Studie zur Azithromycin-Prävention bei Arbeitseinsatz (A-PLUS)

Die A-PLUS-Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, parallele, multizentrische klinische Studie. Die Studienintervention ist eine einzelne, prophylaktische intrapartale orale Dosis von 2 g Azithromycin, mit einem Vergleich mit einer intrapartalen oralen Einzeldosis eines identisch aussehenden Placebos. Für die randomisierte Kontrollstudie A-PLUS (RCT) werden insgesamt 34.000 gebärende Frauen aus acht Forschungszentren in Subsahara-Afrika, Südasien und Lateinamerika mit einem Eins-zu-eins-Verhältnis zu Intervention/Placebo randomisiert. Als Reaktion auf die globale Coronavirus-Pandemie werden Forschungszentren auch Daten zu COVID-19-Anzeichen/Symptomen, Diagnose und Behandlung sammeln, um die Inzidenz von Infektionen abzuschätzen und die Auswirkungen der Pandemie auf die Zielbevölkerung zu bewerten.

Vor dem Beginn des A-PLUS RCT werden die Forschungszentren eine beobachtende Pilotstudie unter Verwendung der geplanten Infrastruktur des RCT durchführen, um die aktuellen Praktiken in den teilnehmenden Forschungseinrichtungen zu charakterisieren und die Identifizierung vermuteter Infektionen für den RCT zu optimieren. Die in der Pilotstudie gewonnenen Informationen werden verwendet, um Schätzungen zu intrapartalen Todesfällen, mütterlicher Sepsis und neonataler Sepsis zu validieren, die in den Berechnungen der Stichprobengröße für die RCT verwendet wurden. Schließlich wird die Pilotstudie es den Forschungsstandorten ermöglichen, die lokalen Kapazitäten zur Durchführung von Routinekulturen während der RCT zu inventarisieren und zu verbessern.

Abgesehen von der Stichprobe für die Hauptstudie werden an allen acht Forschungsstandorten maximal 16.000 Frauen in das Pilotprojekt eingeschrieben, wobei an jedem einzelnen Standort nicht mehr als 2000 Frauen eingeschrieben sind. Forschungszentren kommen für den Übergang zum RCT in Frage, wenn mindestens 600 Teilnehmer in die Pilotstudie eingeschrieben wurden und Nachweise für (a) hohe Follow-up-Raten; (2) akzeptable Datenqualität und Vollständigkeit; und (3) es bestehen keine Bedenken hinsichtlich der Identifizierung und Meldung einer Infektion.

Angesichts der bisher in zwei Studien berichteten klinischen Vorteile von intrapartalem Azithromycin und der Wahrscheinlichkeit, dass es zur üblichen Praxis wird, wenn die große RCT des Prüfarztes die berichteten Vorteile bestätigt, ist es wichtig, die Antibiotikaresistenz zu überwachen, um die Sicherheit der Azithromycin-Prophylaxe zu bestimmen. Daher wird die RCT auch eine ergänzende Studie (als Teilstudie zur antimikrobiellen Resistenz (AMR) bezeichnet) umfassen, um die antimikrobielle Resistenz und die Auswirkungen der Einzeldosis des prophylaktischen Azithromycins auf das Mikrobiom von Mutter und Neugeborenen unter Verwendung der folgenden Methodik zu überwachen

1. Für alle in den RCT eingeschriebenen Mütter und ihre Säuglinge:

   A. Routinemäßige klinische Überwachung zu Studienbeginn und zu drei Zeitpunkten nach der Geburt (3 Tage, 7 Tage und 42 Tage) mit Kultur- und Empfindlichkeitstests bei Verdacht auf bakterielle Infektionen;

2. Unter einer Teilmenge von 1000 zufällig ausgewählten Mutter-Kind-Dyaden:

   1. Serielle Empfindlichkeitsüberwachung von antimikrobiellen Resistenzmustern (einschließlich Azithromycin-Resistenz) von ausgewählter mütterlicher und neugeborener Flora durch Kultur- und Empfindlichkeitstests. Eine serielle Überwachung wird zu Studienbeginn und zu drei Zeitpunkten nach der Geburt (1 Woche, 6 Wochen und 3 Monate) durchgeführt.
   2. Serielle Sammlung von Mikrobiomen und Lagerung von Proben für zukünftige Tests zur Überwachung des Mikrobiomstatus von Müttern und Neugeborenen an ausgewählten Stellen.