Azithromycin-forebyggelse i arbejdsbrugsundersøgelse (A-PLUS)
23. oktober 2024 opdateret af: NICHD Global Network for Women's and Children's Health
Forebyggelse af mødre- og neonatale dødsfald/infektioner med en enkelt oral dosis azithromycin hos kvinder under fødsel (i lav- og mellemindkomstlande): et randomiseret kontrolleret forsøg
Maternelle og neonatale infektioner er blandt de hyppigste årsager til mødre- og neonatale dødsfald, og de nuværende antibiotikastrategier har ikke været effektive til at forhindre mange af disse dødsfald.
For nylig viste et randomiseret klinisk forsøg udført på et enkelt sted i Gambia, at behandling med oral dosis på 2 g azithromycin vs. placebo for alle fødende kvinder reducerede udvalgte maternelle og neonatale infektioner.
Det er dog ukendt, om denne behandling reducerer sepsis og dødelighed hos mødre og neonatal.
A-PLUS forsøget omfatter to primære hypoteser, en moderhypotese og en neonatal hypotese.
For det første vil en enkelt, profylaktisk intrapartum oral dosis på 2 g azithromycin givet til fødende kvinder reducere moderens død eller sepsis.
For det andet vil en enkelt, profylaktisk intrapartum oral dosis på 2 g azithromycin givet til fødende kvinder reducere intrapartum/neonatal død eller sepsis.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
A-PLUS-studiet er et randomiseret, placebo-kontrolleret, parallelt multicenter klinisk forsøg. Studieinterventionen er en enkelt, profylaktisk intrapartum oral dosis på 2 g azithromycin, med en sammenligning med en enkelt intrapartum oral dosis af en identisk placebo. Til A-PLUS randomiseret kontrolforsøg (RCT) vil i alt 34.000 fødende kvinder fra otte forskningssteder i Afrika syd for Sahara, Sydasien og Latinamerika blive randomiseret med et-til-en-forhold til intervention/placebo. Som reaktion på den globale coronavirus-pandemi vil forskningswebsteder også indsamle data om COVID-19-tegn/symptomer, diagnose og behandling for at estimere forekomsten af infektion og evaluere pandemiens indvirkning på målpopulationen.
Forud for påbegyndelsen af A-PLUS RCT vil forskningssteder udføre en observationel pilotundersøgelse ved hjælp af RCT's planlagte infrastruktur for at karakterisere den nuværende praksis på deltagende forskningsfaciliteter og optimere identifikation af formodet infektion for RCT. Oplysningerne opnået i pilotstudiet vil blive brugt til at validere estimater af dødsfald inden for fødslen, maternel sepsis og neonatal sepsis brugt i prøvestørrelsesberegningerne for RCT. Endelig vil pilotundersøgelsen give forskningsstederne mulighed for at inventere og opgradere lokal kapacitet til at udføre rutinekulturer under RCT.
Maksimalt 16.000 kvinder, adskilt fra prøven til hovedforsøget, vil blive tilmeldt piloten på tværs af alle otte forskningssteder, med højst 2000 kvinder tilmeldt på et individuelt sted. Forskningssteder vil være berettiget til overgang til RCT, når mindst 600 deltagere er blevet tilmeldt pilotundersøgelsen med bevis for (a) høje opfølgningsrater; (2) acceptabel datakvalitet og fuldstændighed; og (3) der er ingen bekymringer om identifikation og rapportering af infektion.
