Vascepa w celu przyspieszenia wychwytu i eliminacji lipoprotein (VALUE)

Kryteria przyjęcia:

- 1. Trójglicerydemia, zdefiniowana jako:

1. leczonych statyną TG > 200 mg/dl -i/lub-

2. leczonych statynami TG > 150 mg/dl -plus- leczonych statyną HDL < 45 [mężczyźni] lub < 55 [kobiety] w wieku od 21 do 75 lat włącznie 4. Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody 5. Są wiarygodni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania, przestrzegają procedur badania, zgadzają się nie uczestniczyć w innych eksperymentach klinicznych, i zgadzają się nie oddawać produktów krwiopochodnych podczas badania

   Kryteria wyłączenia:

   • 1. Rozpoznanie cukrzycy idiopatycznej lub czynnej w inny sposób: Wystąpienie cukrzycy ciążowej lub polekowej w wywiadzie jest akceptowalne, ale wywiad w kierunku cukrzycy typu I lub typu II jest wykluczony.

     2. Stosowanie leków wskazanych w leczeniu cukrzycy w ciągu 6 tygodni od pierwszej wizyty eksperymentalnej (patrz Zabiegi Zakazane) 3. Przebyty zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna prowadząca do hospitalizacji, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), przezskórna interwencja wieńcowa (PCI), niekontrolowana arytmia serca, operacja lub stentowanie tętnicy szyjnej, udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny, rewaskularyzacja tętnicy szyjnej, zabieg wewnątrznaczyniowy lub interwencja chirurgiczna w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.

     4. Znana nieskuteczność dawek olejów rybnych obniżających TG (np. >= 4 kapsułki dziennie oleju rybnego na receptę lub >= 6 kapsułek dziennie uzupełniającego oleju rybnego).

     5. TG > 500 mg/dL jako średnia prawidłowych wartości po leczeniu statyną 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Dowody na wcześniej nierozpoznaną cukrzycę: Średnia glikemia na czczo podczas badania przesiewowego > 125 mg /dL 9. Znane rodzinne upośledzenie lub niedobór lipazy lipoproteinowej (typ I wg Fredricksona), niedobór Apo C II lub rodzinna dysbetalipoproteinemia (typ III wg Fredricksona).

     10. Poważna alergia na ryby, chyba że zostanie ustalona reakcja niealergiczna na olej rybi (uwaga: większość alergii ryb dotyczy białek, a nie tłuszczów, więc w przypadku wysoko oczyszczonych olejów ryzyko prawdziwej alergii jest niewielkie).

     11. Znana nietolerancja lub przeciwwskazanie do preparatu Vascepa, a jeśli to pierwsze jest nieznane, znana nietolerancja lub przeciwwskazanie do oleju z ryb 12. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie EPA lub DHA.

     13. Skrajna trójglicerydemia w wywiadzie (TG > 1000 mg/dl) lub zapalenie trzustki spowodowane triglicerydemią, niezależnie od tego, czy jest obecnie kontrolowane.

     14. Stan zdrowia uniemożliwiający poszczenie (np. rozpoznanie insulinoma lub hipoglikemii poabsorpcyjnej).

     15. Znaczna niechęć do produktów mlecznych (np. nietolerancja laktozy, nienaruszalne ograniczenia dietetyczne). Podczas wizyty przesiewowej wszyscy uczestnicy otrzymają próbną dawkę prowokacji tłuszczowej, na którą składa się ciężka śmietana i enzym laktazy. Wiele osób z nietolerancją laktozy skutecznie zapobiega objawom, korygując niedobór laktazy za pomocą suplementów laktazy. Zezwolimy tym osobom na udział, ponieważ w razie potrzeby umożliwimy im przyjmowanie preferowanej marki i dawki suplementu laktazy poza laktazą w wyzwaniu dotyczącym tłuszczu. Jednak nadal wymagamy, aby byli w stanie tolerować dawkę testową podaną podczas badania przesiewowego.

     16. Historia nowotworu innego niż skóra w ciągu ostatnich 5 lat. 17. Niekontrolowana choroba tarczycy. 18. Każda poważna czynna choroba reumatologiczna, płucna lub dermatologiczna lub stan zapalny.

     19. Poważna operacja w ciągu ostatnich 6 tygodni. 20. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek przeszczep narządu. 21. Historia używania nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat lub regularne spożywanie alkoholu w ilości większej niż 14 drinków tygodniowo. Dla jasności, nielegalne substancje są zgodne z federalnym prawem lub regulacjami obowiązującymi w momencie pierwszego zatwierdzenia niniejszego protokołu.

     22. Kobiety karmiące piersią. 23. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych oraz być chętne do wykonania dodatkowych testów ciążowych z moczu podczas badania.

     24. Osoby aktywne seksualnie (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowanej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do miesiąca po ostatniej dawce badanego leku 25. Znaczące lub niestabilne warunki medyczne lub psychologiczne, w tym znane lub podejrzewane zaburzenia osobowości, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu udziałowi w badaniu.

     26. Zgłaszana przez pacjenta historia zakażenia wirusem HIV i/lub stosowania leków przeciw HIV 27. Historia objawowej kamicy żółciowej, chyba że została ostatecznie leczona (np. stan skutecznie leczony cholecystektomią bez nawracającej lub resztkowej choroby dróg żółciowych).

     28. Historia operacji bariatrycznej lub innej poważnej operacji przewodu pokarmowego związanej z poważnymi zaburzeniami wchłaniania leku.

