Vascepa para acelerar a absorção e eliminação de lipoproteínas (VALUE)

Critério de inclusão:

- 1. Trigliceridemia, definida como:

1. TG tratado com estatina > 200 mg/dL -e/ou-

2. TG tratado com estatina > 150 mg/dL -mais- HDL tratado com estatina < 45 [homens] ou < 55 [mulheres] 2. Caucasiano autorreferido de maioria racial, definido como 3 de 4 avós Caucasianos 3. Indivíduos entre os idades de 21 e 75 anos inclusive 4. Capacidade de entender e concordar com o consentimento informado 5. São confiáveis ​​e estão dispostos a se disponibilizar durante o estudo, cumprem os procedimentos do estudo, concordam em não participar de outros experimentos clínicos, e concorda em não doar hemoderivados durante o estudo

   Critério de exclusão:

   • 1. Diagnóstico de diabetes idiopático ou de outra forma ativa: história de diabetes gestacional resolvido ou induzida por drogas é aceitável, mas história de diabetes Tipo I ou Tipo II são excludentes.

     2. Uso de medicamentos indicados para o tratamento de diabetes dentro de 6 semanas da primeira visita experimental (ver Tratamentos Proibidos) 3. História de infarto do miocárdio (IM), angina instável levando à hospitalização, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), intervenção coronária percutânea (ICP), arritmia cardíaca não controlada, cirurgia carotídea ou stent, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, revascularização carotídea, procedimento endovascular ou intervenção cirúrgica dentro de 6 meses da linha de base.

     4. Ineficácia conhecida de doses de redução de TG de óleos de peixe (por exemplo, >= 4 cápsulas diárias de óleo de peixe prescrito ou >= 6 cápsulas diárias de óleo de peixe suplementar).

     5. TG > 500 mg/dL como a média dos valores válidos tratados com estatina 6. IMC > 40 kg/m2 7. IMC < 20 kg/m2 8. Evidência de diabetes não diagnosticado anteriormente: Glicemia média em jejum durante a triagem > 125 mg /dL 9. Comprometimento ou deficiência conhecida de lipoproteína lipase familiar (Fredrickson Tipo I), deficiência de Apo C II ou disbetalipoproteinemia familiar (Fredrickson Tipo III).

     10. Alergia grave a peixe, a menos que seja estabelecida uma resposta não alérgica ao óleo de peixe (n.b. a maioria das alergias a peixes são às proteínas e não às gorduras, portanto, com óleos altamente purificados, o risco de uma verdadeira alergia é remoto).

     11. Intolerância conhecida ou contraindicação ao Vascepa, e se a primeira for desconhecida, intolerância conhecida ou contraindicação ao óleo de peixe 12. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de EPA ou DHA.

     13. História de trigliceridemia extrema (TG > 1.000 mg/dL) ou pancreatite por trigliceridemia, independentemente de estar atualmente controlada.

     14. Condição médica que proibiria o jejum (por exemplo, diagnóstico de insulinoma ou hipoglicemia pós-absortiva).

     15. Aversão significativa a produtos lácteos (por exemplo, intolerância à lactose, restrições alimentares invioláveis). Todos os participantes receberão uma dose de teste do desafio de gordura durante a visita de triagem, que consiste em creme de leite e enzima lactase. Muitas pessoas com intolerância à lactose evitam com sucesso os sintomas corrigindo sua deficiência de lactase com suplementos de lactase. Permitiremos que essas pessoas participem porque permitiremos que tomem sua marca preferida e dose de suplemento de lactase além da lactase no desafio de gordura, se necessário. No entanto, ainda exigimos que eles sejam capazes de tolerar a dose de teste administrada durante a triagem.

     16. História de malignidade não cutânea nos últimos 5 anos. 17. Doença tireoidiana descontrolada. 18. Qualquer doença reumatológica, pulmonar ou dermatológica ativa importante ou condição inflamatória.

     19. Grande cirurgia nas últimas 6 semanas. 20. Indivíduos que foram submetidos a qualquer transplante de órgão. 21. História de uso de drogas ilícitas nos últimos 3 anos ou uso regular de álcool superior a 14 drinques por semana. Para maior clareza, as substâncias ilícitas são de acordo com as leis ou regulamentos federais em vigor no momento da primeira aprovação deste protocolo.

     22. Mulheres que estão amamentando. 23. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e nas visitas iniciais e estar dispostas a fazer testes de gravidez de urina adicionais durante o estudo.

     24. Indivíduos sexualmente ativos (tanto mulheres quanto homens) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo clinicamente aceito desde a visita de triagem até o mês após a última dose do medicamento do estudo 25. Condições médicas ou psicológicas significativas ou instáveis, incluindo distúrbios de personalidade conhecidos ou suspeitos, que possam comprometer a segurança do sujeito ou a participação bem-sucedida no estudo, na opinião do investigador.

     26. História de HIV relatada pelo indivíduo e/ou uso de medicamentos para HIV 27. História de litíase biliar sintomática, a menos que seja definitivamente tratada (p. condição tratada com sucesso com colecistectomia sem doença biliar recorrente ou residual).

     28. História de cirurgia bariátrica ou outra cirurgia gastrointestinal importante associada a grandes interrupções na absorção do medicamento.

     29. Antecipação de cirurgia de grande porte durante os períodos de triagem ou tratamento do estudo 30. Os participantes com as seguintes condições optarão por não expor a heparina para determinações de lipase, mas poderão participar do protocolo geral.

     31. História de intolerância ou reação adversa a regimes terapêuticos ou subterapêuticos de heparina 32. História de hemorragia intracerebral 33. História de sangramento gastrointestinal significativo, a menos que seja tratado definitivamente sem recorrência 34. Mulheres com sangramento uterino disfuncional 35. Indivíduos com coagulopatia clinicamente significativa na triagem 36. Indivíduos com trombocitopenia clinicamente significativa na triagem 37. Hemoglobina < 12 g/dL na triagem 38. Volume corpuscular médio (MCV) < 80 fL ou > 100 fL na triagem 39. Doação de sangue total dentro de 8 semanas antes da primeira visita experimental. A participação na fase de triagem é permitida.

     40. História de riscos irremediáveis ​​inerentes para anemia, como hemoglobinopatias, distúrbios hemolíticos e distúrbios hemorrágicos, independentemente de sua hemoglobina estar normal no momento.

     41. História de sangramento gastrointestinal (GI) de grande volume, como um sangramento que exigiu avaliação ou internação no pronto-socorro, requereu tratamento endoscópico ou cirúrgico agudo, foi controlado por transfusão de sangue ou causou anemia.

     42. Histórico de úlcera péptica mediada por AINEs é excluído, independentemente do tratamento médico atual. Uma história de úlcera péptica por H. pylori não exclui a participação, desde que o H. pylori tenha sido erradicado com sucesso. Outras causas de úlcera péptica podem ser permitidas, especialmente se tratadas definitivamente ou se o risco de recorrência for baixo.

     43. Condições crônicas não tratadas que predispõem à anemia, como má absorção significativa de ferro ou vitamina B, menorragia persistente ou outro sangramento crônico ou intermitente.

     44. Participação em um estudo de medicamento experimental simultaneamente; os participantes que concluíram anteriormente um estudo de medicamento experimental não podem participar da primeira visita experimental até pelo menos 6 semanas após a dose final administrada durante o estudo de medicamento experimental anterior. Para os fins desta exclusão, um medicamento experimental é uma nova entidade química ou um produto farmacêutico investigado para dar suporte a um pedido inicial de novo medicamento. Além disso, suplementos de ervas ou outros já considerados "geralmente considerados seguros" ou vendidos legalmente nos EUA não seriam considerados um medicamento experimental.

     45. Uso de medicamentos indicados para o tratamento do diabetes até 6 semanas após a primeira visita experimental 46. A terapia diária com medicamentos não estatinas que alteram os lipídios dentro de 6 semanas da primeira visita experimental é excludente, incluindo terapia de longo prazo com os agentes listados abaixo. Os indivíduos podem lavar esses medicamentos desde que a primeira visita experimental ocorra pelo menos 6 semanas após o término da terapia crônica. Após um período de washout, os lipídios em jejum serão repetidos antes da primeira visita experimental para garantir que não sejam excludentes conforme definido acima.

     1. Niacina > 100 mg/dia: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Hexanicotinato de Inositol ou niacina suplementar).
     2. Fibratos: gemfibrozil (Lopid®), fenofibrato (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), ácido fenofíbrico (Trilipix®, Certriad®).
     3. Drogas alteradoras de lipídios entericamente ativas: colestipol (Colestid®), colestiramina (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimiba (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Óleo de peixe prescrito: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Óleos suplementares enriquecidos com ômega-3: óleo de linhaça, peixe ou algas
     6. Alimentos enriquecidos com ácidos graxos ômega-3
     7. O consumo de até 2 porções de peixe por semana é aceitável 47. Suplementos que alteram os lipídios
     1. Produtos de esteróis/estanois (p. CholestOff), policosanóis
     2. Suplementos de fibra dietética, incluindo >2 colheres de chá de Metamucil® ou suplementos contendo psyllium por dia
     3. Suplementos de alho ou suplementos de isoflavonas de soja
     4. Vitamina B5 suplementar ou compostos relacionados, a menos que façam parte de um multivitamínico
     5. Como acima, a estatina de levedura vermelha será trocada por uma estatina de prescrição GMP
     6. Quaisquer outros medicamentos, produtos fitoterápicos ou suplementos dietéticos com efeitos conhecidos ou potenciais de alteração lipídica 48. Terapia anticoagulante (exceto aspirina)
     1. Varfarina
     2. rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Medicamentos anti-obesidade ou seus componentes
     1. Orlistate (Xenical)
     2. Lorcaserina (Belviq)
     3. Phentermine mais topiramato de liberação prolongada (Qsymia)