Vascepa til at fremskynde lipoproteinoptagelse og eliminering (VALUE)

Inklusionskriterier:

- 1. Triglyceridæmi, defineret som:

1. statinbehandlet TG > 200 mg/dL -og/eller-

2. statinbehandlet TG > 150 mg/dL -plus- statinbehandlet HDL < 45 [mænd] eller < 55 [kvinder] 2. Selvrapporteret kaukasisk majoritetsrace, defineret som 3 ud af 4 bedsteforældre kaukasiske 3. Forsøgspersoner mellem de i alderen 21 og 75 år inklusive 4. Evne til at forstå og acceptere informeret samtykke 5. Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed, overholde undersøgelsesprocedurer, accepterer ikke at deltage i andre kliniske eksperimenter, og accepterer ikke at donere blodprodukter under undersøgelsen

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Diagnose af idiopatisk eller på anden måde aktiv diabetes: Anamnese med løst svangerskabs- eller lægemiddelinduceret diabetes er acceptabel, men historie Type I eller Type II diabetes er udelukkende.

     2. Brug af medicin indiceret til behandling af diabetes inden for 6 uger efter det første forsøgsbesøg (se Forbudte behandlinger) 3. Anamnese med et myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, der fører til hospitalsindlæggelse, koronar bypassoperation (CABG), perkutan koronar intervention (PCI), ukontrolleret hjertearytmi, carotiskirurgi eller stenting, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, carotis revaskularisering, endovaskulær procedure eller kirurgisk indgreb inden for 6 måneder efter baseline.

     4. Kendt ineffektivitet til TG-sænkende doser af fiskeolier (f.eks. >= 4 hætter dagligt med receptpligtig fiskeolie eller >= 6 hætter dagligt med supplerende fiskeolie).

     5. TG > 500 mg/dL som gennemsnit af gyldige, statinbehandlede værdier 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Evidens for tidligere udiagnosticeret diabetes: Gennemsnitlig fastende glucose under screening > 125 mg /dL 9. Kendt familiær lipoproteinlipase-svækkelse eller -mangel (Fredrickson Type I), Apo C II-mangel eller familiær dysbetalipoproteinæmi (Fredrickson Type III).

     10. Alvorlig allergi over for fisk, medmindre ikke-allergisk respons på fiskeolie er etableret (n.b. de fleste fiskeallergier er over for proteinerne i modsætning til fedtstofferne, så med højt rensede olier er risikoen for en ægte allergi fjern).

     11. Kendt intolerance eller kontraindikation over for Vascepa, og hvis førstnævnte er ukendt, kendt intolerance eller kontraindikation over for fiskeolie 12. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af EPA eller DHA.

     13. Anamnese med ekstrem triglyceridæmi (TG > 1000 mg/dL) eller pancreatitis fra triglyceridæmi, uanset om den i øjeblikket er kontrolleret.

     14. Medicinsk tilstand, der ville forbyde faste (f.eks. diagnosticering af insulinom eller postabsorptiv hypoglykæmi).

     15. Betydelig utilbøjelighed til mejeriprodukter (f.eks. laktoseintolerance, ukrænkelige kostrestriktioner). Alle deltagere vil under screeningsbesøget modtage en testdosis af fedtudfordringen, som består af tung creme og laktaseenzym. Mange mennesker med laktoseintolerans har held afværget symptomer ved at korrigere deres laktasemangel med laktasetilskud. Vi vil tillade disse mennesker at deltage, fordi vi vil give dem mulighed for at tage deres foretrukne mærke og dosis af laktasetilskud ud over laktasen i fedtudfordringen, hvis det er nødvendigt. Vi kræver dog stadig, at de er i stand til at tåle den testdosis, der gives under screeningen.

     16. Anamnese med en ikke-hud malignitet inden for de foregående 5 år. 17. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom. 18. Enhver større aktiv reumatologisk, lunge- eller dermatologisk sygdom eller inflammatorisk tilstand.

     19. Større operation inden for de foregående 6 uger. 20. Forsøgspersoner, der har gennemgået en organtransplantation. 21. Anamnese med ulovligt stofbrug inden for de seneste 3 år eller regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 14 drinks om ugen. For klarhedens skyld er ulovlige stoffer i henhold til føderale love eller regulativer, der er gældende på tidspunktet for første godkendelse af denne protokol.

     22. Kvinder, der ammer. 23. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og baselinebesøg og være villige til at få foretaget yderligere uringraviditetstest under undersøgelsen.

     24. Seksuelt aktive forsøgspersoner (både kvinder og mænd) skal være villige til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode fra screeningsbesøg til måned efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet 25. Signifikante eller ustabile medicinske eller psykologiske tilstande, herunder kendte eller formodede personlighedsforstyrrelser, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens mening.

     26. Forsøgsrapporteret historie med HIV og/eller brug af HIV-medicin 27. Anamnese med symptomatisk galdestenssygdom, medmindre den er endeligt behandlet (f. tilstand med succes behandlet med kolecystektomi uden tilbagevendende eller resterende galdesygdom).

     28. Anamnese med fedmekirurgi eller andre større gastrointestinale kirurgiske indgreb forbundet med større forstyrrelser i lægemiddelabsorptionen.

     29. Forventning af større operation under undersøgelsens screenings- eller behandlingsperioder 30. Deltagere med følgende tilstande vil fravælge heparineksponering til lipasebestemmelser, men får lov til at deltage i den overordnede protokol.

     31. Anamnese med intolerance eller uønskede reaktioner på terapeutiske eller subterapeutiske heparinregimer 32. Anamnese med intracerebral blødning 33. Anamnese med betydelig GI-blødning, medmindre den er endeligt behandlet uden gentagelse 34. Kvinder med dysfunktionel uterinblødning 35. Personer med klinisk signifikant koagulopati ved screening 36. Personer med klinisk signifikant trombocytopeni ved screening 37. Hæmoglobin < 12 g/dL ved screening 38. Gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV) < 80 fL eller > 100 fL ved screening 39. Donation af fuldblod inden for 8 uger før det første forsøgsbesøg. Deltagelse i screeningsfasen er tilladt.

     40. Anamnese med iboende uafhjælpelige risici for anæmi, såsom hæmoglobinopatier, hæmolytiske lidelser og blødningsforstyrrelser, uanset om deres hæmoglobin i øjeblikket er normalt.

     41. Anamnese med en gastrointestinal (GI) blødning i store mængder, såsom en blødning, der krævede ER-evaluering eller indlæggelse, krævede akut endoskopisk eller kirurgisk behandling, blev behandlet ved blodtransfusion eller forårsagede anæmi.

     42. Anamnese med NSAID-medieret mavesår er udelukket, uanset den aktuelle medicinske behandling. En historie med mavesår fra H. pylori udelukker ikke deltagelse, forudsat at H. pylori blev udryddet. Andre årsager til mavesår kan tillades, især hvis de behandles endeligt, eller hvis risikoen for tilbagefald ellers er lav.

     43. Kroniske, ubehandlede tilstande, der disponerer for anæmi, såsom betydelig jern- eller B-vitaminmalabsorption, vedvarende menorragi eller anden kronisk eller intermitterende blødning.

     44. Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse samtidig; deltagere, der tidligere har gennemført et forsøgslægemiddelstudie, kan ikke deltage i det første forsøgsbesøg før mindst 6 uger efter den endelige dosis givet under det foregående lægemiddelundersøgelse. Med henblik på denne udelukkelse er et forsøgslægemiddel en ny kemisk enhed eller et lægemiddel, der er undersøgt for at understøtte en indledende ny lægemiddelansøgning. Desuden vil urte- eller andre kosttilskud, der allerede anses for "generelt betragtet som sikre" eller lovligt solgt i USA, ikke blive betragtet som et forsøgslægemiddel.

     45. Brug af medicin indiceret til behandling af diabetes inden for 6 uger efter det første forsøgsbesøg 46. Daglig behandling med ikke-statin-lipidændrende medicin inden for 6 uger efter det første forsøgsbesøg er udelukkende, herunder langtidsbehandling med midlerne anført nedenfor. Forsøgspersoner kan vaske disse medikamenter af, så længe det første forsøgsbesøg finder sted mindst 6 uger efter, at kronisk terapi er ophørt. Efter en udvaskningsperiode vil fastende lipider blive gentaget før det første forsøgsbesøg for at sikre, at disse ikke er ekskluderende som defineret ovenfor.

     1. Niacin > 100 mg/dag: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate eller supplerende niacin).
     2. Fibrater: gemfibrozil (Lopid®), fenofibrat (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), fenofibrinsyre (Trilipix®, Certriad®).
     3. Enterisk aktive lipidændrende lægemidler: colestipol (Colestid®), cholestyramin (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimibe (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Receptpligtig fiskeolie: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Supplerende omega-3-berigede olier: hørfrø-, fiske- eller algeolier
     6. Fødevarer beriget med omega-3 fedtsyrer
     7. Indtagelse af op til 2 portioner om ugen af ​​fisk er acceptabelt 47. Lipidændrende kosttilskud
     1. Sterol/stanolprodukter (f.eks. CholestOff), polikosanoler
     2. Kostfibertilskud, inklusive >2 teskefulde Metamucil® eller psylliumholdige kosttilskud pr.
     3. Hvidløgstilskud eller sojaisoflavontilskud
     4. Supplerende vitamin B5 eller relaterede forbindelser, medmindre de er en del af et multivitamin
     5. Som ovenfor vil rød gærstatin blive skiftet til en GMP-receptpligtig statin
     6. Enhver anden medicin, urteprodukter eller kosttilskud med kendte eller potentielle lipidændrende virkninger 48. Antikoagulantbehandling (undtagen aspirin)
     1. Warfarin
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Medicin mod fedme eller deres komponenter
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Phentermin plus topiramat med forlænget frigivelse (Qsymia)