Клинические испытания профилактического эффекта интравагинального прастерона при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе
25 июня 2021 г. обновлено: Olivia Cardenas-Trowers, M.D.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование профилактического действия интравагинального прастерона (DHEA, Intrarosa®) на рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин с мочеполовым синдромом менопаузы
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) беспокоят женщин и чаще возникают у женщин в постменопаузе.
Частые ИМП, а также другие проблемы с мочевыделительной и половой системами, такие как болезненный секс и частое/императивное мочеиспускание, являются частью симптомокомплекса, называемого мочеполовым синдромом менопаузы (GSM).
Прастерон (Intrarosa®) — искусственный стероид, помогающий при болезненном сексе у женщин в постменопаузе.
Поскольку предыдущие исследования показали, что прастерон помогает с другими проблемами GSM, это исследование было разработано для изучения того, снижает ли прастерон, используемый во влагалище, количество ИМП у женщин в постменопаузе.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются дорогостоящими, что привело к более чем 8 миллионам амбулаторных посещений (84% женщин) в Соединенных Штатах в 2007 году. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (рИМП) — это ИМП, диагностированные при не менее чем 2 посевах мочи за 6 месяцев или не менее 3 за 1 год. Заболеваемость РИМП увеличивается в период менопаузы, по оценкам, 10-15% женщин старше 60 лет страдают РИМП. РИМП способствуют совокупности беспокоящих мочеполовых симптомов у некоторых женщин в постменопаузе, называемых мочеполовым синдромом менопаузы (GSM). Таким образом, менопауза, РИМП и ГСМ тесно связаны.
Прастерон (Intrarosa®) представляет собой синтетическую версию стероида дегидроэпиандростерона (DHEA), одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2016 году для лечения умеренной и тяжелой диспареунии, вызванной GSM. Крупные проспективные исследования показали, что прастерон безопасно снижает pH влагалища, уменьшает количество парабазальных клеток, увеличивает количество поверхностных клеток и уменьшает симптомы, связанные с атрофией, такие как диспареуния, у женщин с GSM. Учитывая благоприятное лечебное воздействие прастерона на некоторые симптомы GSM, исследование прастерона в качестве возможного варианта лечения рИМП в условиях GSM оправдано.
Это одноцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность ночного интравагинального введения прастерона в течение 24 недель с интравагинальным введением плацебо в снижении частоты РИМП у женщин с ГМС. Гипотеза исследования заключается в том, что интравагинальное введение прастерона снижает заболеваемость ИМП у женщин с ГМС по сравнению с плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40205
- University of Louisville Urogynecology at Springs Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18 лет и старше, у которых ≥ 1 года после спонтанной или хирургической (двусторонняя овариэктомия) менопаузы
- Наличие ≤ 5% поверхностных клеток в вагинальном мазке и рН влагалища > 5,0
- История ≥ 2 ИМП за 6 месяцев или ≥ 3 ИМП за 12 месяцев (с документацией ИМП, подтвержденной посевом мочи в течение последнего 1 года)
- Отрицательный посев мочи до рандомизации лечения
Критерий исключения:
- Известная аллергия/гиперчувствительность к прастерону или его компонентам
- Противопоказания к приему эстрогенов: острый тромбофлебит, нарушения свертываемости крови в анамнезе и/или тромбоэмболические нарушения в анамнезе, связанные с приемом эстрогенов.
- Известные или подозреваемые эстрогензависимые новообразования или злокачественные новообразования молочных желез, яичников, шейки матки или влагалища
- Известные врожденные урологические или гинекологические аномалии
- Хроническая иммуносупрессия
- Необходимость хронической катетеризации
- Вагинальное кровотечение другого происхождения, кроме атрофии слизистой оболочки влагалища
- Вагинальная инфекция, требующая лечения
- Использование системной заместительной гормональной терапии или эстрогенов в течение последних 6 месяцев
- Использование местного эстрогена в течение последних 3 месяцев
- Постоянное использование вагинальных средств (смазки, спринцевания)
- Постоянное лечение антибиотиками
- Продолжающееся лечение лактобациллами
- Неспособность соблюдать протокол или правильно разместить вагинальную вставку с аппликатором
- Состояние менее 3 месяцев после операции по поводу недержания мочи и/или пролапса тазовых органов
- Не может говорить или читать по-английски
- Если условие исключения устранено, пациент может быть повторно привлечен позже для включения в исследование (например, мочеполовая инфекция, использование антибиотиков и т. д.).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Интравагинальная вставка прастерона
Интравагинальное введение прастерона на ночь в течение 24 недель.
|
Интравагинальное введение прастерона на ночь (6,5 мг прастерона в концентрации 0,50%) в течение 24 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Интравагинальная вставка плацебо (Witepsol H-15)
Интравагинальная вставка плацебо на ночь (Witepsol H-15, смесь синтетических триглицеридов) в течение 24 недель.
|
Интравагинальная вставка плацебо на ночь (Witepsol H-15, смесь синтетических триглицеридов) в течение 24 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость инфекциями мочевыводящих путей (ИМП)
Временное ограничение: 12 недель
|
Частота ИМП во время исследования с ИМП определялась как по крайней мере один симптом ИМП (например, дизурия, учащенное мочеиспускание/неотложные позывы/недержание мочи, гематурия) и по крайней мере ≥10^2 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл 1 или больше уропатогенов на посев мочи.
|
12 недель
|
|
Заболеваемость инфекциями мочевыводящих путей (ИМП)
Временное ограничение: 24 недели
|
Частота ИМП во время исследования с ИМП определялась как по крайней мере один симптом ИМП (например, дизурия, учащенное мочеиспускание/неотложные позывы/недержание мочи, гематурия) и по крайней мере ≥10^2 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл 1 или больше уропатогенов на посев мочи.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее количество дней приема антибиотиков
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели
|
Среднее количество дней приема антибиотиков участниками каждой группы лечения, у которых развилась ИМП.
|
12 недель и 24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ответа на лечение по сравнению с исходным уровнем, измеренное по рН влагалища
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
Тест-полоска pH.
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Изменение ответа на лечение по сравнению с исходным уровнем, измеряемое процентом парабазальных клеток в индексе созревания вагинального мазка.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
Гистологическое лабораторное исследование.
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Изменение ответа на лечение по сравнению с исходным уровнем, измеряемое процентом поверхностных клеток в индексе созревания вагинального мазка.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
Гистологическое лабораторное исследование.
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ответа на лечение, измеряемое процентом промежуточных клеток в индексе созревания вагинального мазка.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
Гистологическое лабораторное исследование.
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Изменение ответа на лечение по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью Опросника вульвовагинальных симптомов (VSQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
21 пункт с четырьмя шкалами: симптомы, эмоции, влияние на жизнь и сексуальное воздействие.
Общий диапазон баллов: 0-21 (более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов).
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Изменение ответа на лечение по сравнению с исходным уровнем, измеряемое наиболее неприятным симптомом, о котором сообщают сами пациенты (MBS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
С помощью анкеты пациентка оценивает симптомы GSM, которые она испытывает.
Симптом с наивысшим рейтингом - MBS пациента.
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Изменение ответа на лечение по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью опросника гиперактивного мочевого пузыря (OAB-q)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
Общий диапазон баллов: 0-100 (более высокие баллы по шкале тяжести симптомов свидетельствуют о большей тяжести симптомов, а более высокие баллы по шкале качества жизни предполагают лучшее качество жизни).
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Изменение ответа на лечение по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью опросника Международной консультации по недержанию мочи – краткой формы недержания мочи (ICIQ-UI-SF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
Три пункта по частоте, количеству утечек и общему влиянию.
Оценка 0-21, более высокие значения указывают на усиление тяжести.
|
Исходный уровень, 12 недель и 24 недели
|
|
Количество участников с хотя бы одним нежелательным явлением
Временное ограничение: 12 недель и 24 недели
|
Побочными эффектами будут только те, которые определены как связанные с исследуемым препаратом.
|
12 недель и 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Olivia Cardenas-Trowers, M.D., University of Louisville
- Главный следователь: Sean L. Francis, M.D., University of Louisville
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Labrie F, Martel C, Berube R, Cote I, Labrie C, Cusan L, Gomez JL. Intravaginal prasterone (DHEA) provides local action without clinically significant changes in serum concentrations of estrogens or androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Nov;138:359-67. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.002. Epub 2013 Aug 14.
- Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, Mamik MM, Ward RM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-1156. doi: 10.1097/AOG.0000000000000526.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Brubaker L, Carberry C, Nardos R, Carter-Brooks C, Lowder JL. American Urogynecologic Society Best-Practice Statement: Recurrent Urinary Tract Infection in Adult Women. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2018 Sep/Oct;24(5):321-335. doi: 10.1097/SPV.0000000000000550. No abstract available.
- Iosif CS, Bekassy Z. Prevalence of genito-urinary symptoms in the late menopause. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(3):257-60. doi: 10.3109/00016348409155509.
- Portman DJ, Gass ML; Vulvovaginal Atrophy Terminology Consensus Conference Panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society. Menopause. 2014 Oct;21(10):1063-8. doi: 10.1097/GME.0000000000000329.
- Portman DJ, Goldstein SR, Kagan R. Treatment of moderate to severe dyspareunia with intravaginal prasterone therapy: a review. Climacteric. 2019 Feb;22(1):65-72. doi: 10.1080/13697137.2018.1535583. Epub 2018 Dec 17.
- Labrie F, Archer DF, Bouchard C, Girard G, Ayotte N, Gallagher JC, Cusan L, Baron M, Blouin F, Waldbaum AS, Koltun W, Portman DJ, Cote I, Lavoie L, Beauregard A, Labrie C, Martel C, Balser J, Moyneur E; Members of the VVA Prasterone Group. Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study. Maturitas. 2015 May;81(1):46-56. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.02.005. Epub 2015 Feb 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 мая 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19.0075
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Обезличенные необработанные данные и другие вспомогательные материалы будут предоставлены утвержденным исследователям.
Запросы по электронной почте olivia.cardenas-trowers@louisville.edu.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны начиная с 1 месяца и заканчивая 24 месяцами после публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступно для исследователей, чье предлагаемое использование данных предназначено для метаанализа данных отдельных участников и было одобрено независимым комитетом по обзору для этой цели.
Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .