Onderzoek naar azithromycine-preventie bij arbeidsgebruik (A-PLUS)
23 oktober 2024 bijgewerkt door: NICHD Global Network for Women's and Children's Health
Preventie van maternale en neonatale sterfte/infecties met een enkelvoudige orale dosis azithromycine bij vrouwen tijdens de bevalling (in lage- en middeninkomenslanden): een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Maternale en neonatale infecties behoren tot de meest voorkomende oorzaken van maternale en neonatale sterfte, en de huidige antibiotische strategieën zijn niet effectief geweest in het voorkomen van veel van deze sterfgevallen.
Onlangs heeft een gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd op een enkele locatie in Gambia aangetoond dat behandeling met een orale dosis van 2 g azithromycine vs. placebo voor alle vrouwen tijdens de bevalling bepaalde maternale en neonatale infecties verminderde.
Het is echter niet bekend of deze therapie de maternale en neonatale sepsis en mortaliteit vermindert.
De A-PLUS-studie omvat twee primaire hypothesen, een maternale hypothese en een neonatale hypothese.
Ten eerste zal een enkele, profylactische intrapartum orale dosis van 2 g azithromycine, gegeven aan vrouwen tijdens de bevalling, moedersterfte of sepsis verminderen.
Ten tweede zal een enkele, profylactische intrapartum orale dosis van 2 g azithromycine, gegeven aan vrouwen tijdens de bevalling, intrapartum/neonatale sterfte of sepsis verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De A-PLUS-studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle klinische studie in meerdere centra. De onderzoeksinterventie is een enkelvoudige, profylactische intrapartum orale dosis van 2 g azithromycine, met een vergelijking met een enkele intrapartum orale dosis van een identiek lijkende placebo. Voor de A-PLUS gerandomiseerde controlestudie (RCT) zullen in totaal 34.000 werkende vrouwen uit acht onderzoekslocaties in Afrika bezuiden de Sahara, Zuid-Azië en Latijns-Amerika worden gerandomiseerd met een één-op-één-verhouding tussen interventie en placebo. Als reactie op de wereldwijde pandemie van het coronavirus zullen onderzoekssites ook gegevens verzamelen over tekenen/symptomen, diagnose en behandeling van COVID-19 om de incidentie van infectie in te schatten en de impact van de pandemie op de doelpopulatie te evalueren.
Voorafgaand aan de start van de A-PLUS RCT zullen onderzoekslocaties een observationele pilotstudie uitvoeren met behulp van de geplande infrastructuur van de RCT om de huidige praktijken bij deelnemende onderzoeksfaciliteiten te karakteriseren en de identificatie van vermoedelijke infectie voor de RCT te optimaliseren. De informatie verkregen in de pilootstudie zal worden gebruikt om schattingen van sterfgevallen tijdens de bevalling, maternale sepsis en neonatale sepsis te valideren die worden gebruikt in de berekeningen van de steekproefomvang voor de RCT. Ten slotte zal de pilootstudie de onderzoekslocaties in staat stellen om de lokale capaciteit te inventariseren en op te waarderen om routinekweken uit te voeren tijdens de RCT.
Een maximum van 16.000 vrouwen, los van de steekproef voor het hoofdonderzoek, zullen worden ingeschreven in de pilot, verspreid over alle acht onderzoekslocaties, met niet meer dan 2000 vrouwen op een individuele locatie. Onderzoekslocaties komen in aanmerking voor overgang naar de RCT wanneer minimaal 600 deelnemers zijn ingeschreven in de pilotstudie met bewijs van (a) hoge follow-uppercentages; (2) aanvaardbare gegevenskwaliteit en volledigheid; en (3) er zijn geen zorgen over identificatie en rapportage van infectie.
Gezien de klinische voordelen van azithromycine tijdens de bevalling die tot nu toe zijn gerapporteerd in twee onderzoeken en de waarschijnlijkheid dat het de gebruikelijke praktijk kan worden als de grote RCT van de onderzoeker de gerapporteerde voordelen bevestigt, is het belangrijk om de antibioticaresistentie te controleren om de veiligheid van azithromycineprofylaxe te bepalen. Daarom zal de RCT ook een aanvullend onderzoek omvatten (ook wel het subonderzoek naar antimicrobiële resistentie (AMR) genoemd) om de antimicrobiële resistentie en de effecten op het microbioom van de moeder en de pasgeborene van de enkelvoudige dosis profylactisch azithromycine te monitoren met behulp van de volgende methodologie
Voor alle moeders die deelnamen aan de RCT en hun baby's:
A. Routinematige klinische monitoring bij aanvang en drie postpartumtijdstippen (3 dagen, 7 dagen en 42 dagen), met kweek- en gevoeligheidstesten in gevallen van vermoedelijke bacteriële infecties;
Onder een subset van 1000 willekeurig geselecteerde moeder-kind dyades:
- Seriële gevoeligheidsmonitoring van antimicrobiële resistentiepatronen (inclusief azithromycineresistentie) van geselecteerde maternale en pasgeboren flora door middel van kweek- en gevoeligheidstesten. Seriële monitoring zal worden uitgevoerd bij baseline en drie postpartumtijdstippen (1 week, 6 weken en 3 maanden).
- Seriële microbioomverzameling en opslag van monsters voor toekomstige tests om de microbioomstatus van moeder en pasgeborene van geselecteerde locaties te controleren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
58747
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- Icddrb
-
-
-
-
-
Kinshasa, Congo, de Democratische Republiek van de
- Kinshasa School of Public Health
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01011
- Institute for Nutrition of Central America and Panama (INCAP)
-
-
-
-
-
Belagam, Indië, 590 010
- Jawaharlal Nehru Medical College
-
Nagpur, Indië
- Lata Medical Research Foundation
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenia, 30100
- Moi University School of Medicine
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan, 74800
- The Aga Khan University
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen in bevalling ≥28 weken zwangerschapsduur (GA) (volgens beste schatting) met een zwangerschap met een of meer levende foetussen die van plan zijn om vaginaal te bevallen in een instelling.
- Opgenomen in gezondheidsinstelling met duidelijk plan voor spontane of geïnduceerde bevalling.
- Levende foetus moet voorafgaand aan randomisatie worden bevestigd via een foetale hartslag door Doptone.
- ≥18 jaar of minderjarigen van 14-17 jaar in landen waar gehuwde of zwangere minderjarigen (of hun gemachtigde vertegenwoordigers) wettelijk toestemming mogen geven.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Zwangere vrouwen in bevalling ≥28 weken GA (volgens beste schatting) met een zwangerschap met een of meer levende foetussen die van plan zijn om vaginaal te bevallen in een instelling.
- Opgenomen in gezondheidsinstelling met duidelijk plan voor spontane of geïnduceerde bevalling.
- Een levende foetus moet voorafgaand aan randomisatie worden bevestigd via de aanwezigheid van een foetale hartslag.
- ≥18 jaar of minderjarigen van 14-17 jaar in landen waar gehuwde of zwangere minderjarigen (of hun gemachtigde vertegenwoordigers) wettelijk toestemming mogen geven.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven [Opmerking: schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen tijdens prenatale zorg, maar mondelinge herbevestiging kan nodig zijn (volgens lokale regelgeving) op het moment van randomisatie].
Uitsluitingscriteria:
- Niet-geëmancipeerde minderjarigen (volgens lokale regelgeving)
- Bewijs van chorioamnionitis of andere infectie waarvoor antibioticatherapie nodig is op het moment dat u in aanmerking komt (vrouwen die enkelvoudige profylactische antibiotica krijgen en niet van plan zijn om na de bevalling door te gaan, moeten niet worden uitgesloten).
- Aritmie of bekende voorgeschiedenis van cardiomyopathie.
- Allergie voor azithromycine of andere macroliden die zelf is gemeld of gedocumenteerd in het medisch dossier.
- Elk gebruik van azitromycine, erytromycine of andere macroliden in de 3 dagen of minder voorafgaand aan randomisatie.
- Plan voor keizersnede voorafgaand aan randomisatie.
- Vroeggeboorte onder behandeling zonder direct plan om over te gaan tot bevalling.
- Vergevorderd stadium van de bevalling (> 6 cm of 10 cm ontsluiting van de baarmoederhals volgens lokale normen) en duwen of te overstuur zijn om te begrijpen, te bevestigen of geïnformeerde toestemming te geven, ongeacht de ontsluiting van de baarmoederhals.
- Niet in staat zijn om toestemming te geven vanwege andere gezondheidsproblemen, zoals verloskundige noodsituaties (bijvoorbeeld antepartumbloeding) of psychische stoornissen.
- Alle andere medische aandoeningen die naar het oordeel van de locatieonderzoeker als een contra-indicatie kunnen worden beschouwd.
- Eerdere randomisatie in de proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
De onderzoeksinterventie is een enkele dosis van 2 g direct waargenomen orale azithromycine.
|
De onderzoeksinterventie is een enkelvoudige dosis van 2 g direct waargenomen oraal azithromycine, toe te dienen als vier pillen of tabletten van 500 mg direct na randomisatie.
Door willekeurige toewijzing krijgen deelnemers 2 g oraal azithromycine.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Door willekeurige toewijzing krijgen deelnemers direct na randomisatie vier orale placebopillen met een niet-antimicrobieel middel.
|
Identiek uitziende placebo, toegediend als een enkelvoudige orale dosis direct na randomisatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moedersterfte of sepsis binnen 6 weken (42 dagen) na de bevalling in interventie versus placebogroep.
Tijdsspanne: Binnen 6 weken (42 dagen)
|
Maternale sterfte of sepsis binnen 6 weken (42 dagen) na de bevalling in de interventie- versus placebogroep.
|
Binnen 6 weken (42 dagen)
|
|
Intrapartum/neonatale sterfte of sepsis binnen 4 weken (28 dagen) na de bevalling in interventie versus placebogroep
Tijdsspanne: Binnen 4 weken (28 dagen) na levering
|
Sterfte tijdens de bevalling/neonataal of sepsis binnen 4 weken (28 dagen) na de bevalling in de interventie- versus placebogroep.
Deze uitkomst is gemeten onder doodgeborenen en pasgeborenen met een 28-dagenstatus beschikbaar, geboren uit gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer doodgeborenen en neonaten dan de ingeschreven deelnemers.
|
Binnen 4 weken (28 dagen) na levering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maternale sepsis
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na levering
|
Maternale sepsis binnen 6 weken (42 dagen) na de bevalling in de interventie- versus placebogroep.
|
Binnen 42 dagen na levering
|
|
Moedersterfte als gevolg van sepsis
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na levering
|
Moedersterfte als gevolg van sepsis met behulp van het Global Network-algoritme voor de doodsoorzaak
|
Binnen 42 dagen na levering
|
|
Chorioamnionitis
Tijdsspanne: Tussen datum/tijd van randomisatie en datum/tijd van bezorging (tot 120 uur vóór bezorging)
|
Koorts (>38°C/100,4°F) naast een of meer van de volgende symptomen: foetale tachycardie ≥160 bpm, maternale tachycardie >100 bpm, gevoelige baarmoeder tussen de weeën, of etterende/vies ruikende afscheiding uit de baarmoeder voorafgaand aan de bevalling.
|
Tussen datum/tijd van randomisatie en datum/tijd van bezorging (tot 120 uur vóór bezorging)
|
|
Endometritis
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na levering
|
Koorts (>38 °C/100,4 °F) naast een of meer maternale tachycardie >100 bpm, gevoelige baarmoederfundus of etterende/stinkende afscheiding uit de baarmoeder na de bevalling.
|
Binnen 42 dagen na levering
|
|
Keizersnede wondinfectie
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na levering
|
Wondinfectie (etterende infectie van een keizersnedewond met of zonder koorts.
