Klinisk studie om den forebyggende effekten av intravaginalt prasteron på tilbakevendende urinveisinfeksjoner hos postmenopausale kvinner
25. juni 2021 oppdatert av: Olivia Cardenas-Trowers, M.D.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av den forebyggende effekten av intravaginalt prasteron (DHEA, Intrarosa®) på tilbakevendende urinveisinfeksjoner hos kvinner med genitourinært syndrom i overgangsalderen
Urinveisinfeksjoner (UVI) er plagsomme og forekommer mer sannsynlig hos postmenopausale kvinner.
Hyppige urinveisinfeksjoner, så vel som andre problemer med urinveiene og kjønnsorganene som smertefull sex og hyppighet/hast av urin, er en del av et symptomkompleks som kalles genitourinært syndrom ved overgangsalder (GSM).
Prasterone (Intrarosa®) er et menneskeskapt steroid som hjelper med smertefull sex hos postmenopausale kvinner.
Fordi tidligere studier har vist at prasteron hjelper med andre GSM-problemer, ble denne studien designet for å undersøke om prasteron brukt i skjeden reduserer antallet UVI hos postmenopausale kvinner.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Urinveisinfeksjoner (UVI) er kostbare og bidrar til mer enn 8 millioner ambulerende besøk (84 % kvinner) i USA i 2007. Tilbakevendende urinveisinfeksjoner (rUTI) er urinveisinfeksjoner diagnostisert på minst 2 urinkulturer i løpet av 6 måneder, eller minst 3 i 1 år. Forekomsten av rUTIs øker i overgangsalderen med anslagsvis 10-15% av kvinner > 60 år gamle som har rUTIs. rUTIs bidrar til en konstellasjon av plagsomme genitourinære symptomer hos noen postmenopausale kvinner kalt genitourinary syndrome of menopause (GSM). Dermed er overgangsalder, rUTIs og GSM nært knyttet sammen.
Prasterone (Intrarosa®) er en syntetisk versjon av steroidet, dehydroepiandrosteron (DHEA), godkjent av US Food and Drug Administration i 2016 for behandling av moderat til alvorlig dyspareuni på grunn av GSM. Store, prospektive studier har vist at prasteron trygt reduserer vaginal pH, reduserer parabasale celler, øker overfladiske celler og reduserer symptomer relatert til atrofi som dyspareuni hos kvinner med GSM. Gitt prasterones gunstige behandlingseffekter på enkelte GSM-symptomer, er undersøkelse av prasteron som et mulig behandlingsalternativ for rUTI i GSM-sammenheng berettiget.
Dette er en enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie som sammenligner effekten av nattlig intravaginalt prasteron i 24 uker med intravaginal placebo for å redusere rUTI hos kvinner med GSM. Studiens hypotese er at intravaginalt prasteron reduserer forekomsten av UVI hos kvinner med GSM sammenlignet med placebo.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40205
- University of Louisville Urogynecology at Springs Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 18 år eller eldre som er ≥ 1 år etter spontan eller kirurgisk (bilateral ooforektomi) overgangsalder
- Tilstedeværelse av ≤ 5 % av overfladiske celler på vaginalt utstryk og vaginal pH > 5,0
- Anamnese med ≥ 2 UVI på 6 måneder eller ≥ 3 UVI på 12 måneder (med dokumentasjon av UVI bekreftet på urinkultur i løpet av det siste 1 året)
- Negativ urinkultur før behandlingsrandomisering
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi/overfølsomhet overfor prasteron eller dets bestanddeler
- Kontraindikasjoner for østrogen: akutt tromboflebitt, historie med blodproppforstyrrelser og/eller personlig historie med tromboembolisk lidelse assosiert med østrogenbruk
- Kjente eller mistenkte østrogenavhengige neoplasmer eller bryst-, eggstokk-, livmorhals- eller vaginale maligniteter
- Kjent medfødt urologisk eller gynekologisk abnormitet
- Kronisk immunsuppresjon
- Behov for kronisk kateterisering
- Vaginal blødning av annen opprinnelse enn vaginal slimhinneatrofi
- Vaginal infeksjon som krever behandling
- Bruk av systemisk hormonbehandling eller østrogen i løpet av de siste 6 månedene
- Bruk av lokalt østrogen i løpet av de siste 3 månedene
- Konsekvent bruk av vaginale produkter (smøremidler, dusjer)
- Pågående antibiotikabehandling
- Pågående behandling med Lactobacillus
- Manglende evne til å overholde protokollen eller plassere vaginalt innlegg med applikator på riktig måte
- Mindre enn 3 måneders status etter urininkontinens og/eller bekkenorganprolapsoperasjon
- Kan ikke snakke eller lese engelsk
- Hvis en eksklusjonstilstand er løst, kan pasienten bli oppsøkt på nytt senere for rekruttering av studier (dvs. genitourinær infeksjon, bruk av antibiotika osv.)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intravaginal prasteroninnsats
Nattlig intravaginal prasteroninnsats i 24 uker
|
Nattlig intravaginal prasteroninnsats (6,5 mg prasteron i en konsentrasjon på 0,50%) i 24 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Intravaginal placebo-innlegg (Witepsol H-15)
Nattlig intravaginal placeboinnsats (Witepsol H-15, en blanding av syntetiske triglyserider) i 24 uker
|
Nattlig intravaginal placeboinnsats (Witepsol H-15, en blanding av syntetiske triglyserider) i 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av urinveisinfeksjoner (UVI)
Tidsramme: 12 uker
|
Frekvens av UVI under studien med UVI definert som minst ett symptom på UVI (f.eks. dysuri, urinfrekvens/hast/inkontinens, hematuri) og minst ≥10^2 kolonidannende enheter (CFUer)/ml på 1 eller flere uropatogener på urinkultur.
