Azitromycin-forebygging i arbeidsbruk studie (A-PLUS)
23. oktober 2024 oppdatert av: NICHD Global Network for Women's and Children's Health
Forebygging av mødre- og nyfødtdødsfall/-infeksjoner med en enkelt oral dose azitromycin hos kvinner under fødsel (i lav- og mellominntektsland): en randomisert kontrollert prøvelse
Infeksjoner hos mor og nyfødte er blant de hyppigste årsakene til dødsfall hos mor og nyfødte, og nåværende antibiotikastrategier har ikke vært effektive for å forhindre mange av disse dødsfallene.
Nylig viste en randomisert klinisk studie utført på et enkelt sted i Gambia at behandling med oral dose på 2 g azitromycin vs. placebo for alle fødende kvinner reduserte utvalgte infeksjoner hos mor og nyfødte.
Det er imidlertid ukjent om denne behandlingen reduserer sepsis og dødelighet hos mødre og nyfødte.
A-PLUS studien inkluderer to primære hypoteser, en morshypotese og en neonatal hypotese.
For det første vil en enkelt, profylaktisk intrapartum oral dose på 2 g azitromycin gitt til fødende kvinner redusere mors død eller sepsis.
For det andre vil en enkelt, profylaktisk intrapartum oral dose på 2 g azitromycin gitt til fødende kvinner redusere intrapartum/neonatal død eller sepsis.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
A-PLUS Trial er en randomisert, placebokontrollert, parallell multisenter klinisk studie. Studieintervensjonen er en enkelt, profylaktisk intrapartum oral dose på 2 g azitromycin, med en sammenligning med en enkelt intrapartum oral dose av en identisk placebo. For A-PLUS randomisert kontrollstudie (RCT) vil totalt 34 000 arbeidende kvinner fra åtte forskningssteder i Afrika sør for Sahara, Sør-Asia og Latin-Amerika randomiseres med en-til-en-forhold til intervensjon/placebo. Som svar på den globale koronaviruspandemien vil forskningsnettsteder også samle inn data om COVID-19-tegn/symptomer, diagnose og behandling for å estimere forekomsten av infeksjon og evaluere virkningen av pandemien på målpopulasjonen.
Før oppstart av A-PLUS RCT, vil forskningssteder gjennomføre en observasjonspilotstudie ved bruk av RCTs planlagte infrastruktur for å karakterisere gjeldende praksis ved deltakende forskningsanlegg og optimere identifiseringen av mistenkt infeksjon for RCT. Informasjonen innhentet i pilotstudien vil bli brukt til å validere estimater av dødsfall innen fødsel, sepsis hos mødre og neonatal sepsis brukt i prøvestørrelsesberegningene for RCT. Til slutt vil pilotstudien tillate forskningsstedene å inventere og oppgradere lokal kapasitet til å gjennomføre rutinekulturer under RCT.
Maksimalt 16 000 kvinner, atskilt fra utvalget for hovedforsøket, vil bli registrert i piloten, på tvers av alle de åtte forskningsstedene, med ikke mer enn 2000 kvinner påmeldt på et enkelt sted. Forskningssteder vil være kvalifisert for overgang til RCT når minimum 600 deltakere har blitt registrert i pilotstudien med bevis på (a) høye oppfølgingsrater; (2) akseptabel datakvalitet og fullstendighet; og (3) det er ingen bekymringer om identifisering og rapportering av infeksjon.
Gitt de kliniske fordelene med intrapartum azitromycin så langt rapportert i to studier og sannsynligheten for at det kan bli vanlig praksis hvis etterforskerens store RCT bekrefter de rapporterte fordelene, er det viktig å overvåke antibiotikaresistens for å fastslå sikkerheten ved azitromycinprofylakse. Derfor vil RCT også inkludere en tilleggsstudie (referert til som antimikrobiell resistens (AMR) sub-studie) for å overvåke antimikrobiell resistens og mors og nyfødte mikrobiomeffekter av enkeltdosen av profylaktisk azitromycin ved bruk av følgende metodikk
For alle mødre som er påmeldt RCT og deres spedbarn:
en. Rutinemessig klinisk overvåking ved baseline og tre post-partum tidspunkter (3 dager, 7 dager og 42 dager), med dyrking og sensitivitetstesting i tilfeller av mistenkte bakterielle infeksjoner;
Blant en undergruppe av 1000 tilfeldig utvalgte mor-spedbarns-dyader:
- Seriell følsomhetsovervåking av antimikrobielle resistensmønstre (inkludert azitromycinresistens) fra utvalgt mors- og nyfødtflora gjennom kultur- og sensitivitetstesting. Seriell overvåking vil bli utført ved baseline og tre tidspunkter etter fødsel (1 uke, 6 uker og 3 måneder).
- Seriell mikrobiomsamling og lagring av prøver for fremtidig testing for å overvåke mors og nyfødte mikrobiomstatus på utvalgte steder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58747
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1212
- Icddrb
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala, 01011
- Institute for Nutrition of Central America and Panama (INCAP)
-
-
-
-
-
Belagam, India, 590 010
- Jawaharlal Nehru Medical College
-
Nagpur, India
- Lata Medical Research Foundation
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- Moi University School of Medicine
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken
- Kinshasa School of Public Health
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan, 74800
- The Aga Khan University
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- University Teaching Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner i fødsel ≥28 uker Gestational Alder (GA) (etter beste estimat) med en graviditet med ett eller flere levende fostre som planlegger å føde vaginalt i et anlegg.
- Innlagt på helseinstitusjon med klar plan for spontan eller indusert fødsel.
- Levende foster må bekreftes via fosterets hjertefrekvens av Doptone før randomisering.
- ≥18 år eller mindreårige 14-17 år i land der gifte eller gravide mindreårige (eller deres autoriserte representanter) har lovlig tillatelse til å gi samtykke.
- Har gitt skriftlig informert samtykke.
- Gravide kvinner i fødsel ≥28 uker GA (etter beste estimat) med en graviditet med ett eller flere levende fostre som planlegger å føde vaginalt i et anlegg.
- Innlagt på helseinstitusjon med klar plan for spontan eller indusert fødsel.
- Levende foster må bekreftes via tilstedeværelse av en føtal hjertefrekvens før randomisering.
- ≥18 år eller mindreårige 14-17 år i land der gifte eller gravide mindreårige (eller deres autoriserte representanter) har lovlig tillatelse til å gi samtykke.
- Har gitt skriftlig informert samtykke [Merk: skriftlig informert samtykke kan innhentes under svangerskapsomsorg, men muntlig ny bekreftelse kan være nødvendig (i henhold til lokale forskrifter) på tidspunktet for randomisering].
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-frigjorte mindreårige (i henhold til lokale forskrifter)
- Bevis på chorioamnionitt eller annen infeksjon som krever antibiotikabehandling på tidspunktet for kvalifisering (kvinner som får enkeltprofylaktiske antibiotika uten planer om å fortsette etter fødselen bør imidlertid ikke utelukkes).
- Arytmi eller kjent historie med kardiomyopati.
- Allergi mot azitromycin eller andre makrolider som er selvrapportert eller dokumentert i journalen.
- Enhver bruk av azitromycin, erytromycin eller andre makrolider i løpet av 3 dager eller mindre før randomisering.
- Planlegg for keisersnitt før randomisering.
- Premature fødsel under behandling uten umiddelbar plan om å fortsette til levering.
- Avansert stadium av fødselen (>6 cm eller 10 cm cervikal dilatasjon i henhold til lokale standarder) og pressing eller for bekymret til å forstå, bekrefte eller gi informert samtykke uavhengig av cervikal dilatasjon.
- Er ikke i stand til å gi samtykke på grunn av andre helseproblemer som obstetriske nødsituasjoner (for eksempel blødning før fødsel) eller psykisk lidelse.
- Eventuelle andre medisinske tilstander som kan betraktes som en kontraindikasjon i henhold til vurdering av stedsetterforskeren.
- Tidligere randomisering i forsøket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
Studieintervensjonen er en enkelt 2 g dose av direkte observert oral azitromycin.
|
Studieintervensjonen er en enkeltdose på 2 g direkte observert oral azitromycin, som skal administreres som fire 500 mg piller eller tabletter direkte etter randomisering.
Ved tilfeldig tildeling vil deltakerne motta 2 g oral azitromycin.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Ved tilfeldig tildeling vil deltakerne motta fire orale placebo-piller som inneholder et ikke-antimikrobielt middel direkte etter randomisering.
|
Identisk placebo, administrert som en enkelt oral dose direkte etter randomisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mors død eller sepsis innen 6 uker (42 dager) etter fødsel i intervensjon vs. placebogruppe.
Tidsramme: Innen 6 uker (42 dager)
|
Mors død eller sepsis innen 6 uker (42 dager) etter fødsel i intervensjon versus placebogruppe.
|
Innen 6 uker (42 dager)
|
|
Intrapartum/neonatal død eller sepsis innen 4 uker (28 dager) etter levering i intervensjon vs. placebogruppe
Tidsramme: Innen 4 uker (28 dager) etter levering
|
Intrapartum/neonatal død eller sepsis innen 4 uker (28 dager) etter fødsel i intervensjon vs. placebogruppe.
Dette utfallet måles blant dødfødsler og nyfødte med 28-dagers status tilgjengelig født til randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere dødfødsler og nyfødte enn deltakerne påmeldte.
|
Innen 4 uker (28 dager) etter levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mors sepsis
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Maternell sepsis innen 6 uker (42 dager) etter fødsel i intervensjon vs. placebo-gruppe.
|
Innen 42 dager etter levering
|
|
Mors død på grunn av sepsis
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Mors død på grunn av sepsis ved bruk av Global Network-algoritmen for dødsårsak
|
Innen 42 dager etter levering
|
|
Chorioamnionitt
Tidsramme: Mellom dato/klokkeslett for randomisering og dato/klokkeslett for levering (opptil 120 timer før levering)
|
Feber (>100,4°F/38°C) i tillegg til ett eller flere av følgende: føtal takykardi ≥160 bpm, maternal takykardi >100 bpm, øm livmor mellom sammentrekningene, eller purulent/illeluktende utflod fra livmoren før fødsel.
|
Mellom dato/klokkeslett for randomisering og dato/klokkeslett for levering (opptil 120 timer før levering)
|
|
Endometritt
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Feber (>100,4°F/38°C) i tillegg til en eller flere av maternal takykardi >100 bpm, øm livmorfundus eller purulent/illeluktende utflod fra livmoren etter fødselen.
|
Innen 42 dager etter levering
|
|
Keisersnitt sårinfeksjon
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Sårinfeksjon (Purulent infeksjon av et keisersnittssår med eller uten feber.
I fravær av purulens, krever tilstedeværelse av feber >100,4°F/38°C og minst ett av følgende tegn på lokal infeksjon: smerte eller ømhet, hevelse, varme eller rødhet rundt snittet/skåren);
|
Innen 42 dager etter levering
|
|
Perineal sårinfeksjon
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Sårinfeksjon (Purulent infeksjon i et perinealt sår med eller uten feber.
I fravær av purulens, krever tilstedeværelse av feber >100,4°F/38°C og minst ett av følgende tegn på lokal infeksjon: smerte eller ømhet, hevelse, varme eller rødhet rundt snittet/skåren);
|
Innen 42 dager etter levering
|
|
Andre infeksjoner
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Abdominopelvic abscess (Bevis på puss i magen eller bekkenet observert under åpen kirurgi, intervensjonsaspirasjon eller bildebehandling); Lungebetennelse (feber >100,4°F/38°C og kliniske symptomer som tyder på lungeinfeksjon inkludert hoste og/eller takypné >24 pust/min eller radiologisk bekreftelse); Pyelonefritt (feber >100,4°F/38°C og ett eller flere av følgende: urinanalyse/dip som tyder på infeksjon, ømhet i costovertebral vinkel eller bekreftende urinkultur); Mastitt/brystabscess eller infeksjon (feber >100,4°F/38°C og ett eller flere av følgende: brystsmerter, hevelse, varme, rødhet eller purulent drenering).
Annen bakteriell infeksjon.
|
Innen 42 dager etter levering
|
|
Bruk av påfølgende mors antibiotikaterapi
Tidsramme: Etter randomisering til 42 dager etter levering. Randomisering skjer mellom fødselsstart og fødsel (0 til 120 timer før fødsel). 42 deltakere ble randomisert >120 timer før fødsel på grunn av falsk fødsel.
|
Bruk av påfølgende mors antibiotikabehandling etter randomisering til 42 dager postpartum uansett årsak.
|
Etter randomisering til 42 dager etter levering. Randomisering skjer mellom fødselsstart og fødsel (0 til 120 timer før fødsel). 42 deltakere ble randomisert >120 timer før fødsel på grunn av falsk fødsel.
|
|
Mors første sykehusoppholdslengde
Tidsramme: Tid fra legemiddeladministrering (som inntreffer mellom fødselsstart og fødsel) og utskrivning fra fødesykehus (0 til 45 dager)
|
Tid fra legemiddeladministrering til første utskrivning etter levering (tiden kan variere fra sted til sted).