I betragtning af de kliniske fordele ved intrapartum azithromycin indtil videre rapporteret i to forsøg og sandsynligheden for, at det kan blive den sædvanlige praksis, hvis investigatorens store RCT bekræfter de rapporterede fordele, er det vigtigt at overvåge antibiotikaresistens for at bestemme sikkerheden ved azithromycinprofylakse. Derfor vil RCT også omfatte en supplerende undersøgelse (benævnt antimikrobiel resistens (AMR) sub-studie) for at overvåge antimikrobiel resistens og moder og nyfødte mikrobiom virkninger af enkeltdosis af profylaktisk azithromycin ved hjælp af følgende metodologi
For alle mødre tilmeldt RCT og deres spædbørn:
en. Rutinemæssig klinisk monitorering ved baseline og tre post-partum tidspunkter (3 dage, 7 dage og 42 dage), med dyrkning og sensitivitetstest i tilfælde af mistænkte bakterielle infektioner;
Blandt en undergruppe af 1000 tilfældigt udvalgte moder-spædbarn dyader:
- Seriel følsomhedsmonitorering af antimikrobielle resistensmønstre (inklusive azithromycinresistens) fra udvalgt maternel og nyfødt flora gennem kultur- og følsomhedstestning. Seriel overvågning vil blive udført ved baseline og tre tidspunkter efter fødslen (1 uge, 6 uger og 3 måneder).
- Seriel mikrobiomindsamling og opbevaring af prøver til fremtidig testning for at overvåge moderens og nyfødtes mikrobiomstatus på udvalgte steder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
58747
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- Icddrb
-
-
-
-
-
Kinshasa, Congo, Den Demokratiske Republik
- Kinshasa School of Public Health
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01011
- Institute for Nutrition of Central America and Panama (INCAP)
-
-
-
-
-
Belagam, Indien, 590 010
- Jawaharlal Nehru Medical College
-
Nagpur, Indien
- Lata Medical Research Foundation
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- Moi University School of Medicine
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan, 74800
- The Aga Khan University
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gravide kvinder i fødsel ≥28 ugers svangerskabsalder (GA) (efter bedste skøn) med en graviditet med et eller flere levende fostre, som planlægger at føde vaginalt i en institution.
- Indlagt på sundhedscenter med klar plan for spontan eller induceret fødsel.
- Levende foster skal bekræftes via en føtal hjertefrekvens af Doptone før randomisering.
- ≥18 år eller mindreårige i alderen 14-17 år i lande, hvor gifte eller gravide mindreårige (eller deres autoriserede repræsentanter) lovligt har tilladelse til at give samtykke.
- Har givet skriftligt informeret samtykke.
- Gravide kvinder i fødsel ≥28 uger GA (efter bedste skøn) med en graviditet med et eller flere levende fostre, som planlægger at føde vaginalt i en institution.
- Indlagt på sundhedscenter med klar plan for spontan eller induceret fødsel.
- Levende foster skal bekræftes via tilstedeværelse af en føtal hjertefrekvens før randomisering.
- ≥18 år eller mindreårige i alderen 14-17 år i lande, hvor gifte eller gravide mindreårige (eller deres autoriserede repræsentanter) lovligt har tilladelse til at give samtykke.
- Har givet skriftligt informeret samtykke [Bemærk: skriftligt informeret samtykke kan opnås under svangreomsorg, men mundtlig genbekræftelse kan være nødvendig (i henhold til lokale regler) på tidspunktet for randomisering].
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-frigivne mindreårige (i henhold til lokale regler)
- Bevis på chorioamnionitis eller anden infektion, der kræver antibiotikabehandling på tidspunktet for berettigelse (dog bør kvinder, der får enkelt profylaktisk antibiotika uden planer om at fortsætte efter fødslen, ikke udelukkes).
- Arytmi eller kendt historie med kardiomyopati.
- Allergi over for azithromycin eller andre makrolider, der er selvrapporteret eller dokumenteret i journalen.
- Enhver brug af azithromycin, erythromycin eller andet makrolid inden for 3 dage eller mindre før randomisering.
- Planlæg for kejsersnit før randomisering.
- For tidlig fødsel undergår behandling uden nogen umiddelbar plan om at fortsætte til levering.
- Avanceret fødselsstadie (>6 cm eller 10 cm cervikal udvidelse i henhold til lokale standarder) og skubber eller for bedrøvet til at forstå, bekræfte eller give informeret samtykke uanset cervikal udvidelse.
- Er ikke i stand til at give samtykke på grund af andre helbredsproblemer, såsom obstetriske nødsituationer (f.eks. blødning før fødslen) eller psykisk lidelse.
- Eventuelle andre medicinske tilstande, der kan betragtes som en kontraindikation i henhold til stedets efterforskers vurdering.
- Tidligere randomisering i forsøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention
Studieinterventionen er en enkelt 2 g dosis af direkte observeret oral azithromycin.
|
Studieinterventionen er en enkelt 2 g dosis af direkte observeret oral azithromycin, der skal administreres som fire 500 mg piller eller tabletter direkte efter randomisering.
Ved tilfældig fordeling vil deltagerne modtage 2 g oralt azithromycin.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Ved tilfældig fordeling vil deltagerne modtage fire orale placebo-piller indeholdende et ikke-antimikrobielt middel direkte efter randomisering.
|
Identisk placebo, indgivet som en enkelt oral dosis direkte efter randomisering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Moderens død eller sepsis inden for 6 uger (42 dage) efter fødslen i intervention vs. placebogruppen.
Tidsramme: Inden for 6 uger (42 dage)
|
Mors død eller sepsis inden for 6 uger (42 dage) efter fødslen i interventions- versus placebogruppen.
|
Inden for 6 uger (42 dage)
|
|
Intrapartum/neonatal død eller sepsis inden for 4 uger (28 dage) efter fødslen i intervention vs. placebogruppe
Tidsramme: Inden for 4 uger (28 dage) efter levering
|
Intrapartum/neonatal død eller sepsis inden for 4 uger (28 dage) efter fødslen i intervention versus placebo-gruppen.
Dette resultat måles blandt dødfødsler og nyfødte med 28-dages status tilgængelig født af kvinder randomiseret.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere dødfødte og nyfødte end deltagerne tilmeldte sig.
|
Inden for 4 uger (28 dage) efter levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maternel sepsis
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Maternel sepsis inden for 6 uger (42 dage) efter fødslen i intervention versus placebo-gruppen.
|
Inden for 42 dage efter levering
|
|
Moderens død på grund af sepsis
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Mors død på grund af sepsis ved hjælp af Global Network-algoritmen for dødsårsag
|
Inden for 42 dage efter levering
|
|
Chorioamnionitis
Tidsramme: Mellem dato/tidspunkt for randomisering og dato/tidspunkt for levering (op til 120 timer før levering)
|
Feber (>100,4°F/38°C) ud over en eller flere af følgende: føtal takykardi ≥160 bpm, maternel takykardi >100 bpm, øm livmoder mellem veerne eller purulent/ildelugtende udflåd fra livmoderen før fødslen.
|
Mellem dato/tidspunkt for randomisering og dato/tidspunkt for levering (op til 120 timer før levering)
|
|
Endometritis
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Feber (>100,4°F/38°C) ud over en eller flere af maternel takykardi >100 bpm, øm livmoderfundus eller purulent/ildelugtende udflåd fra livmoderen efter fødslen.
|
Inden for 42 dage efter levering
|
|
Kejsersnitssårinfektion
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Sårinfektion (Purulent infektion af et kejsersnitssår med eller uden feber.
I fravær af purulens kræves tilstedeværelse af feber >100,4°F/38°C og mindst et af følgende tegn på lokal infektion: smerte eller ømhed, hævelse, varme eller rødme omkring snittet/såren);
|
Inden for 42 dage efter levering
|
|
Perineal sårinfektion
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Sårinfektion (Purulent infektion i et perinealt sår med eller uden feber.
I fravær af purulens kræves tilstedeværelse af feber >100,4°F/38°C og mindst et af følgende tegn på lokal infektion: smerte eller ømhed, hævelse, varme eller rødme omkring snittet/såren);
|
Inden for 42 dage efter levering
|
|
Andre infektioner
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Abdominopelvic absces (Bevis på pus i maven eller bækkenet noteret under åben kirurgi, interventionel aspiration eller billeddannelse); Lungebetændelse (feber >100,4°F/38°C og kliniske symptomer, der tyder på lungeinfektion inklusive hoste og/eller takypnø >24 vejrtrækninger/min eller radiologisk bekræftelse); Pyelonefritis (feber >100,4°F/38°C og en eller flere af følgende: urinanalyse/dip, der tyder på infektion, ømhed i costovertebral vinkel eller bekræftende urinkultur); Mastitis/brystbyld eller infektion (feber >100,4°F/38°C og en eller flere af følgende: brystsmerter, hævelse, varme, rødme eller purulent dræning).
Anden bakteriel infektion.
|
Inden for 42 dage efter levering
|
|
Brug af efterfølgende maternal antibiotikaterapi
Tidsramme: Efter randomisering til 42 dage efter levering. Randomisering sker mellem fødslens begyndelse og fødslen (0 til 120 timer før fødslen). 42 deltagere blev randomiseret >120 timer før fødslen på grund af falsk fødsel.
|
Brug af efterfølgende maternel antibiotikabehandling efter randomisering til 42 dage postpartum uanset årsag.
|
Efter randomisering til 42 dage efter levering. Randomisering sker mellem fødslens begyndelse og fødslen (0 til 120 timer før fødslen). 42 deltagere blev randomiseret >120 timer før fødslen på grund af falsk fødsel.
|
|
Moderens indledende hospitalslængde
Tidsramme: Tid fra lægemiddeladministration (som finder sted mellem fødslens begyndelse og fødslen) og udskrivelse fra fødehospitalet (0 til 45 dage)
|
Tid fra lægemiddeladministration til første udskrivning efter levering (tiden kan variere fra sted til sted).
|
Tid fra lægemiddeladministration (som finder sted mellem fødslens begyndelse og fødslen) og udskrivelse fra fødehospitalet (0 til 45 dage)
|
|
Moderlige genindlæggelser
Tidsramme: Efter levering afskrives og inden for 42 dage efter levering
|
Moder genindlæggelser efter fødslen udskrivelse og inden for 42 dage efter fødslen
|
Efter levering afskrives og inden for 42 dage efter levering
|
|
Moderindlæggelse på specialafdelinger
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
Moderindlæggelse på specialafdelinger
|
Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
|
Moderens uplanlagte besøg til pleje
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
Moderens uplanlagte besøg til pleje
|
Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
|
Maternal GI-symptomer
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
Maternelle GI-symptomer, herunder kvalme, opkastning og diarré og andre rapporterede bivirkninger.
|
Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
|
Neonatal sepsis
Tidsramme: Inden for 28 dage efter levering
|
Neonatal sepsis inden for 4 uger (28 dage) efter fødslen i intervention versus placebo-gruppen.
Dette resultat måles blandt nyfødte født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Inden for 28 dage efter levering
|
|
Neonatal død på grund af sepsis
Tidsramme: Inden for 28 dage efter levering
|
Neonatal død på grund af sepsis ved hjælp af Global Network-algoritmen til dødsårsager.
Dette resultat er målt blandt nyfødte med 28-dages status tilgængelig født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Inden for 28 dage efter levering
|
|
Andre neonatale infektioner
Tidsramme: Inden for 28 dage efter levering
|
Andre neonatale infektioner (f.
øjeninfektion, hudinfektion).
Dette resultat måles blandt nyfødte født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Inden for 28 dage efter levering
|
|
Neonatal Initial Hospital Opholdslængde
Tidsramme: Tid fra levering til udskrivelse fra fødehospital (0 til 62 dage)
|
Neonatal indledende hospitalsopholdslængde, defineret som tidspunktet for fødslen indtil den første udskrivelse (tiden kan variere fra sted til sted).
Dette resultat måles blandt nyfødte født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Tid fra levering til udskrivelse fra fødehospital (0 til 62 dage)
|
|
Neonatale genindlæggelser
Tidsramme: Efter levering afgang og inden for 42 dage efter levering
|
Neonatale genindlæggelser på institutionen efter fødslens udskrivning og inden for 42 dage efter fødslen.
Dette resultat måles blandt nyfødte født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Efter levering afgang og inden for 42 dage efter levering
|
|
Neonatal indlæggelse på specialafdelinger
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
Neonatal indlæggelse på specialafdelinger.
Dette resultat måles blandt nyfødte født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
|
Uplanlagt neonatalbesøg til pleje
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
Uplanlagt neonatal besøg til pleje.
Dette resultat måles blandt nyfødte født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Inden for 42 dage efter levering (rapporteret under undersøgelsen)
|
|
Pylorisk stenose inden for 42 dage efter levering
Tidsramme: Inden for 42 dage efter levering
|
Pylorusstenose inden for 42 dage efter fødslen, defineret som klinisk mistanke baseret på alvorlig opkastning, der fører til døden, kirurgisk indgreb (pyloromyotomi) som bekræftet fra lægejournaler eller radiologisk bekræftelse.
Dette resultat måles blandt nyfødte født af randomiserede kvinder.
Undersøgelsen omfatter flere fødsler, så der er flere nyfødte end mødre deltagere tilmeldt.
|
Inden for 42 dage efter levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Marion Koso-Thomas, MD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- World Health Organization. (2015). WHO recommendations for the prevention and treatment of maternal peripartum infections. Retrieved August 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/peripartum-infections-guidelines
- Baqui AH, Saha SK, Ahmed AS, Shahidullah M, Quasem I, Roth DE, Samsuzzaman AK, Ahmed W, Tabib SM, Mitra DK, Begum N, Islam M, Mahmud A, Rahman MH, Moin MI, Mullany LC, Cousens S, El Arifeen S, Wall S, Brandes N, Santosham M, Black RE; Projahnmo Study Group in Bangladesh. Safety and efficacy of alternative antibiotic regimens compared with 7 day injectable procaine benzylpenicillin and gentamicin for outpatient treatment of neonates and young infants with clinical signs of severe infection when referral is not possible: a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet Glob Health. 2015 May;3(5):e279-87. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70347-X. Epub 2015 Apr 1.
- Mir F, Nisar I, Tikmani SS, Baloch B, Shakoor S, Jehan F, Ahmed I, Cousens S, Zaidi AK. Simplified antibiotic regimens for treatment of clinical severe infection in the outpatient setting when referral is not possible for young infants in Pakistan (Simplified Antibiotic Therapy Trial [SATT]): a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet Glob Health. 2017 Feb;5(2):e177-e185. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30335-7. Epub 2016 Dec 15.
- Zaidi AK, Tikmani SS, Sultana S, Baloch B, Kazi M, Rehman H, Karimi K, Jehan F, Ahmed I, Cousens S. Simplified antibiotic regimens for the management of clinically diagnosed severe infections in newborns and young infants in first-level facilities in Karachi, Pakistan: study design for an outpatient randomized controlled equivalence trial. Pediatr Infect Dis J. 2013 Sep;32 Suppl 1(Suppl 1 Innovative Treatment Regimens for Severe Infections in Young Infants):S19-25. doi: 10.1097/INF.0b013e31829ff7aa.
- Gibbs RS. Clinical risk factors for puerperal infection. Obstet Gynecol. 1980 May;55(5 Suppl):178S-184S. doi: 10.1097/00006250-198003001-00045.
- World Health Organization. (2015). WHO Statement on Caesarean Section Rates. Retrieved August 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/cs-statement/en/
- Smaill FM, Grivell RM. Antibiotic prophylaxis versus no prophylaxis for preventing infection after cesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 28;2014(10):CD007482. doi: 10.1002/14651858.CD007482.pub3.
- Gyte GM, Dou L, Vazquez JC. Different classes of antibiotics given to women routinely for preventing infection at caesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 17;2014(11):CD008726. doi: 10.1002/14651858.CD008726.pub2.
- Tita ATN, Rouse DJ, Blackwell S, Saade GR, Spong CY, Andrews WW. Emerging concepts in antibiotic prophylaxis for cesarean delivery: a systematic review. Obstet Gynecol. 2009 Mar;113(3):675-682. doi: 10.1097/AOG.0b013e318197c3b6.
- Tita AT, Szychowski JM, Boggess K, Saade G, Longo S, Clark E, Esplin S, Cleary K, Wapner R, Letson K, Owens M, Abramovici A, Ambalavanan N, Cutter G, Andrews W; C/SOAP Trial Consortium. Adjunctive Azithromycin Prophylaxis for Cesarean Delivery. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1231-41. doi: 10.1056/NEJMoa1602044.
- Oluwalana C, Camara B, Bottomley C, Goodier S, Bojang A, Kampmann B, Ceesay S, D'Alessandro U, Roca A. Azithromycin in Labor Lowers Clinical Infections in Mothers and Newborns: A Double-Blind Trial. Pediatrics. 2017 Feb;139(2):e20162281. doi: 10.1542/peds.2016-2281.
- World Health Organization. (2017). Statement on maternal sepsis. Retrieved Ausust 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/maternalsepsis-statement/en/
- Reinhart K, Daniels R, Kissoon N, Machado FR, Schachter RD, Finfer S. Recognizing Sepsis as a Global Health Priority - A WHO Resolution. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):414-417. doi: 10.1056/NEJMp1707170. Epub 2017 Jun 28. No abstract available.
- van Dillen J, Zwart J, Schutte J, van Roosmalen J. Maternal sepsis: epidemiology, etiology and outcome. Curr Opin Infect Dis. 2010 Jun;23(3):249-54. doi: 10.1097/QCO.0b013e328339257c.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Harper LM, Kilgore M, Szychowski JM, Andrews WW, Tita ATN. Economic Evaluation of Adjunctive Azithromycin Prophylaxis for Cesarean Delivery. Obstet Gynecol. 2017 Aug;130(2):328-334. doi: 10.1097/AOG.0000000000002129.
- Andrews WW, Hauth JC, Cliver SP, Savage K, Goldenberg RL. Randomized clinical trial of extended spectrum antibiotic prophylaxis with coverage for Ureaplasma urealyticum to reduce post-cesarean delivery endometritis. Obstet Gynecol. 2003 Jun;101(6):1183-9. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00016-4.
- Tita AT, Hauth JC, Grimes A, Owen J, Stamm AM, Andrews WW. Decreasing incidence of postcesarean endometritis with extended-spectrum antibiotic prophylaxis. Obstet Gynecol. 2008 Jan;111(1):51-6. doi: 10.1097/01.AOG.0000295868.43851.39.
- Tita AT, Owen J, Stamm AM, Grimes A, Hauth JC, Andrews WW. Impact of extended-spectrum antibiotic prophylaxis on incidence of postcesarean surgical wound infection. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):303.e1-3. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.068.
- Watts DH, Eschenbach DA, Kenny GE. Early postpartum endometritis: the role of bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamydia trachomatis. Obstet Gynecol. 1989 Jan;73(1):52-60.
- Hoyme UB, Kiviat N, Eschenbach DA. Microbiology and treatment of late postpartum endometritis. Obstet Gynecol. 1986 Aug;68(2):226-32.
- Emmons SL, Krohn M, Jackson M, Eschenbach DA. Development of wound infections among women undergoing cesarean section. Obstet Gynecol. 1988 Oct;72(4):559-64.
- Roberts S, Maccato M, Faro S, Pinell P. The microbiology of post-cesarean wound morbidity. Obstet Gynecol. 1993 Mar;81(3):383-6.
- Rosene K, Eschenbach DA, Tompkins LS, Kenny GE, Watkins H. Polymicrobial early postpartum endometritis with facultative and anaerobic bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamydia trachomatis: treatment with piperacillin or cefoxitin. J Infect Dis. 1986 Jun;153(6):1028-37. doi: 10.1093/infdis/153.6.1028.
- Andrews WW, Shah SR, Goldenberg RL, Cliver SP, Hauth JC, Cassell GH. Association of post-cesarean delivery endometritis with colonization of the chorioamnion by Ureaplasma urealyticum. Obstet Gynecol. 1995 Apr;85(4):509-14. doi: 10.1016/0029-7844(94)00436-H.
- Keski-Nisula L, Kirkinen P, Katila ML, Ollikainen M, Suonio S, Saarikoski S. Amniotic fluid U. urealyticum colonization: significance for maternal peripartal infections at term. Am J Perinatol. 1997 Mar;14(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-994117.
- Yoon BH, Romero R, Park JS, Chang JW, Kim YA, Kim JC, Kim KS. Microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma urealyticum is associated with a robust host response in fetal, amniotic, and maternal compartments. Am J Obstet Gynecol. 1998 Nov;179(5):1254-60. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70142-5.
- Ledger WJ. Prophylactic antibiotics in obstetrics-gynecology: a current asset, a future liability? Expert Rev Anti Infect Ther. 2006 Dec;4(6):957-64. doi: 10.1586/14787210.4.6.957.
- Sutton AL, Acosta EP, Larson KB, Kerstner-Wood CD, Tita AT, Biggio JR. Perinatal pharmacokinetics of azithromycin for cesarean prophylaxis. Am J Obstet Gynecol. 2015 Jun;212(6):812.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2015.01.015. Epub 2015 Jan 13.
- Eberly MD, Eide MB, Thompson JL, Nylund CM. Azithromycin in early infancy and pyloric stenosis. Pediatrics. 2015 Mar;135(3):483-8. doi: 10.1542/peds.2014-2026.
- Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med. 2012 May 17;366(20):1881-90. doi: 10.1056/NEJMoa1003833.
- Svanstrom H, Pasternak B, Hviid A. Use of azithromycin and death from cardiovascular causes. N Engl J Med. 2013 May 2;368(18):1704-12. doi: 10.1056/NEJMoa1300799.
- Hoffman MK, Goudar SS, Kodkany BS, Goco N, Koso-Thomas M, Miodovnik M, McClure EM, Wallace DD, Hemingway-Foday JJ, Tshefu A, Lokangaka A, Bose CL, Chomba E, Mwenechanya M, Carlo WA, Garces A, Krebs NF, Hambidge KM, Saleem S, Goldenberg RL, Patel A, Hibberd PL, Esamai F, Liechty EA, Silver R, Derman RJ. A description of the methods of the aspirin supplementation for pregnancy indicated risk reduction in nulliparas (ASPIRIN) study. BMC Pregnancy Childbirth. 2017 May 3;17(1):135. doi: 10.1186/s12884-017-1312-x.
- Goldenberg RL, Saleem S, Ali S, Moore JL, Lokangako A, Tshefu A, Mwenechanya M, Chomba E, Garces A, Figueroa L, Goudar S, Kodkany B, Patel A, Esamai F, Nsyonge P, Harrison MS, Bauserman M, Bose CL, Krebs NF, Hambidge KM, Derman RJ, Hibberd PL, Liechty EA, Wallace DD, Belizan JM, Miodovnik M, Koso-Thomas M, Carlo WA, Jobe AH, McClure EM. Maternal near miss in low-resource areas. Int J Gynaecol Obstet. 2017 Sep;138(3):347-355. doi: 10.1002/ijgo.12219. Epub 2017 Jun 13.
- Bonet M, Souza JP, Abalos E, Fawole B, Knight M, Kouanda S, Lumbiganon P, Nabhan A, Nadisauskiene R, Brizuela V, Metin Gulmezoglu A. The global maternal sepsis study and awareness campaign (GLOSS): study protocol. Reprod Health. 2018 Jan 30;15(1):16. doi: 10.1186/s12978-017-0437-8.
- Albright CM, Has P, Rouse DJ, Hughes BL. Internal Validation of the Sepsis in Obstetrics Score to Identify Risk of Morbidity From Sepsis in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2017 Oct;130(4):747-755. doi: 10.1097/AOG.0000000000002260.
- Bowyer L, Robinson HL, Barrett H, Crozier TM, Giles M, Idel I, Lowe S, Lust K, Marnoch CA, Morton MR, Said J, Wong M, Makris A. SOMANZ guidelines for the investigation and management sepsis in pregnancy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2017 Oct;57(5):540-551. doi: 10.1111/ajo.12646. Epub 2017 Jul 3.
- African Neonatal Sepsis Trial (AFRINEST) group; Tshefu A, Lokangaka A, Ngaima S, Engmann C, Esamai F, Gisore P, Ayede AI, Falade AG, Adejuyigbe EA, Anyabolu CH, Wammanda RD, Ejembi CL, Ogala WN, Gram L, Cousens S. Simplified antibiotic regimens compared with injectable procaine benzylpenicillin plus gentamicin for treatment of neonates and young infants with clinical signs of possible serious bacterial infection when referral is not possible: a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1767-1776. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62284-4. Epub 2015 Apr 1.
- Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, Cousens S, Mathers C, Black RE. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015 Jan 31;385(9966):430-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61698-6. Epub 2014 Sep 30. Erratum In: Lancet. 2015 Jan 31;385(9966):420. Lancet. 2016 Jun 18;387(10037):2506. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30805-4.
- Mackeen AD, Packard RE, Ota E, Berghella V, Baxter JK. Timing of intravenous prophylactic antibiotics for preventing postpartum infectious morbidity in women undergoing cesarean delivery. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Dec 5;2014(12):CD009516. doi: 10.1002/14651858.CD009516.pub2.
- World Health Organization. (2015). Guideline: Managing Possible Serious Bacterial Infection in Young Infants When Referral is not Feasible. Retrieved August 22, 2018, from http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/181426/9789241509268_eng.pdf;jsessionid=F74B437689D1CB960E2544DDF53FE5A6?sequence=1
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2022
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
12. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Patologiske processer
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Graviditetskomplikationer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Puerperale lidelser
- Forældres død
- Neonatal sepsis
- Sepsis
- Infektioner
- Toksæmi
- Død
- Graviditetskomplikationer, smitsom
- Puerperal infektion
- Perinatal død
- Moderdød
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Azithromycin
Andre undersøgelses-id-numre
- CP Azithromycin
- U24HD092094 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede deltagerdata vil blive gjort tilgængelige via NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH) systemet, et offentligt tilgængeligt online arkiv, efter offentliggørelsen af det primære papir.
IPD-delingstidsramme
Ikke mere end et år efter udgivelsen af hovedopgaven.
Ingen slutdato.
IPD-delingsadgangskriterier
Afidentificerede deltagerdata vil blive gjort tilgængelige via NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH), et offentligt tilgængeligt onlinearkiv.
Efterforskere, der er interesseret i data og adgang, skal indsende deres anmodning via N-DASH i henhold til kravene i DASH-politikken.
Dette inkluderer en kort beskrivelse af den foreslåede brug af forskningsdataene, en underskrevet aftale om NICHD DASH-databrug og IRB-godkendelse, fritagelse eller erklæring om, at forskningen ikke involverer menneskelige forsøgspersoner.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .