Klinische Studie zur vorbeugenden Wirkung von intravaginal verabreichtem Prasteron auf wiederkehrende Harnwegsinfektionen bei postmenopausalen Frauen
25. Juni 2021 aktualisiert von: Olivia Cardenas-Trowers, M.D.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur vorbeugenden Wirkung von intravaginalem Prasteron (DHEA, Intrarosa®) auf wiederkehrende Harnwegsinfektionen bei Frauen mit Urogenitalsyndrom der Menopause
Harnwegsinfektionen (HWI) sind lästig und treten eher bei postmenopausalen Frauen auf.
Häufige Harnwegsinfektionen sowie andere Probleme mit dem Harn- und Genitalsystem wie schmerzhafter Sex und häufiger Harndrang / Harndrang sind Teil eines Symptomkomplexes, der als Urogenitales Syndrom der Menopause (GSM) bezeichnet wird.
Prasteron (Intrarosa®) ist ein künstlich hergestelltes Steroid, das Frauen nach der Menopause bei schmerzhaftem Sex hilft.
Da frühere Studien gezeigt haben, dass Prasteron bei anderen GSM-Problemen hilft, wurde diese Studie entwickelt, um zu untersuchen, ob Prasteron, das in der Vagina verwendet wird, die Anzahl von Harnwegsinfekten bei postmenopausalen Frauen verringert.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Harnwegsinfektionen (HWI) verursachen 2007 in den Vereinigten Staaten kostspielige Kosten für mehr als 8 Millionen ambulante Besuche (84 % Frauen). Wiederkehrende Harnwegsinfektionen (rUTIs) sind HWIs, die bei mindestens 2 Urinkulturen in 6 Monaten oder mindestens 3 in 1 Jahr diagnostiziert werden. Die Inzidenz von rUTIs nimmt in der Menopause zu, wobei schätzungsweise 10-15 % der Frauen > 60 Jahre rUTIs haben. rUTIs tragen zu einer Konstellation störender urogenitaler Symptome bei einigen postmenopausalen Frauen bei, die als urogenitales Syndrom der Menopause (GSM) bezeichnet werden. Daher sind Menopause, rUTIs und GSM eng miteinander verbunden.
Prasteron (Intrarosa®) ist eine synthetische Version des Steroids Dehydroepiandrosteron (DHEA), das 2016 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Dyspareunie aufgrund von GSM zugelassen wurde. Große, prospektive Studien haben gezeigt, dass Prasteron den vaginalen pH-Wert sicher senkt, Parabasalzellen verringert, oberflächliche Zellen vermehrt und Symptome im Zusammenhang mit Atrophie wie Dyspareunie bei Frauen mit GSM verringert. Angesichts der günstigen Behandlungswirkungen von Prasteron auf einige GSM-Symptome ist eine Untersuchung von Prasteron als mögliche Behandlungsoption für rUTIs bei GSM gerechtfertigt.
Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Single-Center-Studie, in der die Wirksamkeit von nächtlichem intravaginalem Prasteron über 24 Wochen mit intravaginalem Placebo bei der Verringerung von rUTIs bei Frauen mit GSM verglichen wird. Die Studienhypothese lautet, dass intravaginal verabreichtes Prasteron die HWI-Inzidenz bei Frauen mit GSM im Vergleich zu Placebo verringert.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40205
- University of Louisville Urogynecology at Springs Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen ab 18 Jahren, die ≥ 1 Jahr nach der spontanen oder chirurgischen (beidseitige Ovarektomie) Menopause sind
- Vorhandensein von ≤ 5 % oberflächlicher Zellen im Vaginalabstrich und vaginaler pH-Wert > 5,0
- Geschichte von ≥ 2 HWI in 6 Monaten oder ≥ 3 HWI in 12 Monaten (mit Dokumentation einer HWI, die innerhalb des letzten 1 Jahres durch Urinkultur bestätigt wurde)
- Negative Urinkultur vor Randomisierung der Behandlung
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen Prasteron oder seine Bestandteile
- Kontraindikationen für Östrogen: akute Thrombophlebitis, Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte und/oder persönliche Vorgeschichte von thromboembolischen Störungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Östrogen
- Bekannte oder vermutete Östrogen-abhängige Neoplasmen oder bösartige Erkrankungen der Brust, der Eierstöcke, des Gebärmutterhalses oder der Vagina
- Bekannte angeborene urologische oder gynäkologische Anomalie
- Chronische Immunsuppression
- Notwendigkeit einer chronischen Katheterisierung
- Andere vaginale Blutungen als vaginale Schleimhautatrophie
- Vaginale Infektion, die eine Behandlung erfordert
- Anwendung einer systemischen Hormonersatztherapie oder Östrogen innerhalb der letzten 6 Monate
- Anwendung von topischem Östrogen innerhalb der letzten 3 Monate
- Konsequente Anwendung von Vaginalprodukten (Gleitmittel, Spülungen)
- Laufende antibiotische Behandlung
- Laufende Behandlung mit Lactobacillus
- Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten oder den Vaginaleinsatz mit dem Applikator richtig zu platzieren
- Weniger als 3 Monate Status nach Harninkontinenz und/oder Beckenbodensenkungsoperation
- Kann kein Englisch sprechen oder lesen
- Wenn eine Ausschlussbedingung behoben ist, kann der Patient später für die Studienrekrutierung erneut angesprochen werden (z. B. Urogenitalinfektion, Verwendung von Antibiotika usw.).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Intravaginaler Prasteron-Einsatz
Nächtliche intravaginale Prasteroneinlage für 24 Wochen
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Nächtliche intravaginale Prasteroneinlage (6,5 mg Prasteron in einer Konzentration von 0,50 %) für 24 Wochen.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Intravaginaler Placebo-Einsatz (Witepsol H-15)
Nächtliche intravaginale Placeboeinlage (Witepsol H-15, eine Mischung aus synthetischen Triglyceriden) für 24 Wochen
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Nächtliche intravaginale Placeboeinlage (Witepsol H-15, eine Mischung aus synthetischen Triglyceriden) für 24 Wochen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit von Harnwegsinfektionen (HWI)
Zeitfenster: 12 Wochen
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HWI-Rate während der Studie mit HWI definiert als mindestens ein Symptom von HWI (z. B. Dysurie, häufiges Wasserlassen/Drang/Inkontinenz, Hämaturie) und mindestens ≥10^2 koloniebildende Einheiten (KBE)/ml von 1 oder mehr Uropathogene auf Urinkultur.
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12 Wochen
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Häufigkeit von Harnwegsinfektionen (HWI)
Zeitfenster: 24 Wochen
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HWI-Rate während der Studie mit HWI definiert als mindestens ein Symptom von HWI (z. B. Dysurie, häufiges Wasserlassen/Drang/Inkontinenz, Hämaturie) und mindestens ≥10^2 koloniebildende Einheiten (KBE)/ml von 1 oder mehr Uropathogene auf Urinkultur.
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durchschnittliche Tage der Verwendung von Antibiotika
Zeitfenster: 12 Wochen und 24 Wochen
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Durchschnittliche Anzahl der Tage der Antibiotikaanwendung für Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe, die eine HWI entwickeln.
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12 Wochen und 24 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des vaginalen pH-Werts
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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pH-Teststreifen.
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Veränderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen am Prozentsatz der Parabasalzellen im Reifungsindex des Vaginalabstrichs
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Histologische Laborauswertung.
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Veränderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Prozentsatzes oberflächlicher Zellen im Reifungsindex des Vaginalabstrichs
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Histologische Laborauswertung.
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Veränderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Prozentsatzes intermediärer Zellen im Reifungsindex des Vaginalabstrichs
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Histologische Laborauswertung.
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Veränderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ)
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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21 Items mit vier Skalen: Symptome, Emotionen, Auswirkungen auf das Leben und sexuelle Auswirkungen.
Gesamtpunktzahlbereich: 0–21 (höhere Punktzahlen weisen auf eine größere Schwere der Symptome hin).