     29. Przewidywanie poważnej operacji podczas badań przesiewowych lub leczenia 30. Uczestnicy z następującymi warunkami zrezygnują z ekspozycji na heparynę w celu oznaczenia lipazy, ale będą mogli uczestniczyć w całym protokole.

     31. Historia nietolerancji lub działań niepożądanych na terapeutyczne lub subterapeutyczne schematy leczenia heparyną 32. Historia krwotoku śródmózgowego 33. Znaczące krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie, chyba że ostatecznie leczone bez nawrotów 34. Kobiety z dysfunkcyjnym krwawieniem z macicy 35. Osoby z klinicznie istotną koagulopatią podczas badania przesiewowego 36. Osoby z klinicznie istotną małopłytkowością podczas badania przesiewowego 37. Hemoglobina < 12 g/dl podczas badania przesiewowego 38. Średnia objętość krwinki (MCV) < 80 fL lub > 100 fL podczas badania przesiewowego 39. Oddanie krwi pełnej w ciągu 8 tygodni przed pierwszą wizytą doświadczalną. Dozwolony jest udział w fazie selekcji.

     40. Historia nieodłącznych nieodwracalnych zagrożeń dla niedokrwistości, takich jak hemoglobinopatie, zaburzenia hemolityczne i zaburzenia krwawienia, niezależnie od tego, czy poziom hemoglobiny jest obecnie prawidłowy.

     41. Krwawienie z przewodu pokarmowego o dużej objętości w wywiadzie, takie jak krwawienie, które wymagało oceny lub przyjęcia na SOR, wymagało ostrego leczenia endoskopowego lub chirurgicznego, było leczone transfuzją krwi lub powodowało anemię.

     42. Wyklucza się historię choroby wrzodowej, w której pośredniczy NLPZ, niezależnie od stosowanego leczenia. Historia choroby wrzodowej wywołanej przez H. pylori nie wyklucza udziału, pod warunkiem skutecznej eradykacji H. pylori. Inne przyczyny choroby wrzodowej mogą być dopuszczalne, zwłaszcza jeśli są ostatecznie leczone lub ryzyko nawrotu jest niskie.

     43. Przewlekłe, nieleczone stany, które predysponują do niedokrwistości, takie jak znaczne zaburzenia wchłaniania żelaza lub witamin z grupy B, uporczywe krwotoki miesiączkowe lub inne przewlekłe lub okresowe krwawienia.

     44. Równoczesne uczestnictwo w eksperymentalnym badaniu leku; uczestnicy, którzy wcześniej ukończyli badanie leku eksperymentalnego, nie mogą uczestniczyć w pierwszej wizycie eksperymentalnej przez co najmniej 6 tygodni po ostatniej dawce podanej podczas poprzedniego badania leku eksperymentalnego. Na potrzeby tego wyłączenia badany lek to nowa jednostka chemiczna lub środek farmaceutyczny badany w celu wsparcia wstępnego wniosku o nowy lek. Co więcej, ziołowe lub inne suplementy już uznane za „powszechnie uważane za bezpieczne” lub legalnie sprzedawane w USA nie byłyby uważane za badany lek.

     45. Stosowanie leków wskazanych w leczeniu cukrzycy w ciągu 6 tygodni od pierwszej wizyty doświadczalnej 46. Wyklucza się codzienną terapię lekami zmieniającymi lipidy nie będącymi statynami w ciągu 6 tygodni od pierwszej wizyty eksperymentalnej, w tym długotrwałą terapię lekami wymienionymi poniżej. Pacjenci mogą zmywać te leki, o ile pierwsza wizyta eksperymentalna ma miejsce co najmniej 6 tygodni po zakończeniu przewlekłej terapii. Po okresie wypłukiwania lipidy na czczo zostaną powtórzone przed pierwszą wizytą doświadczalną, aby upewnić się, że nie są one wykluczające, jak zdefiniowano powyżej.

     1. Niacyna > 100 mg/ dzień: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, heksanikotynian inozytolu lub suplementacja niacyny).
     2. Fibraty: gemfibrozyl (Lopid®), fenofibrat (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), kwas fenofibrynowy (Trilipix®, Certriad®).
     3. Dojelitowe leki zmieniające lipidy: kolestypol (Colestid®), cholestyramina (Questran®), kolesewelam (Welchol®), ezetymib (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Olej z ryb na receptę: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (z domu Omacor®)
     5. Uzupełniające oleje wzbogacone w kwasy omega-3: olej lniany, rybi lub z alg
     6. Pokarmy wzbogacone kwasami tłuszczowymi omega-3
     7. Dopuszczalne jest spożycie do 2 porcji ryb tygodniowo 47. Suplementy zmieniające poziom lipidów
     1. Produkty sterolowo-stanolowe (np. CholestOff), polikozanole
     2. Suplementy błonnika pokarmowego, w tym >2 łyżeczki Metamucilu® lub suplementy zawierające psyllium dziennie
     3. Suplementy czosnkowe lub izoflawony sojowe
     4. Uzupełniająca witamina B5 lub związki pokrewne, chyba że jest częścią multiwitaminy
     5. Jak wyżej, statyna z czerwonych drożdży zostanie zamieniona na statynę na receptę GMP
     6. Wszelkie inne leki, produkty ziołowe lub suplementy diety o znanym lub potencjalnym działaniu zaburzającym lipidy 48. Terapia przeciwzakrzepowa (z wyjątkiem aspiryny)
     1. Warfaryna
     2. Rywaroksyban
     3. Apiksaba
     4. Dabigantran 49. Leki przeciw otyłości lub ich składniki
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Fentermina plus topiramat o przedłużonym uwalnianiu (Qsymia)