Onderzoek naar azithromycine-preventie bij arbeidsgebruik (A-PLUS)

De A-PLUS-studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle klinische studie in meerdere centra. De onderzoeksinterventie is een enkelvoudige, profylactische intrapartum orale dosis van 2 g azithromycine, met een vergelijking met een enkele intrapartum orale dosis van een identiek lijkende placebo. Voor de A-PLUS gerandomiseerde controlestudie (RCT) zullen in totaal 34.000 werkende vrouwen uit acht onderzoekslocaties in Afrika bezuiden de Sahara, Zuid-Azië en Latijns-Amerika worden gerandomiseerd met een één-op-één-verhouding tussen interventie en placebo. Als reactie op de wereldwijde pandemie van het coronavirus zullen onderzoekssites ook gegevens verzamelen over tekenen/symptomen, diagnose en behandeling van COVID-19 om de incidentie van infectie in te schatten en de impact van de pandemie op de doelpopulatie te evalueren.

Voorafgaand aan de start van de A-PLUS RCT zullen onderzoekslocaties een observationele pilotstudie uitvoeren met behulp van de geplande infrastructuur van de RCT om de huidige praktijken bij deelnemende onderzoeksfaciliteiten te karakteriseren en de identificatie van vermoedelijke infectie voor de RCT te optimaliseren. De informatie verkregen in de pilootstudie zal worden gebruikt om schattingen van sterfgevallen tijdens de bevalling, maternale sepsis en neonatale sepsis te valideren die worden gebruikt in de berekeningen van de steekproefomvang voor de RCT. Ten slotte zal de pilootstudie de onderzoekslocaties in staat stellen om de lokale capaciteit te inventariseren en op te waarderen om routinekweken uit te voeren tijdens de RCT.

Een maximum van 16.000 vrouwen, los van de steekproef voor het hoofdonderzoek, zullen worden ingeschreven in de pilot, verspreid over alle acht onderzoekslocaties, met niet meer dan 2000 vrouwen op een individuele locatie. Onderzoekslocaties komen in aanmerking voor overgang naar de RCT wanneer minimaal 600 deelnemers zijn ingeschreven in de pilotstudie met bewijs van (a) hoge follow-uppercentages; (2) aanvaardbare gegevenskwaliteit en volledigheid; en (3) er zijn geen zorgen over identificatie en rapportage van infectie.

Gezien de klinische voordelen van azithromycine tijdens de bevalling die tot nu toe zijn gerapporteerd in twee onderzoeken en de waarschijnlijkheid dat het de gebruikelijke praktijk kan worden als de grote RCT van de onderzoeker de gerapporteerde voordelen bevestigt, is het belangrijk om de antibioticaresistentie te controleren om de veiligheid van azithromycineprofylaxe te bepalen. Daarom zal de RCT ook een aanvullend onderzoek omvatten (ook wel het subonderzoek naar antimicrobiële resistentie (AMR) genoemd) om de antimicrobiële resistentie en de effecten op het microbioom van de moeder en de pasgeborene van de enkelvoudige dosis profylactisch azithromycine te monitoren met behulp van de volgende methodologie

1. Voor alle moeders die deelnamen aan de RCT en hun baby's:

   A. Routinematige klinische monitoring bij aanvang en drie postpartumtijdstippen (3 dagen, 7 dagen en 42 dagen), met kweek- en gevoeligheidstesten in gevallen van vermoedelijke bacteriële infecties;

2. Onder een subset van 1000 willekeurig geselecteerde moeder-kind dyades:

   1. Seriële gevoeligheidsmonitoring van antimicrobiële resistentiepatronen (inclusief azithromycineresistentie) van geselecteerde maternale en pasgeboren flora door middel van kweek- en gevoeligheidstesten. Seriële monitoring zal worden uitgevoerd bij baseline en drie postpartumtijdstippen (1 week, 6 weken en 3 maanden).
   2. Seriële microbioomverzameling en opslag van monsters voor toekomstige tests om de microbioomstatus van moeder en pasgeborene van geselecteerde locaties te controleren.