Bij afwezigheid van purulentie is de aanwezigheid van koorts >38°C en minstens één van de volgende tekenen van lokale infectie vereist: pijn of gevoeligheid, zwelling, hitte of roodheid rond de incisie/laceratie);
|
Binnen 42 dagen na levering
|
|
Perineale wondinfectie
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na levering
|
Wondinfectie (etterende infectie van een perineale wond met of zonder koorts.
Bij afwezigheid van purulentie is de aanwezigheid van koorts >38°C en minstens één van de volgende tekenen van lokale infectie vereist: pijn of gevoeligheid, zwelling, hitte of roodheid rond de incisie/laceratie);
|
Binnen 42 dagen na levering
|
|
Andere infecties
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na levering
|
Abdominopelvisch abces (bewijs van pus in de buik of het bekken opgemerkt tijdens open chirurgie, interventionele aspiratie of beeldvorming); Longontsteking (koorts >38°C/100,4°F en klinische symptomen die wijzen op een longinfectie, waaronder hoesten en/of tachypneu >24 ademhalingen/min of radiologische bevestiging); Pyelonefritis (koorts >38°C en een of meer van de volgende symptomen: urineonderzoek/dip die op een infectie wijst, gevoeligheid van de costovertebrale hoek, of bevestigende urinekweek); Mastitis/borstabces of infectie (koorts >38°C en een of meer van de volgende symptomen: borstpijn, zwelling, warmte, roodheid of etterende drainage).
Andere bacteriële infectie.
|
Binnen 42 dagen na levering
|
|
Gebruik van daaropvolgende antibioticatherapie bij de moeder
Tijdsspanne: Na randomisatie tot 42 dagen na de bevalling. Randomisatie vindt plaats tussen het begin van de bevalling en de bevalling (0 tot 120 uur vóór de bevalling). 42 deelnemers werden >120 uur vóór de bevalling gerandomiseerd vanwege schijnarbeid.
|
Gebruik van daaropvolgende antibioticatherapie van de moeder na randomisatie tot 42 dagen postpartum om welke reden dan ook.
|
Na randomisatie tot 42 dagen na de bevalling. Randomisatie vindt plaats tussen het begin van de bevalling en de bevalling (0 tot 120 uur vóór de bevalling). 42 deelnemers werden >120 uur vóór de bevalling gerandomiseerd vanwege schijnarbeid.
|
|
Maternale initiële verblijfsduur in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tijd vanaf de toediening van het geneesmiddel (die plaatsvindt tussen het begin van de bevalling en de bevalling) en het ontslag uit het bevallingsziekenhuis (0 tot 45 dagen)
|
Tijd vanaf de toediening van het geneesmiddel tot het eerste ontslag na de bevalling (de tijd kan per locatie verschillen).
|
Tijd vanaf de toediening van het geneesmiddel (die plaatsvindt tussen het begin van de bevalling en de bevalling) en het ontslag uit het bevallingsziekenhuis (0 tot 45 dagen)
|
|
Heropnames van moeders
Tijdsspanne: Na levering ontslag en binnen 42 dagen na levering
|
Heropnames van de moeder na ontslag bij de bevalling en binnen 42 dagen na de bevalling
|
Na levering ontslag en binnen 42 dagen na levering
|
|
Maternale opname in speciale zorgeenheden
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
Maternale opname op speciale zorgafdelingen
|
Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
|
Ongepland zorgbezoek van de moeder
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
Ongepland bezoek van de moeder voor zorg
|
Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
|
Maternale GI-symptomen
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
Maternale GI-symptomen waaronder misselijkheid, braken en diarree en andere gemelde bijwerkingen.
|
Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
|
Neonatale sepsis
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na levering
|
Neonatale sepsis binnen 4 weken (28 dagen) na de bevalling in de interventie- versus placebogroep.
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen van gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Binnen 28 dagen na levering
|
|
Neonatale sterfte als gevolg van sepsis
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na levering
|
Sterfte bij pasgeborenen als gevolg van sepsis met behulp van het Global Network-algoritme voor doodsoorzaken.
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen met een 28-dagenstatus beschikbaar, geboren uit gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Binnen 28 dagen na levering
|
|
Andere neonatale infecties
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na levering
|
Andere neonatale infecties (bijv.
ooginfectie, huidinfectie).
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen van gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Binnen 28 dagen na levering
|
|
Neonatale initiële verblijfsduur in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tijd vanaf de bevalling tot aan het ontslag uit het bevallingsziekenhuis (0 tot 62 dagen)
|
De initiële opnameduur van het neonatale ziekenhuis, gedefinieerd als het tijdstip van de bevalling tot het eerste ontslag (de tijd kan per locatie verschillen).
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen van gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Tijd vanaf de bevalling tot aan het ontslag uit het bevallingsziekenhuis (0 tot 62 dagen)
|
|
Neonatale heropnames
Tijdsspanne: Na levering ontslag en binnen 42 dagen na levering
|
Neonatale heropnames in de instelling na ontslag uit de bevalling en binnen 42 dagen na de bevalling.
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen van gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Na levering ontslag en binnen 42 dagen na levering
|
|
Neonatale opname in speciale zorgeenheden
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
Opname bij pasgeborenen op speciale zorgafdelingen.
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen van gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
|
Ongepland zorgbezoek bij pasgeborenen
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
Ongepland bezoek bij pasgeborenen voor zorg.
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen van gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Binnen 42 dagen na de bevalling (gerapporteerd tijdens onderzoek)
|
|
Pylorusstenose binnen 42 dagen na levering
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na levering
|
Pylorusstenose binnen 42 dagen na de bevalling, gedefinieerd als een klinische verdenking op basis van ernstig braken leidend tot de dood, chirurgische ingreep (pyloromyotomie) zoals geverifieerd uit medische dossiers, of radiologische bevestiging.
Deze uitkomst is gemeten onder pasgeborenen van gerandomiseerde vrouwen.
Het onderzoek omvat meerlinggeboorten, dus er zijn meer pasgeborenen dan deelnemende moeders.
|
Binnen 42 dagen na levering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Marion Koso-Thomas, MD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- World Health Organization. (2015). WHO recommendations for the prevention and treatment of maternal peripartum infections. Retrieved August 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/peripartum-infections-guidelines
- Baqui AH, Saha SK, Ahmed AS, Shahidullah M, Quasem I, Roth DE, Samsuzzaman AK, Ahmed W, Tabib SM, Mitra DK, Begum N, Islam M, Mahmud A, Rahman MH, Moin MI, Mullany LC, Cousens S, El Arifeen S, Wall S, Brandes N, Santosham M, Black RE; Projahnmo Study Group in Bangladesh. Safety and efficacy of alternative antibiotic regimens compared with 7 day injectable procaine benzylpenicillin and gentamicin for outpatient treatment of neonates and young infants with clinical signs of severe infection when referral is not possible: a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet Glob Health. 2015 May;3(5):e279-87. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70347-X. Epub 2015 Apr 1.
- Mir F, Nisar I, Tikmani SS, Baloch B, Shakoor S, Jehan F, Ahmed I, Cousens S, Zaidi AK. Simplified antibiotic regimens for treatment of clinical severe infection in the outpatient setting when referral is not possible for young infants in Pakistan (Simplified Antibiotic Therapy Trial [SATT]): a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet Glob Health. 2017 Feb;5(2):e177-e185. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30335-7. Epub 2016 Dec 15.
- Zaidi AK, Tikmani SS, Sultana S, Baloch B, Kazi M, Rehman H, Karimi K, Jehan F, Ahmed I, Cousens S. Simplified antibiotic regimens for the management of clinically diagnosed severe infections in newborns and young infants in first-level facilities in Karachi, Pakistan: study design for an outpatient randomized controlled equivalence trial. Pediatr Infect Dis J. 2013 Sep;32 Suppl 1(Suppl 1 Innovative Treatment Regimens for Severe Infections in Young Infants):S19-25. doi: 10.1097/INF.0b013e31829ff7aa.
- Gibbs RS. Clinical risk factors for puerperal infection. Obstet Gynecol. 1980 May;55(5 Suppl):178S-184S. doi: 10.1097/00006250-198003001-00045.
- World Health Organization. (2015). WHO Statement on Caesarean Section Rates. Retrieved August 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/cs-statement/en/
- Smaill FM, Grivell RM. Antibiotic prophylaxis versus no prophylaxis for preventing infection after cesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 28;2014(10):CD007482. doi: 10.1002/14651858.CD007482.pub3.
- Gyte GM, Dou L, Vazquez JC. Different classes of antibiotics given to women routinely for preventing infection at caesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 17;2014(11):CD008726. doi: 10.1002/14651858.CD008726.pub2.
- Tita ATN, Rouse DJ, Blackwell S, Saade GR, Spong CY, Andrews WW. Emerging concepts in antibiotic prophylaxis for cesarean delivery: a systematic review. Obstet Gynecol. 2009 Mar;113(3):675-682. doi: 10.1097/AOG.0b013e318197c3b6.
- Tita AT, Szychowski JM, Boggess K, Saade G, Longo S, Clark E, Esplin S, Cleary K, Wapner R, Letson K, Owens M, Abramovici A, Ambalavanan N, Cutter G, Andrews W; C/SOAP Trial Consortium. Adjunctive Azithromycin Prophylaxis for Cesarean Delivery. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1231-41. doi: 10.1056/NEJMoa1602044.
- Oluwalana C, Camara B, Bottomley C, Goodier S, Bojang A, Kampmann B, Ceesay S, D'Alessandro U, Roca A. Azithromycin in Labor Lowers Clinical Infections in Mothers and Newborns: A Double-Blind Trial. Pediatrics. 2017 Feb;139(2):e20162281. doi: 10.1542/peds.2016-2281.
- World Health Organization. (2017). Statement on maternal sepsis. Retrieved Ausust 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/maternalsepsis-statement/en/
- Reinhart K, Daniels R, Kissoon N, Machado FR, Schachter RD, Finfer S. Recognizing Sepsis as a Global Health Priority - A WHO Resolution. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):414-417. doi: 10.1056/NEJMp1707170. Epub 2017 Jun 28. No abstract available.
- van Dillen J, Zwart J, Schutte J, van Roosmalen J. Maternal sepsis: epidemiology, etiology and outcome. Curr Opin Infect Dis. 2010 Jun;23(3):249-54. doi: 10.1097/QCO.0b013e328339257c.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Harper LM, Kilgore M, Szychowski JM, Andrews WW, Tita ATN. Economic Evaluation of Adjunctive Azithromycin Prophylaxis for Cesarean Delivery. Obstet Gynecol. 2017 Aug;130(2):328-334. doi: 10.1097/AOG.0000000000002129.
- Andrews WW, Hauth JC, Cliver SP, Savage K, Goldenberg RL. Randomized clinical trial of extended spectrum antibiotic prophylaxis with coverage for Ureaplasma urealyticum to reduce post-cesarean delivery endometritis. Obstet Gynecol. 2003 Jun;101(6):1183-9. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00016-4.
- Tita AT, Hauth JC, Grimes A, Owen J, Stamm AM, Andrews WW. Decreasing incidence of postcesarean endometritis with extended-spectrum antibiotic prophylaxis. Obstet Gynecol. 2008 Jan;111(1):51-6. doi: 10.1097/01.AOG.0000295868.43851.39.
- Tita AT, Owen J, Stamm AM, Grimes A, Hauth JC, Andrews WW. Impact of extended-spectrum antibiotic prophylaxis on incidence of postcesarean surgical wound infection. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):303.e1-3. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.068.
- Watts DH, Eschenbach DA, Kenny GE. Early postpartum endometritis: the role of bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamydia trachomatis. Obstet Gynecol. 1989 Jan;73(1):52-60.
- Hoyme UB, Kiviat N, Eschenbach DA. Microbiology and treatment of late postpartum endometritis. Obstet Gynecol. 1986 Aug;68(2):226-32.