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Änderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des selbstberichteten lästigsten Symptoms (MBS)
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Mittels eines Fragebogens bewertet die Patientin die GSM-Symptome, die sie erlebt.
Das am höchsten eingestufte Symptom ist die MBS des Patienten.
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Änderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Fragebogens zur überaktiven Blase (OAB-q)
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Gesamtpunktzahlbereich: 0-100 (höhere Punktzahlen auf der Symptom-Schwere-Skala deuten auf eine größere Schwere der Symptome hin und höhere Punktzahlen auf der Lebensqualitäts-Skala deuten auf eine bessere Lebensqualität hin).
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Änderung des Ansprechens auf die Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des International Consultation on Incontinence Questionnaire-Urinary Incontinence-Short Form (ICIQ-UI-SF)
Zeitfenster: Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Drei Punkte zu Häufigkeit, Leckagemenge und Gesamtauswirkung.
Bewertung 0-21, höhere Werte zeigen zunehmenden Schweregrad an.
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Baseline, 12 Wochen und 24 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 12 Wochen und 24 Wochen
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Unerwünschte Ereignisse sind nur solche, bei denen festgestellt wurde, dass sie mit dem Studienmedikament zusammenhängen.
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12 Wochen und 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Olivia Cardenas-Trowers, M.D., University of Louisville
- Hauptermittler: Sean L. Francis, M.D., University of Louisville
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Labrie F, Martel C, Berube R, Cote I, Labrie C, Cusan L, Gomez JL. Intravaginal prasterone (DHEA) provides local action without clinically significant changes in serum concentrations of estrogens or androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Nov;138:359-67. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.002. Epub 2013 Aug 14.
- Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, Mamik MM, Ward RM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-1156. doi: 10.1097/AOG.0000000000000526.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Brubaker L, Carberry C, Nardos R, Carter-Brooks C, Lowder JL. American Urogynecologic Society Best-Practice Statement: Recurrent Urinary Tract Infection in Adult Women. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2018 Sep/Oct;24(5):321-335. doi: 10.1097/SPV.0000000000000550. No abstract available.
- Iosif CS, Bekassy Z. Prevalence of genito-urinary symptoms in the late menopause. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(3):257-60. doi: 10.3109/00016348409155509.
- Portman DJ, Gass ML; Vulvovaginal Atrophy Terminology Consensus Conference Panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society. Menopause. 2014 Oct;21(10):1063-8. doi: 10.1097/GME.0000000000000329.
- Portman DJ, Goldstein SR, Kagan R. Treatment of moderate to severe dyspareunia with intravaginal prasterone therapy: a review. Climacteric. 2019 Feb;22(1):65-72. doi: 10.1080/13697137.2018.1535583. Epub 2018 Dec 17.
- Labrie F, Archer DF, Bouchard C, Girard G, Ayotte N, Gallagher JC, Cusan L, Baron M, Blouin F, Waldbaum AS, Koltun W, Portman DJ, Cote I, Lavoie L, Beauregard A, Labrie C, Martel C, Balser J, Moyneur E; Members of the VVA Prasterone Group. Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study. Maturitas. 2015 May;81(1):46-56. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.02.005. Epub 2015 Feb 16.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Mai 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Februar 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Februar 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Februar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Februar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Juni 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Juni 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 19.0075
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Anonymisierte Rohdaten und andere unterstützende Materialien werden zugelassenen Ermittlern zur Verfügung gestellt.
E-Mail-Anfragen an olivia.cardenas-trowers@louisville.edu.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten sind ab 1 Monat und bis 24 Monate nach Veröffentlichung des Artikels verfügbar.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Verfügbar für Ermittler, deren vorgeschlagene Verwendung der Daten für die Metaanalyse einzelner Teilnehmerdaten vorgesehen ist und die von einem unabhängigen Prüfungsausschuss für diesen Zweck genehmigt wurde.
Um Zugriff zu erhalten, müssen Datenanforderer eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
- Analytischer Code
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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