eller mindst 3 i 1 år. Forekomsten af rUTI'er stiger i overgangsalderen med anslået 10-15% af kvinder > 60 år, der har rUTI'er. rUTI'er bidrager til en konstellation af generende genitourinære symptomer hos nogle postmenopausale kvinder, kaldet genitourinary syndrome of menopause (GSM). Således er overgangsalderen, rUTI'er og GSM tæt forbundet.
Prasterone (Intrarosa®) er en syntetisk version af steroidet, dehydroepiandrosteron (DHEA), godkendt af US Food and Drug Administration i 2016 til behandling af moderat til svær dyspareuni på grund af GSM. Store, prospektive undersøgelser har vist, at prasteron sikkert sænker vaginal pH, reducerer parabasale celler, øger overfladiske celler og mindsker symptomer relateret til atrofi som dyspareuni hos kvinder med GSM. I betragtning af prasterones gunstige behandlingseffekter på nogle GSM-symptomer er undersøgelse af prasteron som en mulig behandlingsmulighed for rUTI'er i forbindelse med GSM berettiget.
Dette er et enkeltcenter, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret forsøg, der sammenligner effektiviteten af natlig intravaginal prasteron i 24 uger med intravaginal placebo ved faldende rUTI hos kvinder med GSM. Undersøgelseshypotesen er, at intravaginal prasteron nedsætter forekomsten af UVI hos kvinder med GSM sammenlignet med placebo.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40205
- University of Louisville Urogynecology at Springs Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder på 18 år eller ældre, som er ≥ 1 år efter spontan eller kirurgisk (bilateral ooforektomi) overgangsalderen
- Tilstedeværelse af ≤ 5 % af overfladiske celler på vaginal udstrygning og vaginal pH > 5,0
- Anamnese med ≥ 2 UVI på 6 måneder eller ≥ 3 UVI på 12 måneder (med dokumentation for en UVI bekræftet på urinkultur inden for det seneste 1 år)
- Negativ urinkultur før randomisering af behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi/overfølsomhed over for presteron eller dets bestanddele
- Kontraindikationer for østrogen: akut tromboflebitis, historie med blodkoagulationsforstyrrelser og/eller personlig historie med tromboembolisk lidelse forbundet med østrogenbrug
- Kendte eller mistænkte østrogenafhængige neoplasmer eller bryst-, ovarie-, cervikal- eller vaginale maligniteter
- Kendt medfødt urologisk eller gynækologisk abnormitet
- Kronisk immunsuppression
- Behov for kronisk kateterisation
- Vaginal blødning af anden oprindelse end vaginal slimhindeatrofi
- Vaginal infektion, der kræver behandling
- Brug af systemisk hormonbehandling eller østrogen inden for de seneste 6 måneder
- Brug af topisk østrogen inden for de seneste 3 måneder
- Konsekvent brug af vaginale produkter (smøremidler, douches)
- Løbende antibiotikabehandling
- Løbende behandling med Lactobacillus
- Manglende evne til at overholde protokollen eller placere vaginalt indlæg med applikatoren på passende måde
- Mindre end 3 måneders status efter urininkontinens og/eller bækkenorganprolapsoperation
- Kan ikke tale eller læse engelsk
- Hvis en udelukkelsestilstand er løst, kan patienten blive kontaktet igen senere med henblik på rekruttering af undersøgelsen (dvs. genitourinær infektion, brug af antibiotika osv.)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intravaginal prasterone indsats
Natlig intravaginal prasteronindsats i 24 uger
|
Natlig intravaginal prasteronindsats (6,5 mg prasteron i en koncentration på 0,50%) i 24 uger.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Intravaginal placebo indsats (Witepsol H-15)
Natlig intravaginal placeboindsats (Witepsol H-15, en blanding af syntetiske triglycerider) i 24 uger
|
Natlig intravaginal placeboindsats (Witepsol H-15, en blanding af syntetiske triglycerider) i 24 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af urinvejsinfektioner (UVI)
Tidsramme: 12 uger
|
Hyppighed af UVI'er under undersøgelsen med UVI defineret som mindst ét symptom på UVI (f.eks. dysuri, urinhyppighed/hast/inkontinens, hæmaturi) og mindst ≥10^2 kolonidannende enheder (CFU'er)/ml på 1 eller flere uropatogener på urinkultur.
|
12 uger
|
|
Forekomst af urinvejsinfektioner (UVI)
Tidsramme: 24 uger
|
Hyppighed af UVI'er under undersøgelsen med UVI defineret som mindst ét symptom på UVI (f.eks. dysuri, urinhyppighed/hast/inkontinens, hæmaturi) og mindst ≥10^2 kolonidannende enheder (CFU'er)/ml på 1 eller flere uropatogener på urinkultur.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlige dage med antibiotikabrug
Tidsramme: 12 uger og 24 uger
|
Gennemsnitligt antal dage med antibiotikabrug for deltagere i hver behandlingsgruppe, der udvikler en UVI.
|
12 uger og 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved vaginal pH
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
pH-teststrimmel.
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved procentdelen af parabasale celler i modningsindekset for vaginal udstrygning
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
Histologisk laboratorievurdering.
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved procentdelen af overfladiske celler i modningsindekset for vaginal udstrygning
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
Histologisk laboratorievurdering.
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved procentdelen af mellemliggende celler i modningsindekset for vaginal udstrygning
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
Histologisk laboratorievurdering.
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ)
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
21 elementer med fire skalaer: symptomer, følelser, livspåvirkning og seksuel påvirkning.
Samlet scoreområde: 0-21 (højere score tyder på større sværhedsgrad af symptomer).
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved det selvrapporterede mest generende symptom (MBS)
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
Via et spørgeskema vurderer patienten symptomer på GSM, som hun oplever.
Det højest rangerede symptom er patientens MBS.
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved spørgeskemaet over aktiv blære (OAB-q)
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
Samlet score: 0-100 (højere score på symptom-sværhedsskalaen, der tyder på større sværhedsgrad af symptomer og højere score på livskvalitetsskalaen, der tyder på bedre livskvalitet).
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Ændring fra baseline i behandlingsrespons målt ved International Consultation on Incontinence Questionnaire-Urinary Incontinence-Short Form (ICIQ-UI-SF)
Tidsramme: Baseline, 12 uger og 24 uger
|
Tre punkter om frekvens, mængden af lækage og den samlede påvirkning.
Scoring 0-21, højere værdier indikerer stigende sværhedsgrad.
|
Baseline, 12 uger og 24 uger
|
|
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse
Tidsramme: 12 uger og 24 uger
|
Uønskede hændelser vil kun være dem, der vurderes at være relateret til undersøgelseslægemidlet.
|
12 uger og 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Olivia Cardenas-Trowers, M.D., University of Louisville
- Ledende efterforsker: Sean L. Francis, M.D., University of Louisville
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Labrie F, Martel C, Berube R, Cote I, Labrie C, Cusan L, Gomez JL. Intravaginal prasterone (DHEA) provides local action without clinically significant changes in serum concentrations of estrogens or androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Nov;138:359-67. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.002. Epub 2013 Aug 14.
- Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, Mamik MM, Ward RM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-1156. doi: 10.1097/AOG.0000000000000526.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Brubaker L, Carberry C, Nardos R, Carter-Brooks C, Lowder JL. American Urogynecologic Society Best-Practice Statement: Recurrent Urinary Tract Infection in Adult Women. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2018 Sep/Oct;24(5):321-335. doi: 10.1097/SPV.0000000000000550. No abstract available.
- Iosif CS, Bekassy Z. Prevalence of genito-urinary symptoms in the late menopause. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(3):257-60. doi: 10.3109/00016348409155509.
- Portman DJ, Gass ML; Vulvovaginal Atrophy Terminology Consensus Conference Panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society. Menopause. 2014 Oct;21(10):1063-8. doi: 10.1097/GME.0000000000000329.
- Portman DJ, Goldstein SR, Kagan R. Treatment of moderate to severe dyspareunia with intravaginal prasterone therapy: a review. Climacteric. 2019 Feb;22(1):65-72. doi: 10.1080/13697137.2018.1535583. Epub 2018 Dec 17.
- Labrie F, Archer DF, Bouchard C, Girard G, Ayotte N, Gallagher JC, Cusan L, Baron M, Blouin F, Waldbaum AS, Koltun W, Portman DJ, Cote I, Lavoie L, Beauregard A, Labrie C, Martel C, Balser J, Moyneur E; Members of the VVA Prasterone Group. Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study. Maturitas. 2015 May;81(1):46-56. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.02.005. Epub 2015 Feb 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. maj 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
26. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19.0075
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede rådata og andet støttemateriale vil blive gjort tilgængeligt for godkendte efterforskere.
E-mail anmodninger til olivia.cardenas-trowers@louisville.edu.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgængelige fra 1 måned og slutter 24 måneder efter artiklens udgivelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Tilgængelig for efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er til metaanalyse af individuelle deltagerdata og er blevet godkendt af en uafhængig revisionskomité til dette formål.
For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .