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Estudio de prevención de azitromicina en el uso laboral (A-PLUS)

23 de octubre de 2024 actualizado por: NICHD Global Network for Women's and Children's Health

Prevención de muertes/infecciones maternas y neonatales con una dosis oral única de azitromicina en mujeres en trabajo de parto (en países de ingresos bajos y medianos): un ensayo controlado aleatorio

Las infecciones maternas y neonatales se encuentran entre las causas más frecuentes de muertes maternas y neonatales, y las estrategias antibióticas actuales no han sido eficaces para prevenir muchas de estas muertes. Recientemente, un ensayo clínico aleatorizado realizado en un solo sitio en Gambia mostró que el tratamiento con una dosis oral de 2 g de azitromicina frente a placebo para todas las mujeres en trabajo de parto redujo infecciones maternas y neonatales seleccionadas. Sin embargo, se desconoce si esta terapia reduce la sepsis y la mortalidad materna y neonatal. El ensayo A-PLUS incluye dos hipótesis primarias, una hipótesis materna y una hipótesis neonatal. En primer lugar, una sola dosis oral intraparto profiláctica de 2 g de azitromicina administrada a mujeres en trabajo de parto reducirá la muerte materna o la sepsis. En segundo lugar, una sola dosis oral intraparto profiláctica de 2 g de azitromicina administrada a mujeres en trabajo de parto reducirá la muerte o sepsis intraparto/neonatal.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El ensayo A-PLUS es un ensayo clínico multicéntrico paralelo, aleatorizado, controlado con placebo. La intervención del estudio es una dosis oral intraparto profiláctica única de 2 g de azitromicina, con una comparación con una dosis oral intraparto única de un placebo de apariencia idéntica. Para el ensayo de control aleatorizado (ECA) A-PLUS, un total de 34 000 mujeres en trabajo de parto de ocho sitios de investigación en el África subsahariana, el sur de Asia y América Latina se aleatorizarán con una proporción de uno a uno para la intervención/placebo. En respuesta a la pandemia mundial de coronavirus, los sitios de investigación también recopilarán datos sobre los signos/síntomas, el diagnóstico y el tratamiento de la COVID-19 para estimar la incidencia de la infección y evaluar el impacto de la pandemia en la población objetivo.

Antes del inicio de A-PLUS RCT, los sitios de investigación realizarán un estudio piloto observacional utilizando la infraestructura planificada de RCT para caracterizar las prácticas actuales en las instalaciones de investigación participantes y optimizar la identificación de sospechas de infección para RCT. La información obtenida en el estudio piloto se utilizará para validar las estimaciones de muertes intraparto, sepsis materna y sepsis neonatal utilizadas en los cálculos del tamaño de la muestra para el ECA. Finalmente, el estudio piloto permitirá que los sitios de investigación hagan un inventario y actualicen la capacidad local para realizar cultivos de rutina durante el RCT.

Se inscribirá un máximo de 16 000 mujeres, separadas de la muestra del ensayo principal, en el piloto, en los ocho sitios de investigación, con no más de 2000 mujeres inscritas en cualquier sitio individual. Los sitios de investigación serán elegibles para la transición al RCT cuando se hayan inscrito un mínimo de 600 participantes en el estudio piloto con evidencia de (a) altas tasas de seguimiento; (2) calidad e integridad aceptables de los datos; y (3) no hay preocupaciones sobre la identificación y el informe de la infección.

Dados los beneficios clínicos de la azitromicina intraparto informados hasta ahora en dos ensayos y la probabilidad de que se convierta en la práctica habitual si el ECA grande del investigador confirma los beneficios informados, es importante monitorear la resistencia a los antibióticos para determinar la seguridad de la profilaxis con azitromicina. Por lo tanto, el ECA también incluirá un estudio auxiliar (denominado subestudio de resistencia a los antimicrobianos [AMR]) para monitorear la resistencia a los antimicrobianos y los efectos en el microbioma materno y neonatal de la dosis única de azitromicina profiláctica utilizando la siguiente metodología

  1. Para todas las madres inscritas en el RCT y sus bebés:

    a. Monitoreo clínico de rutina al inicio y en tres momentos posteriores al parto (3 días, 7 días y 42 días), con cultivo y pruebas de sensibilidad en casos de sospecha de infecciones bacterianas;