- Emmons SL, Krohn M, Jackson M, Eschenbach DA. Development of wound infections among women undergoing cesarean section. Obstet Gynecol. 1988 Oct;72(4):559-64.
- Roberts S, Maccato M, Faro S, Pinell P. The microbiology of post-cesarean wound morbidity. Obstet Gynecol. 1993 Mar;81(3):383-6.
- Rosene K, Eschenbach DA, Tompkins LS, Kenny GE, Watkins H. Polymicrobial early postpartum endometritis with facultative and anaerobic bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamydia trachomatis: treatment with piperacillin or cefoxitin. J Infect Dis. 1986 Jun;153(6):1028-37. doi: 10.1093/infdis/153.6.1028.
- Andrews WW, Shah SR, Goldenberg RL, Cliver SP, Hauth JC, Cassell GH. Association of post-cesarean delivery endometritis with colonization of the chorioamnion by Ureaplasma urealyticum. Obstet Gynecol. 1995 Apr;85(4):509-14. doi: 10.1016/0029-7844(94)00436-H.
- Keski-Nisula L, Kirkinen P, Katila ML, Ollikainen M, Suonio S, Saarikoski S. Amniotic fluid U. urealyticum colonization: significance for maternal peripartal infections at term. Am J Perinatol. 1997 Mar;14(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-994117.
- Yoon BH, Romero R, Park JS, Chang JW, Kim YA, Kim JC, Kim KS. Microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma urealyticum is associated with a robust host response in fetal, amniotic, and maternal compartments. Am J Obstet Gynecol. 1998 Nov;179(5):1254-60. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70142-5.
- Ledger WJ. Prophylactic antibiotics in obstetrics-gynecology: a current asset, a future liability? Expert Rev Anti Infect Ther. 2006 Dec;4(6):957-64. doi: 10.1586/14787210.4.6.957.
- Sutton AL, Acosta EP, Larson KB, Kerstner-Wood CD, Tita AT, Biggio JR. Perinatal pharmacokinetics of azithromycin for cesarean prophylaxis. Am J Obstet Gynecol. 2015 Jun;212(6):812.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2015.01.015. Epub 2015 Jan 13.
- Eberly MD, Eide MB, Thompson JL, Nylund CM. Azithromycin in early infancy and pyloric stenosis. Pediatrics. 2015 Mar;135(3):483-8. doi: 10.1542/peds.2014-2026.
- Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med. 2012 May 17;366(20):1881-90. doi: 10.1056/NEJMoa1003833.
- Svanstrom H, Pasternak B, Hviid A. Use of azithromycin and death from cardiovascular causes. N Engl J Med. 2013 May 2;368(18):1704-12. doi: 10.1056/NEJMoa1300799.
- Hoffman MK, Goudar SS, Kodkany BS, Goco N, Koso-Thomas M, Miodovnik M, McClure EM, Wallace DD, Hemingway-Foday JJ, Tshefu A, Lokangaka A, Bose CL, Chomba E, Mwenechanya M, Carlo WA, Garces A, Krebs NF, Hambidge KM, Saleem S, Goldenberg RL, Patel A, Hibberd PL, Esamai F, Liechty EA, Silver R, Derman RJ. A description of the methods of the aspirin supplementation for pregnancy indicated risk reduction in nulliparas (ASPIRIN) study. BMC Pregnancy Childbirth. 2017 May 3;17(1):135. doi: 10.1186/s12884-017-1312-x.
- Goldenberg RL, Saleem S, Ali S, Moore JL, Lokangako A, Tshefu A, Mwenechanya M, Chomba E, Garces A, Figueroa L, Goudar S, Kodkany B, Patel A, Esamai F, Nsyonge P, Harrison MS, Bauserman M, Bose CL, Krebs NF, Hambidge KM, Derman RJ, Hibberd PL, Liechty EA, Wallace DD, Belizan JM, Miodovnik M, Koso-Thomas M, Carlo WA, Jobe AH, McClure EM. Maternal near miss in low-resource areas. Int J Gynaecol Obstet. 2017 Sep;138(3):347-355. doi: 10.1002/ijgo.12219. Epub 2017 Jun 13.
- Bonet M, Souza JP, Abalos E, Fawole B, Knight M, Kouanda S, Lumbiganon P, Nabhan A, Nadisauskiene R, Brizuela V, Metin Gulmezoglu A. The global maternal sepsis study and awareness campaign (GLOSS): study protocol. Reprod Health. 2018 Jan 30;15(1):16. doi: 10.1186/s12978-017-0437-8.
- Albright CM, Has P, Rouse DJ, Hughes BL. Internal Validation of the Sepsis in Obstetrics Score to Identify Risk of Morbidity From Sepsis in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2017 Oct;130(4):747-755. doi: 10.1097/AOG.0000000000002260.
- Bowyer L, Robinson HL, Barrett H, Crozier TM, Giles M, Idel I, Lowe S, Lust K, Marnoch CA, Morton MR, Said J, Wong M, Makris A. SOMANZ guidelines for the investigation and management sepsis in pregnancy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2017 Oct;57(5):540-551. doi: 10.1111/ajo.12646. Epub 2017 Jul 3.
- African Neonatal Sepsis Trial (AFRINEST) group; Tshefu A, Lokangaka A, Ngaima S, Engmann C, Esamai F, Gisore P, Ayede AI, Falade AG, Adejuyigbe EA, Anyabolu CH, Wammanda RD, Ejembi CL, Ogala WN, Gram L, Cousens S. Simplified antibiotic regimens compared with injectable procaine benzylpenicillin plus gentamicin for treatment of neonates and young infants with clinical signs of possible serious bacterial infection when referral is not possible: a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1767-1776. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62284-4. Epub 2015 Apr 1.
- Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, Cousens S, Mathers C, Black RE. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015 Jan 31;385(9966):430-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61698-6. Epub 2014 Sep 30. Erratum In: Lancet. 2015 Jan 31;385(9966):420. Lancet. 2016 Jun 18;387(10037):2506. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30805-4.
- Mackeen AD, Packard RE, Ota E, Berghella V, Baxter JK. Timing of intravenous prophylactic antibiotics for preventing postpartum infectious morbidity in women undergoing cesarean delivery. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Dec 5;2014(12):CD009516. doi: 10.1002/14651858.CD009516.pub2.
- World Health Organization. (2015). Guideline: Managing Possible Serious Bacterial Infection in Young Infants When Referral is not Feasible. Retrieved August 22, 2018, from http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/181426/9789241509268_eng.pdf;jsessionid=F74B437689D1CB960E2544DDF53FE5A6?sequence=1
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Zwangerschap Complicaties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Puerperale aandoeningen
- Ouderlijke dood
- Neonatale sepsis
- Sepsis
- Infecties
- Toxemie
- Dood
- Zwangerschapscomplicaties, besmettelijk
- Puerperale infectie
- Perinatale dood
- Moederlijke dood
- Antibacteriële middelen
- Anti-infectieuze middelen
- Azitromycine
Andere studie-ID-nummers
- CP Azithromycin
- U24HD092094 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde deelnemersgegevens zullen beschikbaar worden gesteld via het NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH)-systeem, een openbaar toegankelijk online archief, na publicatie van het primaire artikel.
IPD-tijdsbestek voor delen
Niet meer dan een jaar na publicatie van het primaire artikel.
Geen einddatum.
IPD-toegangscriteria voor delen
Geanonimiseerde deelnemersgegevens zullen beschikbaar worden gesteld via het NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH)-systeem, een publiek toegankelijk online archief.
Onderzoekers die geïnteresseerd zijn in gegevens en toegang moeten hun verzoek indienen via N-DASH, in overeenstemming met de vereisten van het DASH-beleid.
Dit omvat een korte beschrijving van het voorgestelde gebruik van de onderzoeksgegevens, een ondertekende NICHD DASH Data Use Agreement en IRB-goedkeuring, vrijstelling of verklaring dat bij het onderzoek geen menselijke proefpersonen betrokken zijn.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .