Vascepa nopeuttaa lipoproteiinien sisäänottoa ja eliminaatiota (VALUE)

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Triglyseridemia, joka määritellään seuraavasti:

1. statiinilla käsitelty TG > 200 mg/dl -ja/tai-

2. statiinilla hoidettu TG > 150 mg/dl -plus-statiinilla hoidettu HDL < 45 [miehet] tai < 55 [naiset] 2. Itse ilmoittama valkoihoinen enemmistörotu, määriteltynä 3/4 isovanhemmista valkoihoisia 3. Koehenkilöt 21- ja 75-vuotiaat mukaan lukien 4. Kyky ymmärtää ja suostua tietoiseen suostumukseen 5. Ovat luotettavia ja halukkaita olemaan käytettävissä tutkimuksen ajan, noudattavat tutkimusmenettelyjä, suostuvat olemaan osallistumatta muihin kliinisiin kokeisiin, ja suostuvat olemaan luovuttamatta verituotteita tutkimuksen aikana

   Poissulkemiskriteerit:

   • 1. Idiopaattisen tai muuten aktiivisen diabeteksen diagnoosi: Parantuneen raskausajan tai lääkkeiden aiheuttaman diabeteksen historia on hyväksyttävä, mutta tyypin I tai tyypin II diabetes on poissulkeva.

     2. Diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö 6 viikon sisällä ensimmäisestä koekäynnistä (katso Kielletyt hoidot). perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), hallitsematon sydämen rytmihäiriö, kaulavaltimon leikkaus tai stentointi, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kaulavaltimon revaskularisaatio, endovaskulaarinen toimenpide tai kirurginen toimenpide 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.

     4. Kalaöljyn TG:tä alentaviin annoksiin (esim. >= 4 kapselia päivässä reseptimääräistä kalaöljyä tai >= 6 kapselia päivässä kalaöljyä).

     5. TG > 500 mg/dl kelvollisten, statiinilla käsiteltyjen arvojen keskiarvona 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Todisteet aiemmin diagnosoimattomasta diabeteksesta: Keskimääräinen paastoglukoosi seulonnan aikana > 125 mg /dL 9. Tunnettu familiaalinen lipoproteiinilipaasin vajaatoiminta tai puutos (Fredrickson Type I), Apo C II:n puutos tai familiaalinen dysbetalipoproteinemia (Fredrickson Type III).

     10. Vakava kala-allergia, ellei ei-allergista vastetta kalaöljylle ole todettu (n.b. useimmat kala-allergiat ovat proteiineille eikä rasvoille, joten erittäin puhdistetuilla öljyillä todellisen allergian riski on vähäinen).

     11. Tunnettu Vascepan intoleranssi tai vasta-aihe, ja jos edellinen on tuntematon, tunnettu kalaöljyn intoleranssi tai vasta-aihe 12. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä EPA:n tai DHA:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

     13. Aiempi äärimmäinen triglyseridemia (TG > 1000 mg/dl) tai triglyseridemiasta johtuva haimatulehdus riippumatta siitä, onko se tällä hetkellä hallinnassa.

     14. Lääketieteellinen tila, joka kieltäisi paaston (esim. insulinooman tai postabsorptiivisen hypoglykemian diagnoosi).

     15. Merkittävä epätoivo maitotuotteita kohtaan (esim. laktoosi-intoleranssi, loukkaamattomat ruokavaliorajoitukset). Kaikki osallistujat saavat seulontakäynnillä testiannoksen rasvahaastetta, joka koostuu raskasta kermaa ja laktaasientsyymiä. Monet laktoosi-intoleranssista kärsivät ihmiset välttävät onnistuneesti oireita korjaamalla laktaasin puutetta laktaasilisillä. Sallimme näiden ihmisten osallistua, koska annamme heille mahdollisuuden ottaa haluamansa tuotemerkin ja annoksen laktaasilisää rasvahaasteessa laktaasin lisäksi tarvittaessa. Edellytämme kuitenkin, että he pystyvät sietämään seulonnan aikana annetun testiannoksen.

     16. Aiempi muu kuin ihon pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana. 17. Hallitsematon kilpirauhasen sairaus. 18. Mikä tahansa merkittävä aktiivinen reumatologinen, keuhko- tai dermatologinen sairaus tai tulehdustila.

     19. Suuri leikkaus edellisen 6 viikon aikana. 20. Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto. 21. Laittomien huumeiden käyttö viimeisten 3 vuoden aikana tai säännöllinen alkoholin käyttö yli 14 annosta viikossa. Selvyyden vuoksi laittomat aineet ovat liittovaltion lain tai määräysten mukaisia, jotka olivat voimassa tämän pöytäkirjan ensimmäisen hyväksymisen aikaan.

     22. Imettävät naiset. 23. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä virtsasta tutkimuksen aikana.

     24. Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (sekä naisten että miesten) on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä kuukauden viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 25. Merkittävät tai epävakaat lääketieteelliset tai psykologiset tilat, mukaan lukien tunnetut tai epäillyt persoonallisuushäiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen.

     26. Tutkittavien raportoitu HIV-historia ja/tai HIV-lääkkeiden käyttö 27. Aiemmin oireinen sappikivitauti, ellei sitä ole hoidettu lopullisesti (esim. sairaus, joka hoidettiin menestyksekkäästi kolekystektomialla ilman toistuvaa tai jäännössappisairautta).

     28. Aiemmat bariatriset leikkaukset tai muut suuret maha-suolikanavan leikkaukset, joihin liittyy merkittäviä lääkkeiden imeytymishäiriöitä.

     29. Suuren leikkauksen ennakointi tutkimuksen seulonta- tai hoitojaksojen aikana 30. Osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, kieltäytyvät hepariinialtistuksesta lipaasimäärityksiä varten, mutta he voivat osallistua yleiseen protokollaan.

     31. Aiempi intoleranssi tai haittavaikutus terapeuttiseen tai subterapeuttiseen hepariinihoitoon 32. Aivojen sisäinen verenvuoto 33. Merkittävä GI-vuoto, ellei sitä ole hoidettu lopullisesti ilman uusiutumista 34. Naiset, joilla on epätoiminnallista kohdun verenvuotoa 35. Henkilöt, joilla on kliinisesti merkitsevä koagulopatia seulonnassa 36. Henkilöt, joilla on kliinisesti merkitsevä trombosytopenia seulonnassa 37. Hemoglobiini < 12 g/dl seulonnassa 38. Keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (MCV) < 80 fL tai > 100 fL seulonnassa 39. Kokoveren luovutus 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä koekäyntiä. Seulontavaiheeseen osallistuminen on sallittua.

     40. Aiemmat luontaiset, korjaamattomat anemiariskit, kuten hemoglobinopatiat, hemolyyttiset häiriöt ja verenvuotohäiriöt, riippumatta siitä, onko heidän hemoglobiininsa tällä hetkellä normaali.

     41. Aiemmin esiintynyt laaja-alainen maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, kuten verenvuoto, joka vaati päivystysarviointia tai vastaanottoa, vaati akuuttia endoskooppista tai kirurgista hoitoa, hoidettiin verensiirrolla tai aiheutti anemiaa.

     42. Aiemmin tulehduskipulääkkeiden välittämä peptinen haavatauti on suljettu pois nykyisestä lääkehoidosta riippumatta. H. pylorin aiheuttama peptinen haavatauti ei sulje pois osallistumista, mikäli H. pylori hävitettiin onnistuneesti. Muut peptisen haavataudin syyt voivat olla sallittuja, varsinkin jos ne hoidetaan lopullisesti tai uusiutumisen riski on muuten pieni.

     43. Krooniset, hoitamattomat sairaudet, jotka altistavat anemialle, kuten merkittävä raudan tai B-vitamiinin imeytymishäiriö, jatkuva menorragia tai muu krooninen tai ajoittainen verenvuoto.

     44. Osallistuminen samanaikaisesti lääketutkimukseen; Osallistujat, jotka ovat aiemmin suorittaneet lääketutkimuksen, eivät voi osallistua ensimmäiselle koekäynnille ennen kuin vähintään 6 viikkoa edellisen lääketutkimuksen aikana annetusta lopullisesta annoksesta. Tässä poikkeuksessa tutkimuslääke on uusi kemiallinen kokonaisuus tai lääke, joka on tutkittu tukemaan alkuperäistä uutta lääkehakemusta. Lisäksi yrttejä tai muita lisäravinteita, joita jo pidetään "yleensä turvallisina" tai joita myydään laillisesti Yhdysvalloissa, ei pidetä tutkimuslääkkeenä.

     45. Diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö 6 viikon sisällä ensimmäisestä koekäynnistä 46. Päivittäinen hoito ei-statiinin lipidejä muuttavilla lääkkeillä 6 viikon sisällä ensimmäisestä koekäynnistä on poissulkevaa, mukaan lukien pitkäaikainen hoito alla luetelluilla aineilla. Koehenkilöt voivat pestä pois nämä lääkkeet niin kauan kuin ensimmäinen kokeellinen käynti tapahtuu vähintään 6 viikkoa kroonisen hoidon lopettamisen jälkeen. Huuhtelujakson jälkeen paastolipidit toistetaan ennen ensimmäistä koekäyntiä sen varmistamiseksi, että ne eivät ole poissulkevia, kuten edellä on määritelty.

     1. Niasiini > 100 mg/vrk: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate tai täydentävä niasiini).
     2. Fibraatit: gemfibrotsiili (Lopid®), fenofibraatti (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), fenofibriinihappo (Trilipix®, Certriad®).
     3. Enteraalisesti aktiiviset lipidejä muuttavat lääkkeet: kolestipoli (Colestid®), kolestyramiini (Questran®), kolesevelaami (Welchol®), etsetimibi (Zetia®, Vytorin®), orlistaatti (Xenical®, Ali®).
     4. Reseptikalaöljy: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Täydentävät omega-3-öljyt: pellavansiemen-, kala- tai leväöljyt
     6. Omega-3-rasvahapoilla rikastetut ruoat
     7. Kalan nauttiminen enintään 2 annosta viikossa on hyväksyttävää 47. Lipidejä muuttavat lisäravinteet
     1. Steroli/stanolituotteet (esim. CholestOff), polikosanolit
     2. Ravintolisät, mukaan lukien >2 teelusikallista Metamucil®- tai psylliumia sisältäviä lisäravinteita päivässä
     3. Valkosipulilisät tai soija-isoflavonivalmisteet
     4. Täydentävä B5-vitamiini tai vastaavat yhdisteet, elleivät ne ole osa monivitamiinia
     5. Kuten edellä, punainen hiivastatiini vaihdetaan GMP-resepti statiiniin
     6. Kaikki muut lääkkeet, kasviperäiset tuotteet tai ravintolisät, joilla on tunnettuja tai mahdollisesti lipidejä muuttavia vaikutuksia 48. Antikoagulanttihoito (paitsi aspiriini)
     1. Varfariini
     2. Rivaroksibaani
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Liikalihavuuslääkkeet tai niiden komponentit
     1. Orlistaatti (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Fentermiini plus pitkävaikutteinen topiramaatti (Qsymia)