|
12 uker
|
|
Forekomst av urinveisinfeksjoner (UVI)
Tidsramme: 24 uker
|
Frekvens av UVI under studien med UVI definert som minst ett symptom på UVI (f.eks. dysuri, urinfrekvens/hast/inkontinens, hematuri) og minst ≥10^2 kolonidannende enheter (CFUer)/ml på 1 eller flere uropatogener på urinkultur.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig dager med antibiotikabruk
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
|
Gjennomsnittlig antall dager med antibiotikabruk for deltakere i hver behandlingsgruppe som utvikler en UVI.
|
12 uker og 24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt ved vaginal pH
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
pH-teststrimmel.
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt ved prosentandelen av parabasale celler i modningsindeksen til vaginalt utstryk
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
Histologisk laboratorievurdering.
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt ved prosentandelen av overfladiske celler i modningsindeksen til vaginalt utstryk
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
Histologisk laboratorievurdering.
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt ved prosentandelen av intermediære celler i modningsindeksen til vaginalt utstryk
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
Histologisk laboratorievurdering.
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt ved Vulvovaginal Symptom Questionnaire (VSQ)
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
21 elementer med fire skalaer: symptomer, følelser, livspåvirkning og seksuell påvirkning.
Totale skårer varierer: 0-21 (høyere skårer som tyder på større alvorlighetsgrad av symptomer).
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt ved det selvrapporterte mest plagsomme symptomet (MBS)
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
Via et spørreskjema vurderer pasienten symptomer på GSM som hun opplever.
Det høyest rangerte symptomet er pasientens MBS.
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt med spørreskjemaet overaktiv blære (OAB-q)
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
Totalskåre varierer: 0-100 (høyere skår på symptom-alvorlighetsskalaen antyder større alvorlighetsgrad av symptomer og høyere skår på livskvalitetsskalaen antyder bedre livskvalitet).
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i behandlingsrespons målt ved International Consultation on Incontinence Questionnaire-Urinary Incontinence-Short Form (ICIQ-UI-SF)
Tidsramme: Baseline, 12 uker og 24 uker
|
Tre elementer om frekvens, mengde lekkasje og total påvirkning.
Scoring 0-21, høyere verdier indikerer økende alvorlighetsgrad.
|
Baseline, 12 uker og 24 uker
|
|
Antall deltakere med minst én uønsket hendelse
Tidsramme: 12 uker og 24 uker
|
Bivirkninger vil kun være de som er bestemt å være relatert til studiemedikamentet.
|
12 uker og 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olivia Cardenas-Trowers, M.D., University of Louisville
- Hovedetterforsker: Sean L. Francis, M.D., University of Louisville
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Labrie F, Martel C, Berube R, Cote I, Labrie C, Cusan L, Gomez JL. Intravaginal prasterone (DHEA) provides local action without clinically significant changes in serum concentrations of estrogens or androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Nov;138:359-67. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.002. Epub 2013 Aug 14.
- Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, Mamik MM, Ward RM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-1156. doi: 10.1097/AOG.0000000000000526.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Brubaker L, Carberry C, Nardos R, Carter-Brooks C, Lowder JL. American Urogynecologic Society Best-Practice Statement: Recurrent Urinary Tract Infection in Adult Women. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2018 Sep/Oct;24(5):321-335. doi: 10.1097/SPV.0000000000000550. No abstract available.
- Iosif CS, Bekassy Z. Prevalence of genito-urinary symptoms in the late menopause. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(3):257-60. doi: 10.3109/00016348409155509.
- Portman DJ, Gass ML; Vulvovaginal Atrophy Terminology Consensus Conference Panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society. Menopause. 2014 Oct;21(10):1063-8. doi: 10.1097/GME.0000000000000329.
- Portman DJ, Goldstein SR, Kagan R. Treatment of moderate to severe dyspareunia with intravaginal prasterone therapy: a review. Climacteric. 2019 Feb;22(1):65-72. doi: 10.1080/13697137.2018.1535583. Epub 2018 Dec 17.
- Labrie F, Archer DF, Bouchard C, Girard G, Ayotte N, Gallagher JC, Cusan L, Baron M, Blouin F, Waldbaum AS, Koltun W, Portman DJ, Cote I, Lavoie L, Beauregard A, Labrie C, Martel C, Balser J, Moyneur E; Members of the VVA Prasterone Group. Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study. Maturitas. 2015 May;81(1):46-56. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.02.005. Epub 2015 Feb 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mai 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19.0075
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte rådata og annet støttemateriale vil bli gjort tilgjengelig for godkjente etterforskere.
Send forespørsler på e-post til olivia.cardenas-trowers@louisville.edu.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig fra 1 måned til 24 måneder etter publisering av artikkelen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgjengelig for etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er for individuell deltakerdatametaanalyse og er godkjent av en uavhengig granskingskomité for dette formålet.
For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .