Azithromycin-Prevention in Labor Use Study (A-PLUS)

Az A-PLUS Trial egy randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos, többközpontú klinikai vizsgálat. A vizsgálati beavatkozás 2 g azitromicin egyszeri, profilaktikus intrapartum orális adagja, összehasonlítva egy azonos megjelenésű placebó egyszeri intrapartum orális adagjával. Az A-PLUS randomizált kontroll vizsgálathoz (RCT) összesen 34 000 dolgozó nőt választanak ki nyolc kutatóhelyről a szubszaharai Afrikában, Dél-Ázsiában és Latin-Amerikában, a beavatkozás/placebó egy-egy arányával. A globális koronavírus-járványra válaszul a kutatóhelyek adatokat gyűjtenek a COVID-19 jeleiről/tüneteiről, diagnózisáról és kezeléséről is, hogy megbecsüljék a fertőzés előfordulási gyakoriságát és értékeljék a járvány célpopulációra gyakorolt ​​hatását.

Az A-PLUS RCT elindítása előtt a kutatóhelyek megfigyelési kísérleti vizsgálatot végeznek az RCT tervezett infrastruktúrájának felhasználásával, hogy jellemezzék a résztvevő kutatóhelyek jelenlegi gyakorlatát, és optimalizálják a fertőzésgyanús fertőzés azonosítását az RCT számára. A kísérleti vizsgálat során szerzett információkat a szülésen belüli halálozások, az anyai szepszis és az újszülöttkori szepszis becsléseinek validálására fogják használni, amelyeket az RCT mintanagyságának számításakor használtak. Végül, a kísérleti tanulmány lehetővé teszi a kutatóhelyek számára, hogy leltárt készítsenek és bővítsék a helyi kapacitást a rutintenyésztések elvégzéséhez az RCT során.

Legfeljebb 16 000 nőt vonnak be a kísérleti kísérletbe, a fő vizsgálat mintájától függetlenül, mind a nyolc kutatóhelyen, és egyetlen helyszínre sem 2000-nél több nőt vonnak be. A kutatóhelyek akkor lesznek jogosultak az RCT-re való áttérésre, ha legalább 600 résztvevőt vontak be a kísérleti vizsgálatba, és bizonyíték van arra, hogy (a) magas a nyomon követési arány; (2) elfogadható adatminőség és teljesség; és (3) nincs aggály a fertőzés azonosításával és bejelentésével kapcsolatban.

Tekintettel az intrapartum azithromycin klinikai előnyeire, amelyekről eddig két vizsgálatban számoltak be, és annak valószínűségére, hogy szokásos gyakorlattá válhat, ha a vizsgáló nagy RCT-je megerősíti a jelentett előnyöket, fontos az antibiotikum-rezisztencia monitorozása az azitromicin profilaxis biztonságosságának meghatározásához. Ezért az RCT egy kiegészítő vizsgálatot is fog tartalmazni (amelyet antimikrobiális rezisztencia (AMR) alvizsgálatnak neveznek) az antimikrobiális rezisztencia, valamint a profilaktikus azitromicin egyszeri dózisának anyai és újszülött mikrobiom hatásainak nyomon követésére a következő módszertan alkalmazásával.

1. Az RCT-be beiratkozott anyák és csecsemőik számára:

   a. Rutinszerű klinikai monitorozás a kiinduláskor és három szülés utáni időpontban (3 nap, 7 nap és 42 nap), tenyésztési és érzékenységi vizsgálattal bakteriális fertőzés gyanúja esetén;

2. 1000 véletlenszerűen kiválasztott anya-csecsemő diád közül:

   1. A kiválasztott anyai és újszülött flórából származó antimikrobiális rezisztencia mintázatok (beleértve az azitromicin rezisztenciát is) sorozatos érzékenységi monitorozása tenyésztési és érzékenységi vizsgálaton keresztül. A sorozatos monitorozást a kiindulási és három szülés utáni időpontban (1 hét, 6 hét és 3 hónap) végzik.
   2. Sorozatos mikrobiomgyűjtés és minták tárolása a jövőbeni vizsgálatokhoz, hogy nyomon kövessék a kiválasztott helyek anyai és újszülött mikrobióma állapotát.