Badanie dotyczące profilaktyki azytromycyny w pracy (A-PLUS)

Badanie A-PLUS jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, równoległym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym. Interwencja w badaniu to pojedyncza, profilaktyczna doustna dawka 2 g azytromycyny w trakcie porodu, z porównaniem z pojedynczą doustną dawką identycznie występującego placebo. W randomizowanym badaniu kontrolnym A-PLUS (RCT) łącznie 34 000 pracujących kobiet z ośmiu ośrodków badawczych w Afryce Subsaharyjskiej, Azji Południowej i Ameryce Łacińskiej zostanie zrandomizowanych w stosunku jeden do jednego do interwencji/placebo. W odpowiedzi na globalną pandemię koronawirusa ośrodki badawcze będą również gromadzić dane dotyczące objawów, diagnozy i leczenia COVID-19 w celu oszacowania częstości występowania infekcji i oceny wpływu pandemii na populację docelową.

Przed rozpoczęciem RCT A-PLUS ośrodki badawcze przeprowadzą obserwacyjne badanie pilotażowe z wykorzystaniem planowanej infrastruktury RCT w celu scharakteryzowania obecnych praktyk w uczestniczących ośrodkach badawczych i zoptymalizowania identyfikacji podejrzewanej infekcji na potrzeby RCT. Informacje uzyskane w badaniu pilotażowym zostaną wykorzystane do walidacji szacunków dotyczących zgonów śródporodowych, posocznicy matki i posocznicy noworodków stosowanych w obliczeniach wielkości próby dla RCT. Wreszcie, badanie pilotażowe pozwoli ośrodkom badawczym na inwentaryzację i modernizację lokalnych zdolności do prowadzenia rutynowych kultur podczas RCT.

Maksymalnie 16 000 kobiet, niezależnie od próby do głównego badania, zostanie zapisanych do pilotażu we wszystkich ośmiu ośrodkach badawczych, przy czym nie więcej niż 2000 kobiet zostanie zapisanych w każdym ośrodku indywidualnym. Ośrodki badawcze będą kwalifikować się do przejścia do RCT, gdy co najmniej 600 uczestników zostanie włączonych do badania pilotażowego z dowodami na (a) wysoki odsetek obserwacji; (2) akceptowalna jakość i kompletność danych; oraz (3) nie ma obaw co do identyfikacji i zgłaszania infekcji.

Biorąc pod uwagę korzyści kliniczne ze stosowania azytromycyny śródporodowej, które dotychczas opisano w dwóch badaniach, oraz prawdopodobieństwo, że może ona stać się zwykłą praktyką, jeśli duża RCT badacza potwierdzi zgłaszane korzyści, ważne jest monitorowanie oporności na antybiotyki w celu określenia bezpieczeństwa profilaktyki azytromycyną. W związku z tym RCT obejmie również badanie pomocnicze (nazywane badaniem cząstkowym dotyczącym oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe) w celu monitorowania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe oraz wpływu na mikrobiom matki i noworodka pojedynczej dawki profilaktycznej azytromycyny przy użyciu następującej metodologii

1. Dla wszystkich matek zapisanych do RCT i ich niemowląt:

   A. Rutynowe monitorowanie kliniczne w punkcie wyjściowym i trzech punktach czasowych po porodzie (3 dni, 7 dni i 42 dni), z posiewem i badaniem wrażliwości w przypadku podejrzenia infekcji bakteryjnej;

2. Wśród podzbioru 1000 losowo wybranych diad matka-niemowlę:

   1. Seryjne monitorowanie wrażliwości wzorców oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe (w tym oporności na azytromycynę) z wybranej flory matczynej i noworodkowej poprzez badanie hodowli i wrażliwości. Monitorowanie seryjne będzie prowadzone na początku badania iw trzech punktach czasowych po porodzie (1 tydzień, 6 tygodni i 3 miesiące).
   2. Seryjne gromadzenie i przechowywanie próbek mikrobiomu do przyszłych badań w celu monitorowania stanu mikrobiomu matki i noworodka w wybranych miejscach.