Vascepa per accelerare l'assorbimento e l'eliminazione delle lipoproteine (VALUE)

Criterio di inclusione:

- 1. Trigliceridemia, definita come:

1. TG trattati con statine > 200 mg/dL -e/o-

2. TG trattati con statine > 150 mg/dL -più- HDL trattati con statine < 45 [uomini] o < 55 [donne] 2. Razza a maggioranza caucasica auto-riportata, definita come 3 su 4 nonni caucasici 3. Soggetti tra i età compresa tra 21 e 75 anni inclusi 4. Capacità di comprendere e accettare il consenso informato 5. Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio, rispettare le procedure dello studio, accettare di non partecipare ad altri esperimenti clinici, e accetti di non donare emoderivati ​​durante lo studio

   Criteri di esclusione:

   • 1. Diagnosi di diabete idiopatico o altrimenti attivo: l'anamnesi di diabete gestazionale risolto o indotto da farmaci è accettabile, ma l'anamnesi di diabete di tipo I o di tipo II è esclusa.

     2. Uso di farmaci indicati per il trattamento del diabete entro 6 settimane dalla prima visita sperimentale (vedere Trattamenti vietati) intervento coronarico percutaneo (PCI), aritmia cardiaca incontrollata, chirurgia carotidea o stent, ictus, attacco ischemico transitorio, rivascolarizzazione carotidea, procedura endovascolare o intervento chirurgico entro 6 mesi dal basale.

     4. Inefficacia nota a dosi di oli di pesce che riducono i TG (ad es. >= 4 capsule al giorno di olio di pesce prescritto o >= 6 capsule al giorno di olio di pesce supplementare).

     5. TG > 500 mg/dL come media dei valori validi trattati con statine 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Evidenza di diabete precedentemente non diagnosticato: glicemia media a digiuno durante lo screening > 125 mg /dL 9. Compromissione o deficit familiare noto della lipoproteina lipasi (Fredrickson Tipo I), deficit di Apo C II o disbetalipoproteinemia familiare (Fredrickson Tipo III).

     10. Grave allergia al pesce, a meno che non sia stabilita una risposta non allergica all'olio di pesce (n.b. la maggior parte delle allergie al pesce sono alle proteine ​​anziché ai grassi, quindi con oli altamente purificati il ​​rischio di una vera allergia è remoto).

     11. Intolleranza o controindicazione nota a Vascepa e, se la prima è sconosciuta, intolleranza o controindicazione nota all'olio di pesce 12. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di EPA o DHA.

     13. Storia di trigliceridemia estrema (TG > 1000 mg/dL) o pancreatite da trigliceridemia, indipendentemente dal fatto che sia attualmente controllata.

     14. Condizione medica che proibirebbe il digiuno (ad es. diagnosi di insulinoma o ipoglicemia postassorbimento).

     15. Significativa avversione per i prodotti lattiero-caseari (ad es. intolleranza al lattosio, restrizioni dietetiche inviolabili). Tutti i partecipanti riceveranno una dose di prova della sfida del grasso durante la visita di screening, che consiste in crema pesante e enzima lattasi. Molte persone con intolleranza al lattosio evitano con successo i sintomi correggendo la loro carenza di lattasi con integratori di lattasi. Consentiremo a queste persone di partecipare perché consentiremo loro di assumere la loro marca e dose preferite di integratore di lattasi oltre alla lattasi nella sfida del grasso, se necessario. Tuttavia, richiediamo ancora che siano in grado di tollerare la dose di prova somministrata durante lo screening.

     16. Storia di un tumore maligno non cutaneo nei 5 anni precedenti. 17. Malattia tiroidea incontrollata. 18. Qualsiasi malattia reumatologica, polmonare o dermatologica attiva o condizione infiammatoria.

     19. Interventi chirurgici importanti nelle 6 settimane precedenti. 20. Soggetti che hanno subito qualsiasi trapianto di organi. 21. Storia di uso illecito di droghe negli ultimi 3 anni o uso regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana. Per chiarezza, le sostanze illecite sono conformi alla legge o ai regolamenti federali in vigore al momento della prima approvazione del presente protocollo.

     22. Donne che allattano. 23. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e alle visite basali ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza sulle urine durante lo studio.

     24. I soggetti sessualmente attivi (sia donne che uomini) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico dalla visita di screening fino al mese successivo all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio 25. Condizioni mediche o psicologiche significative o instabili, inclusi disturbi di personalità noti o sospetti, che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o la partecipazione di successo allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.

     26. Storia riferita dal soggetto di HIV e/o uso di farmaci per l'HIV 27. Anamnesi di calcoli biliari sintomatici a meno che non venga trattata definitivamente (ad es. condizione trattata con successo con colecistectomia senza malattia biliare ricorrente o residua).

     28. Storia di chirurgia bariatrica o altra chirurgia gastrointestinale maggiore associata a gravi interruzioni dell'assorbimento del farmaco.

     29. Anticipazione di interventi chirurgici importanti durante i periodi di screening o di trattamento dello studio 30. I partecipanti con le seguenti condizioni rinunceranno all'esposizione all'eparina per le determinazioni della lipasi, ma potranno partecipare al protocollo generale.

     31. Storia di intolleranza o reazione avversa a regimi terapeutici o sub-terapeutici di eparina 32. Storia di emorragia intracerebrale 33. Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo, a meno che non sia stato trattato definitivamente senza recidiva 34. Donne con sanguinamento uterino disfunzionale 35. Individui con coagulopatia clinicamente significativa allo screening 36. Soggetti con trombocitopenia clinicamente significativa allo screening 37. Emoglobina < 12 g/dL allo screening 38. Volume corpuscolare medio (MCV) < 80 fL o > 100 fL allo screening 39. Donazione di sangue intero entro 8 settimane prima della prima visita sperimentale. È consentita la partecipazione alla fase di screening.

     40. Storia di rischi intrinseci non rimediabili per l'anemia, come emoglobinopatie, disturbi emolitici e disturbi emorragici, indipendentemente dal fatto che la loro emoglobina sia attualmente normale.

     41. Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale (GI) di grande volume, come un sanguinamento che ha richiesto una valutazione o un ricovero al pronto soccorso, ha richiesto una gestione endoscopica o chirurgica acuta, è stato gestito mediante trasfusione di sangue o ha causato anemia.

     42. L'anamnesi di ulcera peptica mediata da FANS è esclusa, indipendentemente dal trattamento medico in corso. Una storia di ulcera peptica da H. pylori non esclude la partecipazione a condizione che H. pylori sia stato eradicato con successo. Possono essere consentite altre cause di ulcera peptica, specialmente se trattate definitivamente o se il rischio di recidiva è altrimenti basso.

     43. Condizioni croniche non trattate che predispongono all'anemia, come un significativo malassorbimento di ferro o vitamina B, menorragia persistente o altri sanguinamenti cronici o intermittenti.

     44. Partecipazione concomitante a uno studio sperimentale sui farmaci; i partecipanti che hanno precedentemente completato uno studio sperimentale sul farmaco non possono partecipare alla prima visita sperimentale fino ad almeno 6 settimane dopo la dose finale somministrata durante il precedente studio sperimentale sul farmaco. Ai fini di questa esclusione, un farmaco sperimentale è una nuova entità chimica o un prodotto farmaceutico studiato per supportare una domanda iniziale di nuovo farmaco. Inoltre, integratori a base di erbe o altri integratori già ritenuti "generalmente considerati sicuri" o venduti legalmente negli Stati Uniti non sarebbero considerati farmaci sperimentali.

     45. Uso di farmaci indicati per il trattamento del diabete entro 6 settimane dalla prima visita sperimentale 46. La terapia giornaliera con farmaci che alterano i lipidi non statinici entro 6 settimane dalla prima visita sperimentale è esclusa, compresa la terapia a lungo termine con gli agenti elencati di seguito. I soggetti possono eliminare questi farmaci purché la prima visita sperimentale avvenga almeno 6 settimane dopo la cessazione della terapia cronica. Dopo un periodo di washout, i lipidi a digiuno verranno ripetuti prima della prima visita sperimentale per assicurare che questi non siano esclusivi come definito sopra.

     1. Niacina > 100 mg/giorno: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate o niacina supplementare).
     2. Fibrati: gemfibrozil (Lopid®), fenofibrato (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), acido fenofibrico (Trilipix®, Certriad®).
     3. Farmaci che alterano i lipidi entericamente attivi: colestipol (Colestid®), colestiramina (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimibe (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Olio di pesce prescritto: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nato Omacor®)
     5. Oli supplementari arricchiti con omega-3: olio di semi di lino, di pesce o di alghe
     6. Alimenti arricchiti con acidi grassi omega-3
     7. È accettabile il consumo di un massimo di 2 porzioni a settimana di pesce 47. Integratori che alterano i lipidi
     1. Prodotti a base di steroli/stanoli (ad es. CholestOff), policosanoli
     2. Integratori di fibre alimentari, inclusi >2 cucchiaini di Metamucil® o integratori contenenti psillio al giorno
     3. Integratori di aglio o integratori di isoflavoni di soia
     4. Vitamina B5 supplementare o composti correlati a meno che non facciano parte di un multivitaminico
     5. Come sopra, la statina del lievito rosso passerà a una statina con prescrizione GMP
     6. Qualsiasi altro farmaco, prodotto a base di erbe o integratore alimentare con effetti noti o potenziali di alterazione dei lipidi 48. Terapia anticoagulante (tranne l'aspirina)
     1. Warfarin
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Farmaci antiobesità o loro componenti
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Phentermine più topiramato a rilascio prolungato (Qsymia)