  2. Entre un subconjunto de 1000 díadas materno-infantiles seleccionadas al azar:

    1. Monitoreo en serie de la susceptibilidad de los patrones de resistencia a los antimicrobianos (incluida la resistencia a la azitromicina) de la flora materna y neonatal seleccionada a través de cultivos y pruebas de sensibilidad. Se realizará un seguimiento en serie al inicio del estudio y tres puntos de tiempo posteriores al parto (1 semana, 6 semanas y 3 meses).
    2. Recolección de microbiomas en serie y almacenamiento de muestras para futuras pruebas para monitorear el estado del microbioma materno y del recién nacido en sitios seleccionados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

58747

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Dhaka, Bangladesh, 1212
        • Icddrb
      • Kinshasa, Congo, República Democrática del
        • Kinshasa School of Public Health
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Institute for Nutrition of Central America and Panama (INCAP)
      • Belagam, India, 590 010
        • Jawaharlal Nehru Medical College
      • Nagpur, India
        • Lata Medical Research Foundation
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University School of Medicine
      • Karachi, Pakistán, 74800
        • The Aga Khan University
      • Lusaka, Zambia
        • University Teaching Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres embarazadas en labor de parto ≥28 semanas de edad gestacional (EG) (según la mejor estimación) con un embarazo con uno o más fetos vivos que planean dar a luz por vía vaginal en un centro.
  • Admitida en establecimiento de salud con plan claro de parto espontáneo o inducido.
  • El feto vivo debe confirmarse a través de la frecuencia cardíaca fetal mediante Doptone antes de la aleatorización.
  • ≥18 años de edad o menores de 14 a 17 años de edad en países donde los menores casados ​​o embarazadas (o sus representantes autorizados) están legalmente autorizados a dar su consentimiento.
  • Haber proporcionado su consentimiento informado por escrito.
  • Mujeres embarazadas en trabajo de parto ≥28 semanas GA (según la mejor estimación) con un embarazo con uno o más fetos vivos que planean dar a luz por vía vaginal en un centro.
  • Admitida en establecimiento de salud con plan claro de parto espontáneo o inducido.
  • El feto vivo debe confirmarse mediante la presencia de una frecuencia cardíaca fetal antes de la aleatorización.
  • ≥18 años de edad o menores de 14 a 17 años de edad en países donde los menores casados ​​o embarazadas (o sus representantes autorizados) están legalmente autorizados a dar su consentimiento.
  • Haber dado su consentimiento informado por escrito [Nota: se puede obtener un consentimiento informado por escrito durante la atención prenatal, pero es posible que se necesite una reconfirmación verbal (según las reglamentaciones locales) en el momento de la aleatorización].

Criterio de exclusión:

  • Menores no emancipados (según normativa local)
  • Evidencia de corioamnionitis u otra infección que requiera terapia con antibióticos en el momento de la elegibilidad (sin embargo, no se deben excluir las mujeres que recibieron antibióticos profilácticos únicos sin planes de continuar después del parto).
  • Arritmia o antecedentes conocidos de miocardiopatía.
  • Alergia a la azitromicina u otros macrólidos autoinformada o documentada en la historia clínica.
  • Cualquier uso de azitromicina, eritromicina u otro macrólido en los 3 días o menos antes de la aleatorización.
  • Plan para el parto por cesárea antes de la aleatorización.
  • Trabajo de parto prematuro en tratamiento sin plan inmediato para proceder al parto.
  • Etapa avanzada del trabajo de parto (dilatación cervical >6 cm o 10 cm según los estándares locales) y empujando o demasiado angustiada para entender, confirmar o dar consentimiento informado independientemente de la dilatación cervical.
  • No son capaces de dar su consentimiento debido a otros problemas de salud como emergencias obstétricas (por ejemplo, hemorragia anteparto) o trastorno mental.
  • Cualquier otra condición médica que pueda considerarse una contraindicación según el criterio del investigador del sitio.
  • Aleatorización previa en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intervención
La intervención del estudio es una dosis única de 2 g de azitromicina oral directamente observada.
La intervención del estudio es una dosis única de 2 g de azitromicina oral directamente observada, que se administrará en forma de cuatro píldoras o tabletas de 500 mg directamente después de la aleatorización. Por asignación aleatoria, los participantes recibirán 2 g de azitromicina oral.
Comparador de placebos: Placebo
Mediante asignación aleatoria, los participantes recibirán cuatro píldoras de placebo orales que contienen un agente no antimicrobiano directamente después de la aleatorización.
Placebo de apariencia idéntica, administrado como una dosis oral única directamente después de la aleatorización.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muerte materna o sepsis dentro de las 6 semanas (42 días) posteriores al parto en el grupo de intervención frente al grupo placebo.
Periodo de tiempo: Dentro de 6 semanas (42 días)
Muerte materna o sepsis dentro de las 6 semanas (42 días) posteriores al parto en el grupo de intervención versus placebo.
Dentro de 6 semanas (42 días)
Muerte intraparto/neonatal o sepsis dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al parto en el grupo de intervención frente al grupo placebo
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores a la entrega
Muerte intraparto/neonatal o sepsis dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al parto en el grupo de intervención versus placebo. Este resultado se mide entre los mortinatos y los recién nacidos con estado disponible de 28 días nacidos de mujeres aleatorizadas. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más mortinatos y recién nacidos que participantes inscritos.
Dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores a la entrega

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sepsis materna
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Sepsis materna dentro de las 6 semanas (42 días) posteriores al parto en el grupo de intervención versus placebo.
Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Muerte materna por sepsis
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Muerte materna por sepsis utilizando el algoritmo de la Red Global para causa de muerte
Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Corioamnionitis
Periodo de tiempo: Entre la fecha/hora de aleatorización y la fecha/hora de entrega (hasta 120 horas antes de la entrega)
Fiebre (>100.4°F/38°C) además de uno o más de los siguientes: taquicardia fetal ≥160 lpm, taquicardia materna >100 lpm, útero sensible entre contracciones o secreción purulenta/mal olor del útero antes del parto.
Entre la fecha/hora de aleatorización y la fecha/hora de entrega (hasta 120 horas antes de la entrega)
Endometritis
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Fiebre (>100,4°F/38°C) además de una o más taquicardias maternas >100 lpm, fondo uterino doloroso o secreción purulenta/mal olor del útero después del parto.
Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Infección de la herida por cesárea
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Infección de la herida (Infección purulenta de una herida de cesárea con o sin fiebre. En ausencia de purulencia, se requiere presencia de fiebre >100,4°F/38°C y al menos uno de los siguientes signos de infección local: dolor o sensibilidad, hinchazón, calor o enrojecimiento alrededor de la incisión/laceración);
Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Infección de la herida perineal
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Infección de la herida (Infección purulenta de una herida perineal con o sin fiebre. En ausencia de purulencia, se requiere presencia de fiebre >100,4°F/38°C y al menos uno de los siguientes signos de infección local: dolor o sensibilidad, hinchazón, calor o enrojecimiento alrededor de la incisión/laceración);
Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Otras infecciones
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Absceso abdominopélvico (evidencia de pus en el abdomen o la pelvis observada durante la cirugía abierta, aspiración intervencionista o imágenes); Neumonía (fiebre >100,4°F/38°C y síntomas clínicos que sugieren infección pulmonar, incluida tos y/o taquipnea >24 respiraciones/min o confirmación radiológica); Pielonefritis (fiebre >100,4°F/38°C y uno o más de los siguientes: análisis de orina/inmersión sugestiva de infección, dolor a la palpación del ángulo costovertebral o urocultivo confirmatorio); Mastitis/absceso mamario o infección (fiebre >100,4 °F/38 °C y uno o más de los siguientes: dolor en los senos, hinchazón, calor, enrojecimiento o drenaje purulento). Otra infección bacteriana.
Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Uso de terapia antibiótica materna posterior
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización hasta 42 días después del parto. La aleatorización ocurre entre el inicio del trabajo de parto y el parto (0 a 120 horas antes del parto). 42 participantes fueron asignadas al azar >120 horas antes del parto debido a un trabajo de parto falso.
Uso de terapia antibiótica materna posterior después de la aleatorización hasta los 42 días posparto por cualquier motivo.
Después de la aleatorización hasta 42 días después del parto. La aleatorización ocurre entre el inicio del trabajo de parto y el parto (0 a 120 horas antes del parto). 42 participantes fueron asignadas al azar >120 horas antes del parto debido a un trabajo de parto falso.
Duración de la estancia hospitalaria inicial materna
Periodo de tiempo: Tiempo desde la administración del medicamento (que ocurre entre el inicio del trabajo de parto y el nacimiento) y el alta del hospital de parto (0 a 45 días)
Tiempo desde la administración del medicamento hasta el alta inicial después del parto (el tiempo puede variar según el sitio).
Tiempo desde la administración del medicamento (que ocurre entre el inicio del trabajo de parto y el nacimiento) y el alta del hospital de parto (0 a 45 días)
Readmisiones Maternas
Periodo de tiempo: Después del alta del parto y dentro de los 42 días posteriores al parto.
Reingresos maternos después del alta del parto y dentro de los 42 días posteriores al parto
Después del alta del parto y dentro de los 42 días posteriores al parto.
Ingreso materno a unidades de cuidados especiales
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Ingreso materno a unidades de cuidados especiales
Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Visita materna no programada para atención
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Visita materna no programada para atención
Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Síntomas gastrointestinales maternos
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Síntomas gastrointestinales maternos que incluyen náuseas, vómitos y diarrea y otros efectos secundarios informados.
Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Sepsis neonatal
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la entrega
Sepsis neonatal dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al parto en el grupo de intervención versus placebo. Este resultado se mide entre los recién nacidos de mujeres asignadas al azar. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Dentro de los 28 días posteriores a la entrega
Muerte neonatal por sepsis
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la entrega
Muerte neonatal por sepsis utilizando el algoritmo de la Red Global para causas de muerte. Este resultado se mide entre los recién nacidos con estado disponible de 28 días nacidos de mujeres aleatorizadas. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Dentro de los 28 días posteriores a la entrega
Otras infecciones neonatales
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la entrega
Otras infecciones neonatales (p. ej. infección ocular, infección cutánea). Este resultado se mide entre los recién nacidos de mujeres asignadas al azar. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Dentro de los 28 días posteriores a la entrega
Duración de la estancia hospitalaria inicial neonatal
Periodo de tiempo: Tiempo desde el parto hasta el alta del hospital de parto (0 a 62 días)
Duración de la estancia hospitalaria inicial neonatal, definida como el tiempo desde el parto hasta el alta inicial (el tiempo puede variar según el sitio). Este resultado se mide entre los recién nacidos de mujeres asignadas al azar. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Tiempo desde el parto hasta el alta del hospital de parto (0 a 62 días)
Readmisiones neonatales
Periodo de tiempo: Después del alta del parto y dentro de los 42 días posteriores al parto.
Reingresos neonatales al centro después del alta del parto y dentro de los 42 días posteriores al parto. Este resultado se mide entre los recién nacidos de mujeres asignadas al azar. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Después del alta del parto y dentro de los 42 días posteriores al parto.
Ingreso Neonatal a Unidades de Cuidados Especiales
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Ingreso neonatal a unidades de cuidados especiales. Este resultado se mide entre los recién nacidos de mujeres asignadas al azar. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Visita neonatal no programada para atención
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Visita neonatal no programada para atención. Este resultado se mide entre los recién nacidos de mujeres asignadas al azar. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Dentro de los 42 días posteriores al parto (informado durante el estudio)
Estenosis pilórica dentro de los 42 días posteriores al parto
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la entrega
Estenosis pilórica dentro de los 42 días posteriores al parto, definida como sospecha clínica basada en vómitos intensos que provocaron la muerte, intervención quirúrgica (piloromiotomía) verificada a partir de registros médicos o confirmación radiológica. Este resultado se mide entre los recién nacidos de mujeres asignadas al azar. El estudio incluye nacimientos múltiples, por lo que hay más recién nacidos que participantes maternas inscritos.
Dentro de los 42 días posteriores a la entrega

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes no identificados estarán disponibles a través del sistema NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH), un archivo en línea de acceso público, luego de la publicación del artículo principal.

Marco de tiempo para compartir IPD

No más de un año después de la publicación del artículo principal. Sin fecha de finalización.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos de los participantes no identificados estarán disponibles a través del sistema NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH), un archivo en línea de acceso público. Los investigadores interesados ​​en los datos y el acceso deben enviar su solicitud a través de N-DASH, según los requisitos de la política de DASH. Esto incluye una breve descripción del uso propuesto de los datos de la investigación, un Acuerdo de uso de datos NICHD DASH firmado y la aprobación, exención o declaración del IRB de que la investigación no involucra sujetos humanos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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