Vascepa för att påskynda upptag och eliminering av lipoprotein (VALUE)

Inklusionskriterier:

- 1. Triglyceridemi, definierad som:

1. statinbehandlad TG > 200 mg/dL -och/eller-

2. statinbehandlad TG > 150 mg/dL -plus- statinbehandlad HDL < 45 [män] eller < 55 [kvinnor] 2. Självrapporterad kaukasisk majoritetsras, definierad som 3 av 4 mor- och farföräldrar kaukasiska 3. Försökspersoner mellan åldrarna 21 och 75 år inklusive 4. Förmåga att förstå och samtycka till informerat samtycke 5. Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet, följa studieprocedurer, samtycka till att inte delta i andra kliniska experiment, och samtycker till att inte donera blodprodukter under studien

   Exklusions kriterier:

   • 1. Diagnos av idiopatisk eller på annat sätt aktiv diabetes: Historik med löst graviditets- eller läkemedelsinducerad diabetes är acceptabel, men anamnes på typ I- eller typ II-diabetes är uteslutande.

     2. Användning av mediciner indikerade för behandling av diabetes inom 6 veckor efter det första experimentella besöket (se Förbjudna behandlingar) 3. Tidigare hjärtinfarkt (MI), instabil angina som leder till sjukhusvistelse, kranskärlsbypassoperation (CABG), perkutan kranskärlsintervention (PCI), okontrollerad hjärtarytmi, karotiskirurgi eller stentning, stroke, övergående ischemisk attack, karotis revaskularisering, endovaskulär procedur eller kirurgiskt ingrepp inom 6 månader efter baslinjen.

     4. Känd ineffektivitet för TG-sänkande doser av fiskoljor (t.ex. >= 4 kapslar dagligen med receptbelagd fiskolja eller >= 6 kapslar dagligen med extra fiskolja).

     5. TG > 500 mg/dL som medelvärde av giltiga, statinbehandlade värden 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Bevis på tidigare odiagnostiserad diabetes: Genomsnittligt fasteglukos vid screening > 125 mg /dL 9. Känd familjär försämring eller brist på lipoproteinlipas (Fredrickson typ I), Apo C II-brist eller familjär dysbetalipoproteinemi (Fredrickson typ III).

     10. Allvarlig allergi mot fisk, såvida inte ett icke-allergiskt svar på fiskolja är etablerat (n.b. de flesta fiskallergier är mot proteinerna i motsats till fetterna, så med högrenade oljor är risken för en verklig allergi liten).

     11. Känd intolerans eller kontraindikation mot Vascepa, och om den förra är okänd, känd intolerans eller kontraindikation mot fiskolja 12. Alla kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av EPA eller DHA.

     13. Historik av extrem triglyceridemi (TG > 1000 mg/dL) eller pankreatit från triglyceridemi, oavsett om den för närvarande är kontrollerad.

     14. Medicinskt tillstånd som skulle förbjuda fasta (t.ex. diagnos av insulinom eller postabsorptiv hypoglykemi).

     15. Betydande ovilja mot mejeriprodukter (t.ex. laktosintolerans, okränkbara kostrestriktioner). Alla deltagare kommer att få en testdos av fettutmaningen under screeningbesöket, som består av tung grädde och laktasenzym. Många personer med laktosintolerans lyckas undvika symtom genom att korrigera sin laktasbrist med laktastillskott. Vi kommer att tillåta dessa personer att delta eftersom vi kommer att tillåta dem att ta sitt föredragna märke och dos av laktastillskott utöver laktaset i fettutmaningen om det behövs. Vi kräver dock fortfarande att de kan tolerera testdosen som ges under screening.

     16. Historik av en icke-hud malignitet under de senaste 5 åren. 17. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom. 18. Alla större aktiva reumatologiska, lung- eller dermatologiska sjukdomar eller inflammatoriska tillstånd.

     19. Större operation under de senaste 6 veckorna. 20. Försökspersoner som har genomgått någon organtransplantation. 21. Historik av olaglig droganvändning under de senaste 3 åren, eller regelbunden alkoholanvändning av mer än 14 drinkar per vecka. För tydlighetens skull är olagliga ämnen enligt federala lagar eller förordningar som gäller vid tidpunkten för det första godkännandet av detta protokoll.

     22. Kvinnor som ammar. 23. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och baslinjebesök och vara villiga att ta ytterligare uringraviditetstest under studien.

     24. Sexuellt aktiva försökspersoner (både kvinnor och män) måste vara villiga att använda en medicinskt accepterad preventivmetod från screeningbesök till månad efter sista dos av studieläkemedlet 25. Signifikanta eller instabila medicinska eller psykologiska tillstånd, inklusive kända eller misstänkta personlighetsstörningar, som kan äventyra försökspersonens säkerhet eller framgångsrika deltagande i studien enligt utredarens uppfattning.

     26. Ämnesrapporterad historia av HIV och/eller användning av HIV-läkemedel 27. Historik av symtomatisk gallstenssjukdom om den inte är definitivt behandlad (t. tillstånd som framgångsrikt behandlats med kolecystektomi utan återkommande eller kvarvarande gallsjukdom).

     28. Historik av bariatrisk kirurgi eller annan större gastrointestinal kirurgi i samband med större störningar i läkemedelsabsorptionen.

     29. Förväntning om större operation under studiens screening- eller behandlingsperioder 30. Deltagare med följande tillstånd kommer att välja bort heparinexponering för lipasbestämningar, men kommer att tillåtas delta i det övergripande protokollet.

     31. Historik med intolerans eller biverkningar av terapeutiska eller subterapeutiska heparinkurer 32. Historik av intracerebral blödning 33. Historik med betydande gastrointestinala blödningar, såvida de inte behandlas definitivt utan återfall 34. Kvinnor med dysfunktionell livmoderblödning 35. Individer med kliniskt signifikant koagulopati vid screening 36. Individer med kliniskt signifikant trombocytopeni vid screening 37. Hemoglobin < 12 g/dL vid screening 38. Genomsnittlig korpuskulär volym (MCV) < 80 fL eller > 100 fL vid screening 39. Donation av helblod inom 8 veckor före det första experimentbesöket. Det är tillåtet att delta i screeningsfasen.

     40. Historik med inneboende ohjälpbara risker för anemi, såsom hemoglobinopatier, hemolytiska störningar och blödningsrubbningar, oavsett om deras hemoglobin för närvarande är normalt.

     41. Historik med en gastrointestinal (GI) blödning i stora volymer, såsom en blödning som krävde ER-utvärdering eller inläggning, krävde akut endoskopisk eller kirurgisk behandling, hanterades genom blodtransfusion eller orsakade anemi.

     42. Historik med NSAID-medierad magsår är utesluten, oavsett aktuell medicinsk behandling. En historia av magsår från H. pylori utesluter inte deltagande förutsatt att H. pylori framgångsrikt utrotats. Andra orsaker till magsår kan vara tillåtna, särskilt om de behandlas definitivt eller om risken för återfall på annat sätt är låg.

     43. Kroniska, obehandlade tillstånd som predisponerar för anemi, såsom betydande malabsorption av järn eller B-vitamin, ihållande menorragi eller andra kroniska eller intermittenta blödningar.

     44. Deltagande i en läkemedelsstudie samtidigt; deltagare som tidigare genomfört en prövningsläkemedelsstudie kan inte delta i det första experimentella besöket förrän minst 6 veckor efter den sista dosen som gavs under den tidigare prövningsläkemedelsstudien. I denna uteslutning är ett prövningsläkemedel en ny kemisk enhet eller ett läkemedel som undersöks för att stödja en första ny läkemedelsansökan. Dessutom skulle växtbaserade eller andra kosttillskott som redan anses "allmänt betraktas som säkra" eller lagligen säljs i USA inte anses vara ett prövningsläkemedel.

     45. Användning av mediciner indikerade för behandling av diabetes inom 6 veckor efter det första experimentbesöket 46. Daglig behandling med icke-statiner lipidförändrande mediciner inom 6 veckor efter det första försöksbesöket är uteslutande, inklusive långtidsbehandling med de medel som anges nedan. Försökspersoner kan tvätta bort dessa mediciner så länge som det första experimentella besöket inträffar minst 6 veckor efter att den kroniska behandlingen upphört. Efter en tvättperiod kommer fastande lipider att upprepas före det första experimentbesöket för att säkerställa att dessa inte är uteslutande enligt definitionen ovan.

     1. Niacin > 100 mg/dag: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate eller kompletterande niacin).
     2. Fibrater: gemfibrozil (Lopid®), fenofibrat (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), fenofibrinsyra (Trilipix®, Certriad®).
     3. Enteriskt aktiva lipidförändrande läkemedel: kolestipol (Colestid®), kolestyramin (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimib (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Receptbelagd fiskolja: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Kompletterande omega-3-berikade oljor: linfrö-, fisk- eller algoljor
     6. Mat berikad med omega-3-fettsyror
     7. Konsumtion av upp till 2 portioner per vecka av fisk är acceptabelt 47. Lipidförändrande kosttillskott
     1. Sterol/stanolprodukter (t.ex. CholestOff), polikosanoler
     2. Kostfibertillskott, inklusive >2 teskedar Metamucil® eller psylliuminnehållande tillskott per dag
     3. Vitlökstillskott eller sojaisoflavontillskott
     4. Kompletterande vitamin B5 eller relaterade föreningar såvida de inte ingår i ett multivitamin
     5. Som ovan kommer röd jäststatin att bytas till en GMP-receptbelagd statin
     6. Alla andra mediciner, örtprodukter eller kosttillskott med känd eller potentiell lipidförändrande effekt 48. Antikoagulantbehandling (förutom aspirin)
     1. Warfarin
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Läkemedel mot fetma eller deras komponenter
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Fentermin plus topiramat med förlängd frisättning (Qsymia)