Essai clinique sur l'effet préventif de la prastérone intravaginale sur les infections récurrentes des voies urinaires chez les femmes ménopausées
25 juin 2021 mis à jour par: Olivia Cardenas-Trowers, M.D.
Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'effet préventif de la prastérone intravaginale (DHEA, Intrarosa®) sur les infections récurrentes des voies urinaires chez les femmes atteintes du syndrome génito-urinaire de la ménopause
Les infections des voies urinaires (IVU) sont gênantes et plus susceptibles de survenir chez les femmes ménopausées.
Les infections urinaires fréquentes, ainsi que d'autres problèmes des systèmes urinaire et génital tels que les relations sexuelles douloureuses et la fréquence/l'urgence urinaire, font partie d'un complexe de symptômes appelé syndrome génito-urinaire de la ménopause (GSM).
La prastérone (Intrarosa®) est un stéroïde artificiel qui soulage les rapports sexuels douloureux chez les femmes ménopausées.
Étant donné que des études antérieures ont montré que la prastérone aide à résoudre d'autres problèmes de GSM, cette étude a été conçue pour déterminer si la prastérone utilisée dans le vagin diminue le nombre d'infections urinaires chez les femmes ménopausées.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les infections des voies urinaires (IVU) sont coûteuses, contribuant à plus de 8 millions de visites ambulatoires (84 % de femmes) aux États-Unis en 2007. Les infections urinaires récurrentes (rUTI) sont des infections urinaires diagnostiquées sur au moins 2 cultures d'urine en 6 mois, ou au moins 3 en 1 an. L'incidence des IUr augmente à la ménopause avec environ 10 à 15 % de femmes de plus de 60 ans ayant des IUr. Les IUr contribuent à une constellation de symptômes génito-urinaires gênants chez certaines femmes ménopausées appelées syndrome génito-urinaire de la ménopause (GSM). Ainsi, la ménopause, les IUr et le GSM sont intimement liés.
La prastérone (Intrarosa®) est une version synthétique du stéroïde déhydroépiandrostérone (DHEA), approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2016 pour le traitement de la dyspareunie modérée à sévère due au GSM. De vastes études prospectives ont montré que la prastérone diminue en toute sécurité le pH vaginal, diminue les cellules parabasales, augmente les cellules superficielles et diminue les symptômes liés à l'atrophie comme la dyspareunie chez les femmes atteintes de GSM. Compte tenu des effets thérapeutiques favorables de la prastérone sur certains symptômes du GSM, une enquête sur la prastérone en tant qu'option de traitement possible pour les IUr dans le cadre du GSM est justifiée.
Il s'agit d'un essai randomisé à centre unique, en double aveugle, contrôlé par placebo, comparant l'efficacité de la prastérone intravaginale nocturne pendant 24 semaines à un placebo intravaginal pour réduire les IUr chez les femmes atteintes de GSM. L'hypothèse de l'étude est que la prastérone intravaginale diminue l'incidence des infections urinaires chez les femmes atteintes de GSM par rapport au placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40205
- University of Louisville Urogynecology at Springs Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes âgées de 18 ans ou plus qui sont ≥ 1 an après la ménopause spontanée ou chirurgicale (ovariectomie bilatérale)
- Présence de ≤ 5 % de cellules superficielles sur le frottis vaginal et pH vaginal > 5,0
- Antécédents de ≥ 2 infections urinaires en 6 mois ou ≥ 3 infections urinaires en 12 mois (avec documentation d'une infection urinaire confirmée par culture d'urine au cours de la dernière année)
- Culture d'urine négative avant la randomisation du traitement
Critère d'exclusion:
- Allergie/hypersensibilité connue à la prastérone ou à ses constituants
- Contre-indications aux œstrogènes : thrombophlébite aiguë, antécédents de troubles de la coagulation sanguine et/ou antécédents personnels de troubles thromboemboliques associés à l'utilisation d'œstrogènes
- Tumeurs dépendantes des œstrogènes connues ou suspectées ou tumeurs malignes mammaires, ovariennes, cervicales ou vaginales
- Anomalie urologique ou gynécologique congénitale connue
- Immunosuppression chronique
- Besoin de cathétérisme chronique
- Saignement vaginal d'origine autre que l'atrophie de la muqueuse vaginale
- Infection vaginale nécessitant un traitement
- Utilisation d'un traitement hormonal substitutif systémique ou d'œstrogènes au cours des 6 derniers mois
- Utilisation d'œstrogène topique au cours des 3 derniers mois
- Utilisation régulière de produits vaginaux (lubrifiants, douches)
- Traitement antibiotique en cours
- Traitement continu avec Lactobacillus
- Incapacité à se conformer au protocole ou à placer correctement l'insert vaginal avec l'applicateur
- État de moins de 3 mois après une incontinence urinaire et/ou une chirurgie du prolapsus des organes pelviens
- Incapable de parler ou de lire l'anglais
- Si une condition d'exclusion est résolue, le patient peut être réapproché plus tard pour le recrutement de l'étude (c'est-à-dire, infection génito-urinaire, utilisation d'antibiotiques, etc.)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Insert de prastérone intravaginal
Insertion intravaginale nocturne de prasterone pendant 24 semaines
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Insert intravaginal nocturne de prastérone (6,5 mg de prastérone à une concentration de 0,50 %) pendant 24 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Insert placebo intravaginal (Witepsol H-15)
Insert placebo intravaginal nocturne (Witepsol H-15, un mélange de triglycérides synthétiques) pendant 24 semaines
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Insertion placebo intravaginale nocturne (Witepsol H-15, un mélange de triglycérides synthétiques) pendant 24 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des infections des voies urinaires (IVU)
Délai: 12 semaines
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Taux d'infections urinaires au cours de l'étude avec une infection urinaire définie comme au moins un symptôme d'infection urinaire (par exemple, dysurie, pollakiurie/urgence/incontinence urinaire, hématurie) et au moins ≥ 10 ^ 2 unités formant colonies (UFC)/mL de 1 ou plus d'uropathogènes sur culture d'urine.
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12 semaines
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Incidence des infections des voies urinaires (IVU)
Délai: 24 semaines
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Taux d'infections urinaires au cours de l'étude avec une infection urinaire définie comme au moins un symptôme d'infection urinaire (par exemple, dysurie, pollakiurie/urgence/incontinence urinaire, hématurie) et au moins ≥ 10 ^ 2 unités formant colonies (UFC)/mL de 1 ou plus d'uropathogènes sur culture d'urine.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jours moyens d'utilisation d'antibiotiques
Délai: 12 semaines et 24 semaines
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Nombre moyen de jours d'utilisation d'antibiotiques pour les participants de chaque groupe de traitement qui développent une infection urinaire.
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12 semaines et 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement telle que mesurée par le pH vaginal
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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bandelette de test de pH.
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement, mesuré par le pourcentage de cellules parabasales dans l'indice de maturation du frottis vaginal
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Évaluation histologique en laboratoire.
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement, mesuré par le pourcentage de cellules superficielles dans l'indice de maturation du frottis vaginal
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Évaluation histologique en laboratoire.
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement, mesuré par le pourcentage de cellules intermédiaires dans l'indice de maturation du frottis vaginal
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Évaluation histologique en laboratoire.
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement, tel que mesuré par le questionnaire sur les symptômes vulvo-vaginaux (VSQ)
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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21 items avec quatre échelles : symptômes, émotions, impact sur la vie et impact sexuel.
Gamme de scores totaux : 0-21 (scores plus élevés suggérant une plus grande sévérité des symptômes).
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement telle que mesurée par le symptôme le plus gênant autodéclaré (MBS)
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Via un questionnaire, la patiente évalue les symptômes du GSM qu'elle éprouve.
Le symptôme le mieux classé est le MBS du patient.
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement tel que mesuré par le questionnaire sur la vessie hyperactive (OAB-q)
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Gamme de scores totaux : 0-100 (scores plus élevés sur l'échelle de gravité des symptômes suggérant une plus grande sévérité des symptômes et scores plus élevés sur l'échelle de qualité de vie suggérant une meilleure qualité de vie).
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans la réponse au traitement, tel que mesuré par l'International Consultation on Incontinence Questionnaire-Urinary Incontinence-Short Form (ICIQ-UI-SF)
Délai: Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Trois éléments sur la fréquence, la quantité de fuites et l'impact global.
Score de 0 à 21, des valeurs plus élevées indiquant une sévérité croissante.
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Base de référence, 12 semaines et 24 semaines
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable
Délai: 12 semaines et 24 semaines
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Les événements indésirables ne seront que ceux déterminés comme étant liés au médicament à l'étude.
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12 semaines et 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivia Cardenas-Trowers, M.D., University of Louisville
- Chercheur principal: Sean L. Francis, M.D., University of Louisville
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Labrie F, Martel C, Berube R, Cote I, Labrie C, Cusan L, Gomez JL. Intravaginal prasterone (DHEA) provides local action without clinically significant changes in serum concentrations of estrogens or androgens. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Nov;138:359-67. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.08.002. Epub 2013 Aug 14.
- Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, Mamik MM, Ward RM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review. Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-1156. doi: 10.1097/AOG.0000000000000526.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Brubaker L, Carberry C, Nardos R, Carter-Brooks C, Lowder JL. American Urogynecologic Society Best-Practice Statement: Recurrent Urinary Tract Infection in Adult Women. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2018 Sep/Oct;24(5):321-335. doi: 10.1097/SPV.0000000000000550. No abstract available.
- Iosif CS, Bekassy Z. Prevalence of genito-urinary symptoms in the late menopause. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(3):257-60. doi: 10.3109/00016348409155509.
- Portman DJ, Gass ML; Vulvovaginal Atrophy Terminology Consensus Conference Panel. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society. Menopause. 2014 Oct;21(10):1063-8. doi: 10.1097/GME.0000000000000329.
- Portman DJ, Goldstein SR, Kagan R. Treatment of moderate to severe dyspareunia with intravaginal prasterone therapy: a review. Climacteric. 2019 Feb;22(1):65-72. doi: 10.1080/13697137.2018.1535583. Epub 2018 Dec 17.
- Labrie F, Archer DF, Bouchard C, Girard G, Ayotte N, Gallagher JC, Cusan L, Baron M, Blouin F, Waldbaum AS, Koltun W, Portman DJ, Cote I, Lavoie L, Beauregard A, Labrie C, Martel C, Balser J, Moyneur E; Members of the VVA Prasterone Group. Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study. Maturitas. 2015 May;81(1):46-56. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.02.005. Epub 2015 Feb 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 mai 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 février 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2019
Première publication (Réel)
26 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19.0075
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données brutes anonymisées et d'autres documents à l'appui seront mis à la disposition des enquêteurs approuvés.
Envoyez vos demandes par e-mail à olivia.cardenas-trowers@louisville.edu.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles à partir d'un mois et jusqu'à 24 mois après la publication de l'article.
Critères d'accès au partage IPD
Disponible pour les enquêteurs dont l'utilisation proposée des données est pour une méta-analyse des données individuelles des participants et a été approuvée par un comité d'examen indépendant à cette fin.
Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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