|
Tid fra legemiddeladministrering (som inntreffer mellom fødselsstart og fødsel) og utskrivning fra fødesykehus (0 til 45 dager)
|
|
Gjeninnleggelser av mor
Tidsramme: Etter levering utslipp og innen 42 dager etter levering
|
Gjeninnleggelse av mor etter fødselsutskrivning og innen 42 dager etter fødsel
|
Etter levering utslipp og innen 42 dager etter levering
|
|
Mødres innleggelse på spesialavdelinger
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
Mødreinnleggelse ved spesialavdelinger
|
Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
|
Mors uplanlagte besøk for omsorg
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
Mors uplanlagte besøk for omsorg
|
Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
|
Mors GI-symptomer
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
Mors GI-symptomer inkludert kvalme, oppkast og diaré og andre rapporterte bivirkninger.
|
Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
|
Neonatal sepsis
Tidsramme: Innen 28 dager etter levering
|
Neonatal sepsis innen 4 uker (28 dager) etter levering i intervensjon kontra placebogruppe.
Dette utfallet måles blant nyfødte født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Innen 28 dager etter levering
|
|
Neonatal død på grunn av sepsis
Tidsramme: Innen 28 dager etter levering
|
Neonatal død på grunn av sepsis ved bruk av Global Network-algoritmen for dødsårsaker.
Dette utfallet måles blant nyfødte med 28-dagers status tilgjengelig født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Innen 28 dager etter levering
|
|
Andre neonatale infeksjoner
Tidsramme: Innen 28 dager etter levering
|
Andre neonatale infeksjoner (f.
øyeinfeksjon, hudinfeksjon).
Dette utfallet måles blant nyfødte født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Innen 28 dager etter levering
|
|
Neonatalt første sykehusoppholdslengde
Tidsramme: Tid fra levering til utskrivning fra fødesykehus (0 til 62 dager)
|
Neonatal initial sykehusoppholdstid, definert som leveringstidspunkt frem til første utskrivning (tiden kan variere fra sted til sted).
Dette utfallet måles blant nyfødte født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Tid fra levering til utskrivning fra fødesykehus (0 til 62 dager)
|
|
Nyfødte reinnleggelser
Tidsramme: Etter levering utslipp og innen 42 dager etter levering
|
Nyfødte reinnleggelser til anlegget etter fødselsutskrivning og innen 42 dager etter fødsel.
Dette utfallet måles blant nyfødte født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Etter levering utslipp og innen 42 dager etter levering
|
|
Neonatal innleggelse ved spesialavdelinger
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
Nyfødtinnleggelse ved spesialavdelinger.
Dette utfallet måles blant nyfødte født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
|
Nyfødt uplanlagt besøk for omsorg
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
Nyfødt uplanlagt besøk for omsorg.
Dette utfallet måles blant nyfødte født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Innen 42 dager etter levering (rapportert under studien)
|
|
Pylorisk stenose innen 42 dager etter levering
Tidsramme: Innen 42 dager etter levering
|
Pylorisk stenose innen 42 dager etter fødsel, definert som klinisk mistanke basert på alvorlig oppkast som fører til døden, kirurgisk inngrep (pyloromyotomi) som bekreftet fra medisinske journaler, eller radiologisk bekreftelse.
Dette utfallet måles blant nyfødte født av randomiserte kvinner.
Studien inkluderer flere fødsler, så det er flere nyfødte enn morsdeltakere påmeldt.
|
Innen 42 dager etter levering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Marion Koso-Thomas, MD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- World Health Organization. (2015). WHO recommendations for the prevention and treatment of maternal peripartum infections. Retrieved August 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/peripartum-infections-guidelines
- Baqui AH, Saha SK, Ahmed AS, Shahidullah M, Quasem I, Roth DE, Samsuzzaman AK, Ahmed W, Tabib SM, Mitra DK, Begum N, Islam M, Mahmud A, Rahman MH, Moin MI, Mullany LC, Cousens S, El Arifeen S, Wall S, Brandes N, Santosham M, Black RE; Projahnmo Study Group in Bangladesh. Safety and efficacy of alternative antibiotic regimens compared with 7 day injectable procaine benzylpenicillin and gentamicin for outpatient treatment of neonates and young infants with clinical signs of severe infection when referral is not possible: a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet Glob Health. 2015 May;3(5):e279-87. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70347-X. Epub 2015 Apr 1.
- Mir F, Nisar I, Tikmani SS, Baloch B, Shakoor S, Jehan F, Ahmed I, Cousens S, Zaidi AK. Simplified antibiotic regimens for treatment of clinical severe infection in the outpatient setting when referral is not possible for young infants in Pakistan (Simplified Antibiotic Therapy Trial [SATT]): a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet Glob Health. 2017 Feb;5(2):e177-e185. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30335-7. Epub 2016 Dec 15.
- Zaidi AK, Tikmani SS, Sultana S, Baloch B, Kazi M, Rehman H, Karimi K, Jehan F, Ahmed I, Cousens S. Simplified antibiotic regimens for the management of clinically diagnosed severe infections in newborns and young infants in first-level facilities in Karachi, Pakistan: study design for an outpatient randomized controlled equivalence trial. Pediatr Infect Dis J. 2013 Sep;32 Suppl 1(Suppl 1 Innovative Treatment Regimens for Severe Infections in Young Infants):S19-25. doi: 10.1097/INF.0b013e31829ff7aa.
- Gibbs RS. Clinical risk factors for puerperal infection. Obstet Gynecol. 1980 May;55(5 Suppl):178S-184S. doi: 10.1097/00006250-198003001-00045.
- World Health Organization. (2015). WHO Statement on Caesarean Section Rates. Retrieved August 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/cs-statement/en/
- Smaill FM, Grivell RM. Antibiotic prophylaxis versus no prophylaxis for preventing infection after cesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 28;2014(10):CD007482. doi: 10.1002/14651858.CD007482.pub3.
- Gyte GM, Dou L, Vazquez JC. Different classes of antibiotics given to women routinely for preventing infection at caesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 17;2014(11):CD008726. doi: 10.1002/14651858.CD008726.pub2.
- Tita ATN, Rouse DJ, Blackwell S, Saade GR, Spong CY, Andrews WW. Emerging concepts in antibiotic prophylaxis for cesarean delivery: a systematic review. Obstet Gynecol. 2009 Mar;113(3):675-682. doi: 10.1097/AOG.0b013e318197c3b6.
- Tita AT, Szychowski JM, Boggess K, Saade G, Longo S, Clark E, Esplin S, Cleary K, Wapner R, Letson K, Owens M, Abramovici A, Ambalavanan N, Cutter G, Andrews W; C/SOAP Trial Consortium. Adjunctive Azithromycin Prophylaxis for Cesarean Delivery. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1231-41. doi: 10.1056/NEJMoa1602044.
- Oluwalana C, Camara B, Bottomley C, Goodier S, Bojang A, Kampmann B, Ceesay S, D'Alessandro U, Roca A. Azithromycin in Labor Lowers Clinical Infections in Mothers and Newborns: A Double-Blind Trial. Pediatrics. 2017 Feb;139(2):e20162281. doi: 10.1542/peds.2016-2281.
- World Health Organization. (2017). Statement on maternal sepsis. Retrieved Ausust 22, 2018, from http://www.who.int/reproductivehealth/publications/maternal_perinatal_health/maternalsepsis-statement/en/
- Reinhart K, Daniels R, Kissoon N, Machado FR, Schachter RD, Finfer S. Recognizing Sepsis as a Global Health Priority - A WHO Resolution. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):414-417. doi: 10.1056/NEJMp1707170. Epub 2017 Jun 28. No abstract available.
- van Dillen J, Zwart J, Schutte J, van Roosmalen J. Maternal sepsis: epidemiology, etiology and outcome. Curr Opin Infect Dis. 2010 Jun;23(3):249-54. doi: 10.1097/QCO.0b013e328339257c.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Harper LM, Kilgore M, Szychowski JM, Andrews WW, Tita ATN. Economic Evaluation of Adjunctive Azithromycin Prophylaxis for Cesarean Delivery. Obstet Gynecol. 2017 Aug;130(2):328-334. doi: 10.1097/AOG.0000000000002129.
- Andrews WW, Hauth JC, Cliver SP, Savage K, Goldenberg RL. Randomized clinical trial of extended spectrum antibiotic prophylaxis with coverage for Ureaplasma urealyticum to reduce post-cesarean delivery endometritis. Obstet Gynecol. 2003 Jun;101(6):1183-9. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00016-4.
- Tita AT, Hauth JC, Grimes A, Owen J, Stamm AM, Andrews WW. Decreasing incidence of postcesarean endometritis with extended-spectrum antibiotic prophylaxis. Obstet Gynecol. 2008 Jan;111(1):51-6. doi: 10.1097/01.AOG.0000295868.43851.39.
- Tita AT, Owen J, Stamm AM, Grimes A, Hauth JC, Andrews WW. Impact of extended-spectrum antibiotic prophylaxis on incidence of postcesarean surgical wound infection. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):303.e1-3. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.068.
- Watts DH, Eschenbach DA, Kenny GE. Early postpartum endometritis: the role of bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamydia trachomatis. Obstet Gynecol. 1989 Jan;73(1):52-60.
- Hoyme UB, Kiviat N, Eschenbach DA. Microbiology and treatment of late postpartum endometritis. Obstet Gynecol. 1986 Aug;68(2):226-32.
- Emmons SL, Krohn M, Jackson M, Eschenbach DA. Development of wound infections among women undergoing cesarean section. Obstet Gynecol. 1988 Oct;72(4):559-64.
- Roberts S, Maccato M, Faro S, Pinell P. The microbiology of post-cesarean wound morbidity. Obstet Gynecol. 1993 Mar;81(3):383-6.
- Rosene K, Eschenbach DA, Tompkins LS, Kenny GE, Watkins H. Polymicrobial early postpartum endometritis with facultative and anaerobic bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamydia trachomatis: treatment with piperacillin or cefoxitin. J Infect Dis. 1986 Jun;153(6):1028-37. doi: 10.1093/infdis/153.6.1028.
- Andrews WW, Shah SR, Goldenberg RL, Cliver SP, Hauth JC, Cassell GH. Association of post-cesarean delivery endometritis with colonization of the chorioamnion by Ureaplasma urealyticum. Obstet Gynecol. 1995 Apr;85(4):509-14. doi: 10.1016/0029-7844(94)00436-H.
- Keski-Nisula L, Kirkinen P, Katila ML, Ollikainen M, Suonio S, Saarikoski S. Amniotic fluid U. urealyticum colonization: significance for maternal peripartal infections at term. Am J Perinatol. 1997 Mar;14(3):151-6. doi: 10.1055/s-2007-994117.
- Yoon BH, Romero R, Park JS, Chang JW, Kim YA, Kim JC, Kim KS. Microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma urealyticum is associated with a robust host response in fetal, amniotic, and maternal compartments. Am J Obstet Gynecol. 1998 Nov;179(5):1254-60. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70142-5.
- Ledger WJ. Prophylactic antibiotics in obstetrics-gynecology: a current asset, a future liability? Expert Rev Anti Infect Ther. 2006 Dec;4(6):957-64. doi: 10.1586/14787210.4.6.957.
- Sutton AL, Acosta EP, Larson KB, Kerstner-Wood CD, Tita AT, Biggio JR. Perinatal pharmacokinetics of azithromycin for cesarean prophylaxis. Am J Obstet Gynecol. 2015 Jun;212(6):812.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2015.01.015. Epub 2015 Jan 13.
- Eberly MD, Eide MB, Thompson JL, Nylund CM. Azithromycin in early infancy and pyloric stenosis. Pediatrics. 2015 Mar;135(3):483-8. doi: 10.1542/peds.2014-2026.
- Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med. 2012 May 17;366(20):1881-90. doi: 10.1056/NEJMoa1003833.
- Svanstrom H, Pasternak B, Hviid A. Use of azithromycin and death from cardiovascular causes. N Engl J Med. 2013 May 2;368(18):1704-12. doi: 10.1056/NEJMoa1300799.
- Hoffman MK, Goudar SS, Kodkany BS, Goco N, Koso-Thomas M, Miodovnik M, McClure EM, Wallace DD, Hemingway-Foday JJ, Tshefu A, Lokangaka A, Bose CL, Chomba E, Mwenechanya M, Carlo WA, Garces A, Krebs NF, Hambidge KM, Saleem S, Goldenberg RL, Patel A, Hibberd PL, Esamai F, Liechty EA, Silver R, Derman RJ. A description of the methods of the aspirin supplementation for pregnancy indicated risk reduction in nulliparas (ASPIRIN) study. BMC Pregnancy Childbirth. 2017 May 3;17(1):135. doi: 10.1186/s12884-017-1312-x.
- Goldenberg RL, Saleem S, Ali S, Moore JL, Lokangako A, Tshefu A, Mwenechanya M, Chomba E, Garces A, Figueroa L, Goudar S, Kodkany B, Patel A, Esamai F, Nsyonge P, Harrison MS, Bauserman M, Bose CL, Krebs NF, Hambidge KM, Derman RJ, Hibberd PL, Liechty EA, Wallace DD, Belizan JM, Miodovnik M, Koso-Thomas M, Carlo WA, Jobe AH, McClure EM. Maternal near miss in low-resource areas. Int J Gynaecol Obstet. 2017 Sep;138(3):347-355. doi: 10.1002/ijgo.12219. Epub 2017 Jun 13.
- Bonet M, Souza JP, Abalos E, Fawole B, Knight M, Kouanda S, Lumbiganon P, Nabhan A, Nadisauskiene R, Brizuela V, Metin Gulmezoglu A. The global maternal sepsis study and awareness campaign (GLOSS): study protocol. Reprod Health. 2018 Jan 30;15(1):16. doi: 10.1186/s12978-017-0437-8.
- Albright CM, Has P, Rouse DJ, Hughes BL. Internal Validation of the Sepsis in Obstetrics Score to Identify Risk of Morbidity From Sepsis in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2017 Oct;130(4):747-755. doi: 10.1097/AOG.0000000000002260.
- Bowyer L, Robinson HL, Barrett H, Crozier TM, Giles M, Idel I, Lowe S, Lust K, Marnoch CA, Morton MR, Said J, Wong M, Makris A. SOMANZ guidelines for the investigation and management sepsis in pregnancy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2017 Oct;57(5):540-551. doi: 10.1111/ajo.12646. Epub 2017 Jul 3.
- African Neonatal Sepsis Trial (AFRINEST) group; Tshefu A, Lokangaka A, Ngaima S, Engmann C, Esamai F, Gisore P, Ayede AI, Falade AG, Adejuyigbe EA, Anyabolu CH, Wammanda RD, Ejembi CL, Ogala WN, Gram L, Cousens S. Simplified antibiotic regimens compared with injectable procaine benzylpenicillin plus gentamicin for treatment of neonates and young infants with clinical signs of possible serious bacterial infection when referral is not possible: a randomised, open-label, equivalence trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1767-1776. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62284-4. Epub 2015 Apr 1.
- Liu L, Oza S, Hogan D, Perin J, Rudan I, Lawn JE, Cousens S, Mathers C, Black RE. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet. 2015 Jan 31;385(9966):430-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61698-6. Epub 2014 Sep 30. Erratum In: Lancet. 2015 Jan 31;385(9966):420. Lancet. 2016 Jun 18;387(10037):2506. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30805-4.
- Mackeen AD, Packard RE, Ota E, Berghella V, Baxter JK. Timing of intravenous prophylactic antibiotics for preventing postpartum infectious morbidity in women undergoing cesarean delivery. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Dec 5;2014(12):CD009516. doi: 10.1002/14651858.CD009516.pub2.
- World Health Organization. (2015). Guideline: Managing Possible Serious Bacterial Infection in Young Infants When Referral is not Feasible. Retrieved August 22, 2018, from http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/181426/9789241509268_eng.pdf;jsessionid=F74B437689D1CB960E2544DDF53FE5A6?sequence=1
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
12. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Puerperale lidelser
- Foreldres død
- Neonatal sepsis
- Sepsis
- Infeksjoner
- Toxemia
- Død
- Graviditetskomplikasjoner, smittsomme
- Puerperal infeksjon
- Perinatal død
- Mors død
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Azitromycin
Andre studie-ID-numre
- CP Azithromycin
- U24HD092094 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig gjennom NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH)-systemet, et offentlig tilgjengelig nettarkiv, etter publisering av hovedoppgaven.
IPD-delingstidsramme
Ikke mer enn ett år etter publisering av hovedoppgaven.
Ingen sluttdato.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Avidentifiserte deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig gjennom NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH), et offentlig tilgjengelig online arkiv.
Etterforskere som er interessert i data og tilgang, må sende inn forespørselen sin gjennom N-DASH, i henhold til kravene i DASH-policyen.
Dette inkluderer en kort beskrivelse av den foreslåtte bruken av forskningsdataene, en signert NICHD DASH databruksavtale og IRB-godkjenning, fritak eller erklæring om at forskningen ikke involverer mennesker.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .