分娩時のアジスロマイシン予防研究（A-PLUS）

A-PLUS 試験は、無作為化、プラセボ対照、並行多施設臨床試験です。 研究介入は、2gのアジスロマイシンの分娩中の1回の予防的経口投与であり、見た目が同一のプラセボの分娩中の1回の経口投与と比較した。 A-PLUS ランダム化対照試験 (RCT) では、サハラ以南のアフリカ、南アジア、およびラテンアメリカの 8 つの研究サイトから合計 34,000 人の労働女性が、介入/プラセボに対して 1 対 1 の比率で無作為化されます。 世界的なコロナウイルスのパンデミックに対応して、研究サイトは COVID-19 の徴候/症状、診断、および治療に関するデータも収集して、感染の発生率を推定し、対象集団に対するパンデミックの影響を評価します。

A-PLUS RCT の開始に先立って、参加研究施設での現在の慣行を特徴付け、RCT の疑いのある感染の特定を最適化するために、研究サイトは RCT の計画されたインフラストラクチャを使用して観察パイロット研究を実施します。 パイロット研究で得られた情報は、RCT のサンプル サイズの計算に使用される分娩中の死亡、母体の敗血症、および新生児の敗血症の推定値を検証するために使用されます。 最後に、パイロット研究により、研究サイトはRCT中に定期的な培養を実施するためのローカルキャパシティのインベントリとアップグレードを行うことができます.

メイン試験のサンプルとは別に、最大 16,000 人の女性が 8 つの研究サイトすべてでパイロットに登録され、個々のサイトに登録される女性は 2,000 人以下です。 最低 600 人の参加者がパイロット研究に登録され、(a) フォローアップ率が高いという証拠がある場合、研究施設は RCT に移行する資格があります。 (2) 許容できるデータ品質と完全性。 (3) 感染の特定と報告に関する懸念がない。

これまでに 2 つの試験で報告された分娩中のアジスロマイシンの臨床的利点と、研究者の大規模な RCT で報告された利点が確認された場合、アジスロマイシンが通常の診療になる可能性があることを考えると、アジスロマイシン予防の安全性を判断するために抗生物質耐性を監視することが重要です。 したがって、RCTには、次の方法論を使用して、予防的アジスロマイシンの単回投与の抗菌薬耐性と母体および新生児のマイクロバイオーム効果を監視するための補助研究（抗菌薬耐性（AMR）サブスタディと呼ばれる）も含まれます。

1. RCT に登録されたすべての母親とその乳児について：

   a.ベースラインおよび分娩後の 3 つの時点 (3 日、7 日、および 42 日) でのルーチンの臨床モニタリング、および細菌感染が疑われる場合の培養および感受性検査。

2. ランダムに選択された 1000 の母子ペアのサブセットの中で:

   1. 選択された母体および新生児フローラからの抗菌剤耐性パターン (アジスロマイシン耐性を含む) の連続的な感受性モニタリングは、培養および感受性試験を通じて行われます。 ベースラインと産後の3つの時点（1週間、6週間、および3か月）で連続モニタリングを実施します。
   2. 選択された部位の母体および新生児のマイクロバイオームの状態を監視するための将来のテストのための連続マイクロバイオームの収集と標本の保管。