Atsitromysiini - Prevention in Labor Use Study (A-PLUS)

A-PLUS Trial on satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen monikeskustutkimus. Tutkimusinterventio on yksi, ennaltaehkäisevä synnytyksensisäinen oraalinen 2 g atsitromysiiniannos, jota verrataan identtisen ilmeisen lumelääkkeen yksittäiseen synnytyksensisäiseen oraaliseen annokseen. A-PLUS satunnaistettuun kontrollitutkimukseen (RCT) satunnaistetaan yhteensä 34 000 työssäkäyvää naista kahdeksasta tutkimuspaikasta Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, Etelä-Aasiassa ja Latinalaisessa Amerikassa. Vastauksena maailmanlaajuiseen koronaviruspandemiaan tutkimuspaikat keräävät myös tietoa COVID-19-merkeistä/-oireista, diagnoosista ja hoidosta arvioidakseen tartuntojen ilmaantuvuutta ja arvioidakseen pandemian vaikutusta kohdeväestöön.

Ennen A-PLUS RCT:n aloittamista tutkimuspaikat tekevät havainnoivan pilottitutkimuksen käyttämällä RCT:n suunniteltua infrastruktuuria, jotta voidaan karakterisoida osallistuvien tutkimuslaitosten nykyiset käytännöt ja optimoida epäillyn infektion tunnistaminen RCT:tä varten. Pilottitutkimuksessa saatuja tietoja käytetään arvioitaessa synnytyksen sisäisiä kuolemia, äidin sepsis ja vastasyntyneen sepsis, joita käytetään RCT:n otoskokolaskelmissa. Lopuksi pilottitutkimuksen avulla tutkimuspaikat voivat inventoida ja parantaa paikallista kapasiteettia rutiiniviljelyjen suorittamiseksi RCT:n aikana.

Enintään 16 000 naista, jotka ovat erillään päätutkimuksen otoksesta, otetaan mukaan pilottiin kaikissa kahdeksassa tutkimuskeskuksessa, ja enintään 2 000 naista otetaan mukaan yksittäiseen tutkimuspaikkaan. Tutkimuslaitokset voivat siirtyä RCT:hen, kun pilottitutkimukseen on ilmoittautunut vähintään 600 osallistujaa, joilla on todisteita (a) korkeasta seurantamäärästä; (2) hyväksyttävä tietojen laatu ja täydellisyys; ja (3) tartunnan tunnistamisesta ja raportoinnista ei ole huolta.

Kun otetaan huomioon kahdessa tutkimuksessa tähän mennessä raportoidut synnytyksensisäisen atsitromysiinin kliiniset hyödyt ja todennäköisyys, että siitä voi tulla tavanomainen käytäntö, jos tutkijan suuri RCT vahvistaa raportoidut hyödyt, on tärkeää seurata antibioottiresistenssiä atsitromysiinien ehkäisyn turvallisuuden määrittämiseksi. Siksi RCT sisältää myös apututkimuksen (kutsutaan nimellä antimikrobiaalinen resistenssi (AMR) -alatutkimus), jolla seurataan mikrobiresistenssiä sekä ennaltaehkäisevän atsitromysiinin kerta-annoksen vaikutuksia äidin ja vastasyntyneen mikrobiomiin käyttämällä seuraavaa menetelmää.

1. Kaikille RCT-tutkimukseen osallistuneille äideille ja heidän vauvoilleen:

   a. Rutiininomainen kliininen seuranta lähtötilanteessa ja kolme synnytyksen jälkeistä ajankohtaa (3 päivää, 7 päivää ja 42 päivää), viljely- ja herkkyystestauksella epäiltyjen bakteeri-infektioiden yhteydessä;

2. 1000 satunnaisesti valitun äidin ja lapsen dyadin joukosta:

   1. Valitun äidin ja vastasyntyneen kasviston mikrobilääkeresistenssimallien (mukaan lukien atsitromysiiniresistenssi) sarjaherkkyyden seuranta viljely- ja herkkyystestauksella. Sarjaseuranta suoritetaan lähtötilanteessa ja kolmessa synnytyksen jälkeisessä vaiheessa (1 viikko, 6 viikkoa ja 3 kuukautta).
   2. Näytteiden sarjakeräys ja varastointi tulevaa testausta varten äidin ja vastasyntyneen mikrobiomin tilan seuraamiseksi valituissa paikoissa.