Vascepa for å akselerere opptak og eliminering av lipoprotein (VALUE)

Inklusjonskriterier:

- 1. Triglyseridemi, definert som:

1. statinbehandlet TG > 200 mg/dL -og/eller-

2. statinbehandlet TG > 150 mg/dL -pluss- statinbehandlet HDL < 45 [menn] eller < 55 [kvinner] 2. Selvrapportert kaukasisk majoritetsrase, definert som 3 av 4 besteforeldre kaukasiske 3. Forsøkspersoner mellom de alderen 21 og 75 år inklusive 4. Evne til å forstå og godta informert samtykke 5. Er pålitelige og villige til å gjøre seg tilgjengelige under studiens varighet, overholde studieprosedyrer, godta å ikke delta i andre kliniske eksperimenter, og godtar å ikke donere blodprodukter under studien

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Diagnose av idiopatisk eller på annen måte aktiv diabetes: Anamnese med løst svangerskaps- eller medikamentindusert diabetes er akseptabelt, men historikk Type I eller Type II diabetes er ekskluderende.

     2. Bruk av medisiner indisert for behandling av diabetes innen 6 uker etter det første eksperimentelle besøket (se Forbudte behandlinger) 3. Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina som fører til sykehusinnleggelse, koronar bypassoperasjon (CABG), perkutan koronar intervensjon (PCI), ukontrollert hjertearytmi, carotiskirurgi eller stenting, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, carotis revaskularisering, endovaskulær prosedyre eller kirurgisk inngrep innen 6 måneder etter baseline.

     4. Kjent ineffektivitet til TG-senkende doser av fiskeoljer (f.eks. >= 4 kapsler daglig med reseptbelagt fiskeolje eller >= 6 kapsler daglig med ekstra fiskeolje).

     5. TG > 500 mg/dL som gjennomsnitt av gyldige, statinbehandlede verdier 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Bevis på tidligere udiagnostisert diabetes: Gjennomsnittlig fastende glukose under screening > 125 mg /dL 9. Kjent familiær lipoproteinlipase-svekkelse eller -mangel (Fredrickson Type I), Apo C II-mangel eller familiær dysbetalipoproteinemi (Fredrickson Type III).

     10. Alvorlig allergi mot fisk, med mindre ikke-allergisk respons på fiskeolje er etablert (n.b. de fleste fiskeallergier er mot proteinene i motsetning til fettene, så med høyt rensede oljer er risikoen for en ekte allergi liten).

     11. Kjent intoleranse eller kontraindikasjon mot Vascepa, og hvis førstnevnte er ukjent, kjent intoleranse eller kontraindikasjon mot fiskeolje 12. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av EPA eller DHA.

     13. Anamnese med ekstrem triglyseridemi (TG > 1000 mg/dL) eller pankreatitt fra triglyseridemi, uavhengig av om den for tiden er kontrollert.

     14. Medisinsk tilstand som forbyr faste (f.eks. diagnostisering av insulinom eller postabsorptiv hypoglykemi).

     15. Betydelig motvilje mot meieriprodukter (f.eks. laktoseintoleranse, ukrenkelige kostholdsbegrensninger). Alle deltakerne får en testdose av fettutfordringen under screeningbesøket, som består av tung krem ​​og laktaseenzym. Mange mennesker med laktoseintoleranse lykkes med å avverge symptomer ved å korrigere deres laktasemangel med laktasetilskudd. Vi vil tillate disse personene å delta fordi vi vil tillate dem å ta deres foretrukne merke og dose av laktasetilskudd utover laktasen i fettutfordringen om nødvendig. Vi krever imidlertid fortsatt at de tåler testdosen gitt under screening.

     16. Anamnese med en ikke-hud malignitet innen de siste 5 årene. 17. Ukontrollert skjoldbrusk sykdom. 18. Enhver større aktiv revmatologisk, lunge- eller dermatologisk sykdom eller inflammatorisk tilstand.

     19. Større operasjon innen de siste 6 ukene. 20. Personer som har gjennomgått organtransplantasjoner. 21. Historie om ulovlig narkotikabruk de siste 3 årene, eller vanlig alkoholbruk av mer enn 14 drinker per uke. For klarhetens skyld er ulovlige stoffer i henhold til føderale lover eller forskrifter som er gjeldende på tidspunktet for første godkjenning av denne protokollen.

     22. Kvinner som ammer. 23. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline-besøk og være villige til å ta ytterligere uringraviditetstester i løpet av studien.

     24. Seksuelt aktive forsøkspersoner (både kvinner og menn) må være villige til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode fra screeningbesøk til måned etter siste dose av studiemedisin 25. Signifikante eller ustabile medisinske eller psykologiske tilstander, inkludert kjente eller mistenkte personlighetsforstyrrelser, som kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i studien etter etterforskerens mening.

     26. Personrapportert historie med HIV og/eller bruk av HIV-medisiner 27. Historie med symptomatisk gallesteinssykdom med mindre den er endelig behandlet (f. tilstand behandlet med kolecystektomi uten tilbakevendende eller gjenværende gallesykdom).

     28. Anamnese med fedmekirurgi eller andre større gastrointestinale kirurgiske inngrep forbundet med store forstyrrelser i medikamentabsorpsjon.

     29. Forventning av større kirurgi under screening- eller behandlingsperioder av studien 30. Deltakere med følgende forhold vil velge bort heparineksponering for lipasebestemmelser, men vil få delta i den overordnede protokollen.

     31. Anamnese med intoleranse eller bivirkning på terapeutiske eller subterapeutiske heparinregimer 32. Anamnese med intracerebral blødning 33. Anamnese med betydelig GI-blødning, med mindre den er endelig behandlet uten tilbakefall 34. Kvinner med dysfunksjonell livmorblødning 35. Personer med klinisk signifikant koagulopati ved screening 36. Personer med klinisk signifikant trombocytopeni ved screening 37. Hemoglobin < 12 g/dL ved screening 38. Gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) < 80 fL eller > 100 fL ved screening 39. Donasjon av fullblod innen 8 uker før det første forsøksbesøket. Det er tillatt å delta i screeningfasen.

     40. Historie med iboende uavhjelpelige risikoer for anemi, som hemoglobinopatier, hemolytiske lidelser og blødningsforstyrrelser, uavhengig av om hemoglobinet for øyeblikket er normalt.

     41. Anamnese med en gastrointestinal (GI) blødning med stort volum, for eksempel en blødning som krevde ER-evaluering eller innleggelse, krevde akutt endoskopisk eller kirurgisk behandling, ble behandlet ved blodoverføring eller forårsaket anemi.

     42. Anamnese med NSAID-mediert peptisk sårsykdom er utelukket, uavhengig av gjeldende medisinsk behandling. En historie med magesårsykdom fra H. pylori utelukker ikke deltakelse forutsatt at H. pylori ble utryddet. Andre årsaker til magesår kan være tillatt, spesielt hvis de behandles definitivt eller risikoen for tilbakefall ellers er lav.

     43. Kroniske, ubehandlede tilstander som disponerer for anemi, slik som betydelig jern- eller B-vitaminmalabsorpsjon, vedvarende menorragi eller annen kronisk eller intermitterende blødning.

     44. Deltagelse i en legemiddelstudie samtidig; deltakere som tidligere har fullført en legemiddelstudie kan ikke delta i det første eksperimentelle besøket før minst 6 uker etter den endelige dosen gitt under den forrige legemiddelstudien. For formålet med denne ekskluderingen er et undersøkelseslegemiddel en ny kjemisk enhet eller et legemiddel som er undersøkt for å støtte en innledende ny medikamentsøknad. Videre vil urte- eller andre kosttilskudd som allerede anses som "generelt sett på som trygge" eller lovlig solgt i USA, ikke anses som et undersøkelsesmiddel.

     45. Bruk av medisiner indisert for behandling av diabetes innen 6 uker etter det første forsøksbesøket 46. Daglig behandling med ikke-statiner lipid-endrende medisiner innen 6 uker etter det første eksperimentelle besøket er ekskluderende, inkludert langtidsbehandling med midlene som er oppført nedenfor. Pasienter kan vaske av disse medisinene så lenge det første eksperimentelle besøket finner sted minst 6 uker etter at kronisk terapi opphører. Etter en utvaskingsperiode vil fastende lipider gjentas før det første eksperimentelle besøket for å sikre at disse ikke er ekskluderende som definert ovenfor.

     1. Niacin > 100 mg/dag: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate eller supplerende niacin).
     2. Fibrater: gemfibrozil (Lopid®), fenofibrat (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), fenofibrinsyre (Trilipix®, Certriad®).
     3. Enterisk aktive lipidforandrende legemidler: kolestipol (Colestid®), kolestyramin (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimibe (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Reseptbelagt fiskeolje: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Supplerende omega-3-anrikede oljer: linfrø, fisk eller algeoljer
     6. Mat beriket med omega-3 fettsyrer
     7. Forbruk av opptil 2 porsjoner per uke med fisk er akseptabelt 47. Lipidendrende kosttilskudd
     1. Sterol/stanolprodukter (f.eks. CholestOff), polikosanoler
     2. Kostfibertilskudd, inkludert >2 teskjeer Metamucil® eller psylliumholdige kosttilskudd per dag
     3. Hvitløkstilskudd eller soyaisoflavontilskudd
     4. Supplerende vitamin B5 eller relaterte forbindelser med mindre de er en del av et multivitamin
     5. Som ovenfor vil rødt gjærstatin byttes til et GMP-reseptstatin
     6. Eventuelle andre medisiner, urteprodukter eller kosttilskudd med kjente eller potensielle lipidsandrende effekter 48. Antikoagulantbehandling (unntatt aspirin)
     1. Warfarin
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Medisiner mot fedme eller deres komponenter
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Phentermine pluss topiramat med utvidet frigivelse (Qsymia)