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Azithromycin-Prevention in Labour Use Study (A-PLUS)

Prévention des décès/infections maternelles et néonatales avec une dose orale unique d'azithromycine chez les femmes en travail (dans les pays à revenu faible et intermédiaire) : un essai contrôlé randomisé

Les infections maternelles et néonatales sont parmi les causes les plus fréquentes de décès maternels et néonatals, et les stratégies antibiotiques actuelles n'ont pas été efficaces pour prévenir bon nombre de ces décès. Récemment, un essai clinique randomisé mené dans un seul site en Gambie a montré que le traitement avec une dose orale de 2 g d'azithromycine par rapport à un placebo pour toutes les femmes en travail réduisait certaines infections maternelles et néonatales. Cependant, on ne sait pas si ce traitement réduit la septicémie et la mortalité maternelles et néonatales. L'essai A-PLUS comprend deux hypothèses principales, une hypothèse maternelle et une hypothèse néonatale. Premièrement, une seule dose orale prophylactique intrapartum de 2 g d'azithromycine administrée aux femmes en travail réduira la mortalité maternelle ou la septicémie. Deuxièmement, une seule dose orale prophylactique intrapartum de 2 g d'azithromycine administrée aux femmes en travail réduira la mortalité intrapartum/néonatale ou la septicémie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'essai A-PLUS est un essai clinique multicentrique parallèle, randomisé et contrôlé par placebo. L'intervention à l'étude est une dose orale intrapartum unique et prophylactique de 2 g d'azithromycine, avec une comparaison avec une dose orale intrapartum unique d'un placebo d'apparence identique. Pour l'essai contrôlé randomisé (ECR) A-PLUS, un total de 34 000 femmes en travail provenant de huit sites de recherche en Afrique subsaharienne, en Asie du Sud et en Amérique latine seront randomisées avec un rapport un pour un intervention/placebo. En réponse à la pandémie mondiale de coronavirus, les sites de recherche recueilleront également des données sur les signes/symptômes, le diagnostic et le traitement du COVID-19 afin d'estimer l'incidence de l'infection et d'évaluer l'impact de la pandémie sur la population cible.

Avant le lancement de l'ECR A-PLUS, les sites de recherche mèneront une étude pilote d'observation en utilisant l'infrastructure prévue de l'ECR afin de caractériser les pratiques actuelles dans les installations de recherche participantes et d'optimiser l'identification des infections suspectées pour l'ECR. Les informations obtenues dans l'étude pilote seront utilisées pour valider les estimations des décès intra-partum, de la septicémie maternelle et de la septicémie néonatale utilisées dans les calculs de la taille de l'échantillon pour l'ECR. Enfin, l'étude pilote permettra aux sites de recherche d'inventorier et d'améliorer la capacité locale à mener des cultures de routine pendant l'ECR.

Un maximum de 16 000 femmes, distinctes de l'échantillon de l'essai principal, seront inscrites au projet pilote, dans les huit sites de recherche, avec un maximum de 2 000 femmes inscrites sur un site individuel. Les sites de recherche seront éligibles pour passer à l'ECR lorsqu'un minimum de 600 participants auront été inscrits à l'étude pilote avec des preuves de (a) des taux de suivi élevés ; (2) une qualité et une exhaustivité acceptables des données ; et (3) il n'y a aucune inquiétude quant à l'identification et au signalement de l'infection.

Compte tenu des avantages cliniques de l'azithromycine intrapartum rapportés jusqu'à présent dans deux essais et de la probabilité qu'elle devienne la pratique habituelle si le vaste ECR de l'investigateur confirme les avantages rapportés, il est important de surveiller la résistance aux antibiotiques pour déterminer l'innocuité de la prophylaxie à l'azithromycine. Par conséquent, l'ECR comprendra également une étude auxiliaire (appelée sous-étude sur la résistance aux antimicrobiens (RAM)) pour surveiller la résistance aux antimicrobiens et les effets sur le microbiome maternel et néonatal de la dose unique d'azithromycine prophylactique en utilisant la méthodologie suivante

  1. Pour toutes les mères inscrites à l'ECR et leurs nourrissons :

    un. Surveillance clinique de routine au départ et à trois moments post-partum (3 jours, 7 jours et 42 jours), avec culture et test de sensibilité en cas de suspicion d'infection bactérienne ;

  2. Parmi un sous-ensemble de 1 000 dyades mère-enfant sélectionnées au hasard :

    1. Surveillance en série de la sensibilité des modèles de résistance aux antimicrobiens (y compris la résistance à l'azithromycine) de la flore maternelle et néonatale sélectionnée par le biais de tests de culture et de sensibilité. Une surveillance en série sera effectuée au départ et à trois moments post-partum (1 semaine, 6 semaines et 3 mois).
    2. Collecte en série du microbiome et stockage d'échantillons pour de futurs tests afin de surveiller l'état du microbiome maternel et néonatal des sites sélectionnés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58747

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Dhaka, Bengladesh, 1212
        • Icddrb
      • Kinshasa, Congo, République démocratique du
        • Kinshasa School of Public Health
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Institute for Nutrition of Central America and Panama (INCAP)
      • Belagam, Inde, 590 010
        • Jawaharlal Nehru Medical College
      • Nagpur, Inde
        • Lata Medical Research Foundation
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University School of Medicine
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • The Aga Khan University
      • Lusaka, Zambie
        • University Teaching Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes enceintes en travail ≥ 28 semaines d'âge gestationnel (AG) (selon la meilleure estimation) avec une grossesse avec un ou plusieurs fœtus vivants qui prévoient d'accoucher par voie basse dans un établissement.
  • Admis dans un établissement de santé avec un plan clair d'accouchement spontané ou provoqué.
  • Le fœtus vivant doit être confirmé par une fréquence cardiaque fœtale par Doptone avant la randomisation.
  • ≥18 ans ou mineurs de 14 à 17 ans dans les pays où les mineures mariées ou enceintes (ou leurs représentants autorisés) sont légalement autorisées à donner leur consentement.
  • Avoir fourni un consentement éclairé écrit.
  • Femmes enceintes en travail ≥ 28 semaines d'AG (selon la meilleure estimation) avec une grossesse avec un ou plusieurs fœtus vivants qui prévoient d'accoucher par voie basse dans un établissement.
  • Admis dans un établissement de santé avec un plan clair d'accouchement spontané ou provoqué.
  • Le fœtus vivant doit être confirmé par la présence d'une fréquence cardiaque fœtale avant la randomisation.
  • ≥18 ans ou mineurs de 14 à 17 ans dans les pays où les mineures mariées ou enceintes (ou leurs représentants autorisés) sont légalement autorisées à donner leur consentement.
  • Avoir fourni un consentement éclairé écrit [Remarque : un consentement éclairé écrit peut être obtenu pendant les soins prénatals, mais une reconfirmation verbale peut être nécessaire (conformément aux réglementations locales) au moment de la randomisation].

Critère d'exclusion:

  • Mineurs non émancipés (conformément à la réglementation locale)
  • Preuve de chorioamniotite ou d'une autre infection nécessitant une antibiothérapie au moment de l'éligibilité (cependant, les femmes recevant un seul antibiotique prophylactique sans intention de continuer après l'accouchement ne doivent pas être exclues).
  • Arythmie ou antécédents connus de cardiomyopathie.
  • Allergie à l'azithromycine ou à d'autres macrolides autodéclarée ou documentée dans le dossier médical.
  • Toute utilisation d'azithromycine, d'érythromycine ou d'un autre macrolide dans les 3 jours ou moins précédant la randomisation.
  • Prévoyez une césarienne avant la randomisation.
  • Travail prématuré en cours de prise en charge sans plan immédiat pour procéder à l'accouchement.
  • Stade avancé du travail (dilatation cervicale > 6 cm ou 10 cm selon les normes locales) et poussée ou trop affligée pour comprendre, confirmer ou donner un consentement éclairé, quelle que soit la dilatation cervicale.
  • Ne sont pas capables de donner leur consentement en raison d'autres problèmes de santé tels que des urgences obstétriques (par exemple, une hémorragie antepartum) ou des troubles mentaux.
  • Toute autre condition médicale pouvant être considérée comme une contre-indication selon le jugement de l'investigateur du site.
  • Randomisation précédente dans l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
L'intervention à l'étude consiste en une dose unique de 2 g d'azithromycine orale directement observée.
L'intervention à l'étude est une dose unique de 2 g d'azithromycine orale directement observée, à administrer sous forme de quatre pilules ou comprimés de 500 mg directement après la randomisation. Par répartition aléatoire, les participants recevront 2 g d'azithromycine par voie orale.
Comparateur placebo: Placebo
Par répartition aléatoire, les participants recevront quatre pilules placebo orales contenant un agent non antimicrobien directement après la randomisation.
Un placebo d'apparence identique, administré en une seule dose orale directement après la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès maternel ou septicémie dans les 6 semaines (42 jours) après l'accouchement dans le groupe intervention par rapport au groupe placebo.
Délai: Dans les 6 semaines (42 jours)
Décès maternel ou septicémie dans les 6 semaines (42 jours) après l'accouchement dans le groupe d'intervention par rapport au groupe placebo.
Dans les 6 semaines (42 jours)
Décès intrapartum/néonatal ou septicémie dans les 4 semaines (28 jours) après l'accouchement dans le groupe d'intervention par rapport au groupe placebo
Délai: Dans les 4 semaines (28 jours) après la livraison
Décès intrapartum/néonatal ou septicémie dans les 4 semaines (28 jours) après l'accouchement dans le groupe d'intervention par rapport au groupe placebo. Ce résultat est mesuré parmi les mortinaissances et les nouveau-nés dont le statut est disponible à 28 jours, nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de mortinaissances et de nouveau-nés que de participants inscrits.
Dans les 4 semaines (28 jours) après la livraison

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sepsie maternelle
Délai: Dans les 42 jours suivant la livraison
Sepsie maternelle dans les 6 semaines (42 jours) après l'accouchement dans le groupe d'intervention par rapport au groupe placebo.
Dans les 42 jours suivant la livraison
Décès maternel dû à une septicémie
Délai: Dans les 42 jours suivant la livraison
Décès maternel dû à une septicémie utilisant l'algorithme du Global Network pour la cause du décès
Dans les 42 jours suivant la livraison
Chorioamnionite
Délai: Entre la date/heure de randomisation et la date/heure de livraison (jusqu'à 120 heures avant la livraison)
Fièvre (> 100,4 °F/38 °C) en plus d'un ou plusieurs des éléments suivants : tachycardie fœtale ≥ 160 bpm, tachycardie maternelle > 100 bpm, utérus sensible entre les contractions ou écoulement purulent/nauséabond de l'utérus avant l'accouchement.
Entre la date/heure de randomisation et la date/heure de livraison (jusqu'à 120 heures avant la livraison)
Endométrite
Délai: Dans les 42 jours suivant la livraison
Fièvre (> 100,4 °F/38 °C) en plus d'un ou plusieurs éléments suivants : tachycardie maternelle > 100 bpm, fond utérin sensible ou écoulement purulent/nauséabond de l'utérus après l'accouchement.
Dans les 42 jours suivant la livraison
Infection par césarienne
Délai: Dans les 42 jours suivant la livraison
Infection de plaie (Infection purulente d'une plaie césarienne avec ou sans fièvre. En l'absence de purulence, nécessite la présence d'une fièvre > 100,4°F/38°C et d'au moins un des signes suivants d'infection locale : douleur ou sensibilité, gonflement, chaleur ou rougeur autour de l'incision/lacération) ;
Dans les 42 jours suivant la livraison
Infection de la plaie périnéale
Délai: Dans les 42 jours suivant la livraison
Infection de plaie (Infection purulente d'une plaie périnéale avec ou sans fièvre. En l'absence de purulence, nécessite la présence d'une fièvre > 100,4°F/38°C et d'au moins un des signes suivants d'infection locale : douleur ou sensibilité, gonflement, chaleur ou rougeur autour de l'incision/lacération) ;
Dans les 42 jours suivant la livraison
Autres infections
Délai: Dans les 42 jours suivant la livraison
Abcès abdominopelvien (preuve de pus dans l'abdomen ou le bassin constatée lors d'une chirurgie ouverte, d'une aspiration interventionnelle ou d'une imagerie) ; Pneumonie (fièvre > 100,4 °F/38 °C et symptômes cliniques évocateurs d'une infection pulmonaire, notamment toux et/ou tachypnée > 24 respirations/min ou confirmation radiologique) ; Pyélonéphrite (fièvre > 100,4 °F/38 °C et un ou plusieurs des éléments suivants : analyse d'urine/immersion évocatrice d'une infection, sensibilité de l'angle costo-vertébral ou culture d'urine de confirmation) ; Mastite/abcès ou infection du sein (fièvre > 100,4 °F/38 °C et un ou plusieurs des éléments suivants : douleur mammaire, gonflement, chaleur, rougeur ou écoulement purulent). Autre infection bactérienne.
Dans les 42 jours suivant la livraison
Utilisation d'une antibiothérapie maternelle ultérieure
Délai: Après randomisation jusqu'à 42 jours après l'accouchement. La randomisation a lieu entre le début du travail et l'accouchement (0 à 120 heures avant l'accouchement). 42 participantes ont été randomisées plus de 120 heures avant l'accouchement en raison d'un faux travail.
Utilisation d'une antibiothérapie maternelle ultérieure après randomisation jusqu'à 42 jours après l'accouchement pour quelque raison que ce soit.
Après randomisation jusqu'à 42 jours après l'accouchement. La randomisation a lieu entre le début du travail et l'accouchement (0 à 120 heures avant l'accouchement). 42 participantes ont été randomisées plus de 120 heures avant l'accouchement en raison d'un faux travail.
Durée initiale du séjour à l'hôpital de la mère
Délai: Délai entre l'administration du médicament (qui se produit entre le début du travail et l'accouchement) et la sortie de l'hôpital d'accouchement (0 à 45 jours)
Délai entre l'administration du médicament et la sortie initiale après l'accouchement (le délai peut varier selon le site).
Délai entre l'administration du médicament (qui se produit entre le début du travail et l'accouchement) et la sortie de l'hôpital d'accouchement (0 à 45 jours)
Réadmissions maternelles
Délai: Après le déchargement de la livraison et dans les 42 jours suivant la livraison
Réadmissions maternelles après la sortie de l'accouchement et dans les 42 jours suivant l'accouchement
Après le déchargement de la livraison et dans les 42 jours suivant la livraison
Admission de la mère dans les unités de soins spéciaux
Délai: Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Admission de la mère dans des unités de soins spéciaux
Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Visite maternelle imprévue pour soins
Délai: Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Visite maternelle imprévue pour soins
Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Symptômes gastro-intestinaux maternels
Délai: Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Symptômes gastro-intestinaux maternels, notamment nausées, vomissements et diarrhée, ainsi que d'autres effets secondaires signalés.
Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Sepsie néonatale
Délai: Dans les 28 jours suivant la livraison
Sepsie néonatale dans les 4 semaines (28 jours) après l'accouchement dans le groupe d'intervention par rapport au groupe placebo. Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Dans les 28 jours suivant la livraison
Décès néonatal dû à une septicémie
Délai: Dans les 28 jours suivant la livraison
Décès néonatal dû à une septicémie en utilisant l'algorithme du Global Network pour les causes de décès. Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés ayant un statut disponible à 28 jours, nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Dans les 28 jours suivant la livraison
Autres infections néonatales
Délai: Dans les 28 jours suivant la livraison
D'autres infections néonatales (par ex. infection oculaire, infection cutanée). Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Dans les 28 jours suivant la livraison
Durée initiale du séjour à l’hôpital néonatal
Délai: Délai entre l'accouchement et la sortie de l'hôpital d'accouchement (0 à 62 jours)
Durée initiale du séjour néonatal à l'hôpital, définie comme le moment de l'accouchement jusqu'à la sortie initiale (la durée peut varier selon le site). Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Délai entre l'accouchement et la sortie de l'hôpital d'accouchement (0 à 62 jours)
Réadmissions néonatales
Délai: Après déchargement de la livraison et dans les 42 jours suivant la livraison
Réadmissions néonatales dans l'établissement après la sortie de l'accouchement et dans les 42 jours suivant l'accouchement. Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Après déchargement de la livraison et dans les 42 jours suivant la livraison
Admission néonatale dans les unités de soins spéciaux
Délai: Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Admission néonatale dans des unités de soins spéciaux. Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Visite néonatale imprévue pour soins
Délai: Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Visite néonatale imprévue pour soins. Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Dans les 42 jours suivant l'accouchement (rapporté au cours de l'étude)
Sténose du pylore dans les 42 jours suivant l'accouchement
Délai: Dans les 42 jours suivant la livraison
Sténose du pylore dans les 42 jours suivant l'accouchement, définie comme une suspicion clinique basée sur des vomissements sévères entraînant la mort, une intervention chirurgicale (pyloromyotomie) vérifiée à partir des dossiers médicaux ou une confirmation radiologique. Ce résultat est mesuré parmi les nouveau-nés nés de femmes randomisées. L'étude inclut des naissances multiples, de sorte qu'il y a plus de nouveau-nés que de mères participantes inscrites.
Dans les 42 jours suivant la livraison

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2019

Première publication (Réel)

12 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants seront mises à disposition via le système NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH), une archive en ligne accessible au public, après la publication de l'article principal.

Délai de partage IPD

Pas plus d'un an après la publication de l'article principal. Pas de date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Les données des participants anonymisés seront mises à disposition via le système NICHD Data and Specimen Hub (N-DASH), une archive en ligne accessible au public. Les enquêteurs intéressés par les données et l'accès doivent soumettre leur demande via N-DASH, conformément aux exigences de la politique DASH. Cela comprend une brève description de l'utilisation proposée des données de recherche, un accord d'utilisation des données NICHD DASH signé et l'approbation, l'exemption ou la déclaration de l'IRB selon laquelle la recherche n'implique pas de sujets humains.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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