Vascepa beschleunigt die Aufnahme und Ausscheidung von Lipoproteinen (VALUE)

Einschlusskriterien:

- 1. Triglyceridämie, definiert als:

1. mit Statin behandeltes TG > 200 mg/dL -und/oder-

2. mit Statin behandeltes TG > 150 mg/dL -plus- mit Statin behandeltes HDL < 45 [Männer] oder < 55 [Frauen] im Alter von einschließlich 21 und 75 Jahren 4. Fähigkeit, die informierte Einwilligung zu verstehen und ihr zuzustimmen 5. Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen, die Studienverfahren einzuhalten, sich bereit zu erklären, nicht an anderen klinischen Experimenten teilzunehmen, und verpflichten sich, während der Studie keine Blutprodukte zu spenden

   Ausschlusskriterien:

   • 1. Diagnose eines idiopathischen oder anderweitig aktiven Diabetes: Die Vorgeschichte eines abgeklungenen Schwangerschafts- oder medikamenteninduzierten Diabetes ist akzeptabel, aber ein Typ-I- oder Typ-II-Diabetes in der Vorgeschichte ist ausgeschlossen.

     2. Verwendung von Medikamenten, die für die Behandlung von Diabetes innerhalb von 6 Wochen nach dem ersten Versuchsbesuch angezeigt sind (siehe Verbotene Behandlungen) perkutane Koronarintervention (PCI), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Karotischirurgie oder Stenting, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Revaskularisation der Karotis, endovaskulärer Eingriff oder chirurgischer Eingriff innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.

     4. Bekannte Unwirksamkeit gegenüber TG-senkenden Dosen von Fischölen (z. >= 4 Kapseln täglich verschreibungspflichtiges Fischöl oder >= 6 Kapseln täglich ergänzendes Fischöl).

     5. TG > 500 mg/dL als Durchschnitt gültiger, mit Statinen behandelter Werte 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Nachweis eines zuvor nicht diagnostizierten Diabetes: Durchschnittlicher Nüchternglukosewert während des Screenings > 125 mg /dL 9. Bekannte familiäre Lipoproteinlipase-Beeinträchtigung oder -Mangel (Fredrickson Typ I), Apo C II-Mangel oder familiäre Dysbetalipoproteinämie (Fredrickson Typ III).

     10. Schwere Fischallergie, es sei denn, es besteht keine allergische Reaktion auf Fischöl (Hinweis: Die meisten Fischallergien betreffen die Proteine ​​und nicht die Fette, daher ist das Risiko einer echten Allergie bei hochgereinigten Ölen gering).

     11. Bekannte Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber Vascepa, und falls erstere nicht bekannt ist, bekannte Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber Fischöl 12. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von EPA oder DHA beeinträchtigen kann.

     13. Vorgeschichte von extremer Triglyceridämie (TG > 1000 mg/dl) oder Pankreatitis durch Triglyceridämie, unabhängig davon, ob sie derzeit kontrolliert wird.

     14. Medizinischer Zustand, der das Fasten verbieten würde (z. B. Diagnose eines Insulinoms oder einer postabsorptiven Hypoglykämie).

     15. Erhebliche Abneigung gegen Milchprodukte (z. B. Laktoseintoleranz, unverletzliche diätetische Einschränkungen). Alle Teilnehmer erhalten während des Screening-Besuchs eine Testdosis der Fett-Challenge, die aus Sahne und Laktase-Enzym besteht. Viele Menschen mit Laktoseintoleranz beugen den Symptomen erfolgreich vor, indem sie ihren Laktasemangel mit Laktasepräparaten korrigieren. Wir werden diesen Personen die Teilnahme gestatten, weil wir ihnen erlauben, bei Bedarf ihre bevorzugte Marke und Dosis von Laktasepräparaten über die Laktase in der Fettherausforderung hinaus einzunehmen. Wir verlangen jedoch weiterhin, dass sie die während des Screenings verabreichte Testdosis vertragen können.

     16. Anamnese einer Nicht-Haut-Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre. 17. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung. 18. Jede größere aktive rheumatologische, pulmonale oder dermatologische Erkrankung oder entzündliche Erkrankung.

     19. Größere Operation innerhalb der letzten 6 Wochen. 20. Personen, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben. 21. Vorgeschichte des illegalen Drogenkonsums in den letzten 3 Jahren oder regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken pro Woche. Zur Klarstellung: Illegale Substanzen unterliegen zum Zeitpunkt der ersten Genehmigung dieses Protokolls den geltenden Bundesgesetzen oder -vorschriften.

     22. Frauen, die stillen. 23. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Urin-Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.

     24. Sexuell aktive Probanden (sowohl Frauen als auch Männer) müssen bereit sein, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode vom Screening-Besuch bis einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden 25. Signifikanter oder instabiler medizinischer oder psychischer Zustand, einschließlich bekannter oder vermuteter Persönlichkeitsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die erfolgreiche Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.

     26. Vom Probanden berichtete Vorgeschichte von HIV und/oder Verwendung von HIV-Medikamenten 27. Vorgeschichte einer symptomatischen Gallensteinerkrankung, sofern nicht endgültig behandelt (z. erfolgreich mit Cholezystektomie behandelter Zustand ohne rezidivierende oder verbleibende Gallenerkrankung).

     28. Adipositaschirurgie oder andere größere Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, die mit erheblichen Störungen der Arzneimittelabsorption verbunden sind.

     29. Erwartung einer größeren Operation während der Screening- oder Behandlungsperioden der Studie 30. Teilnehmer mit den folgenden Bedingungen lehnen die Heparin-Exposition für Lipase-Bestimmungen ab, dürfen jedoch am Gesamtprotokoll teilnehmen.

     31. Anamnestische Intoleranz oder Nebenwirkung gegenüber therapeutischen oder subtherapeutischen Heparinregimen 32. Geschichte der intrazerebralen Blutung 33. Vorgeschichte einer signifikanten GI-Blutung, sofern nicht endgültig ohne Rezidiv behandelt 34. Frauen mit dysfunktionellen Uterusblutungen 35. Personen mit klinisch signifikanter Koagulopathie beim Screening 36. Personen mit klinisch signifikanter Thrombozytopenie beim Screening 37. Hämoglobin < 12 g/dl beim Screening 38. Mittleres korpuskuläres Volumen (MCV) < 80 fL oder > 100 fL beim Screening 39. Spende von Vollblut innerhalb von 8 Wochen vor dem ersten Versuchsbesuch. Die Teilnahme an der Screeningphase ist zulässig.

     40. Vorgeschichte von inhärenten nicht behebbaren Risiken für Anämie, wie Hämoglobinopathien, hämolytische Störungen und Blutungsstörungen, unabhängig davon, ob ihr Hämoglobinwert derzeit normal ist.

     41. Vorgeschichte einer großvolumigen gastrointestinalen (GI) Blutung, wie z. B. einer Blutung, die eine Notaufnahme oder Aufnahme erforderte, eine akute endoskopische oder chirurgische Behandlung erforderte, durch Bluttransfusion behandelt wurde oder eine Anämie verursachte.

     42. Die Anamnese einer NSAID-vermittelten peptischen Ulkuserkrankung ist ausgeschlossen, unabhängig von der aktuellen medizinischen Behandlung. Eine Magengeschwürerkrankung in der Vorgeschichte durch H. pylori schließt eine Teilnahme nicht aus, sofern H. pylori erfolgreich ausgerottet wurde. Andere Ursachen für Magengeschwüre können zulässig sein, insbesondere wenn sie definitiv behandelt werden oder das Risiko eines erneuten Auftretens ansonsten gering ist.

     43. Chronische, unbehandelte Zustände, die zu Anämie prädisponieren, wie z. B. signifikante Eisen- oder B-Vitamin-Malabsorption, anhaltende Menorrhagie oder andere chronische oder intermittierende Blutungen.

     44. Teilnahme an einer gleichzeitigen Arzneimittelstudie; Teilnehmer, die zuvor eine Prüfpräparatstudie abgeschlossen haben, können frühestens 6 Wochen nach der letzten Dosis, die während der vorherigen Prüfpräparatstudie verabreicht wurde, am ersten Versuchsbesuch teilnehmen. Für die Zwecke dieses Ausschlusses ist ein Prüfpräparat eine neue chemische Substanz oder ein Arzneimittel, das untersucht wird, um eine anfängliche Anwendung eines neuen Arzneimittels zu unterstützen. Darüber hinaus würden Kräuter- oder andere Nahrungsergänzungsmittel, die bereits als "allgemein als sicher angesehen" gelten oder in den USA legal verkauft werden, nicht als Prüfpräparat angesehen.

     45. Verwendung von Medikamenten, die zur Behandlung von Diabetes indiziert sind, innerhalb von 6 Wochen nach dem ersten Versuchsbesuch 46. Eine tägliche Therapie mit lipidverändernden Nicht-Statin-Medikamenten innerhalb von 6 Wochen nach dem ersten Versuchsbesuch ist ausgeschlossen, einschließlich einer Langzeittherapie mit den unten aufgeführten Mitteln. Die Probanden können diese Medikamente abwaschen, solange der erste experimentelle Besuch mindestens 6 Wochen nach Beendigung der chronischen Therapie erfolgt. Nach einer Auswaschphase werden die Nüchternlipide vor dem ersten Versuchsbesuch wiederholt, um sicherzustellen, dass diese nicht wie oben definiert ausschließend sind.

     1. Niacin > 100 mg/Tag: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositolhexanicotinat oder ergänzendes Niacin).
     2. Fibrate: Gemfibrozil (Lopid®), Fenofibrat (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), Fenofibrinsäure (Trilipix®, Certriad®).
     3. Enterisch wirksame lipidverändernde Medikamente: Colestipol (Colestid®), Cholestyramin (Questran®), Colesevelam (Welchol®), Ezetimib (Zetia®, Vytorin®), Orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Rezeptpflichtiges Fischöl: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Ergänzende Omega-3-angereicherte Öle: Leinsamen-, Fisch- oder Algenöle
     6. Mit Omega-3-Fettsäuren angereicherte Lebensmittel
     7. Der Verzehr von bis zu 2 Portionen Fisch pro Woche ist akzeptabel 47. Lipidverändernde Nahrungsergänzungsmittel
     1. Sterol/Stanol-Produkte (z. B. CholestOff), Policosanole
     2. Nahrungsergänzungsmittel mit Ballaststoffen, darunter >2 Teelöffel Metamucil® oder flohsamenhaltige Nahrungsergänzungsmittel pro Tag
     3. Knoblauchergänzungen oder Soja-Isoflavone-Ergänzungen
     4. Zusätzliches Vitamin B5 oder verwandte Verbindungen, sofern sie nicht Teil eines Multivitamins sind
     5. Wie oben wird Rothefe-Statin auf ein verschreibungspflichtiges GMP-Statin umgestellt
     6. Alle anderen Medikamente, pflanzlichen Produkte oder Nahrungsergänzungsmittel mit bekannter oder potenzieller lipidverändernder Wirkung 48. Antikoagulanzientherapie (außer Aspirin)
     1. Warfarin
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Medikamente gegen Fettleibigkeit oder deren Bestandteile
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Phentermin plus Topiramat mit verlängerter Freisetzung (Qsymia)