Vascepa om de opname en eliminatie van lipoproteïnen te versnellen (VALUE)

Inclusiecriteria:

- 1. Triglyceridemie, gedefinieerd als:

1. met statine behandelde TG > 200 mg/dL -en/of-

2. met statine behandeld TG > 150 mg/dL -plus- statine-behandeld HDL < 45 [mannen] of < 55 [vrouwen] 2. Zelfgerapporteerd ras met een blanke meerderheid, gedefinieerd als 3 van de 4 grootouders blank 3. Proefpersonen tussen de leeftijden van 21 en 75 jaar inclusief 4. Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en ermee in te stemmen 5. betrouwbaar zijn en bereid zijn om zichzelf beschikbaar te stellen voor de duur van het onderzoek, voldoen aan onderzoeksprocedures, ermee instemmen niet deel te nemen aan andere klinische experimenten, en stem ermee in geen bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek

   Uitsluitingscriteria:

   • 1. Diagnose van idiopathische of anderszins actieve diabetes: Een voorgeschiedenis van verdwenen zwangerschapsdiabetes of door geneesmiddelen veroorzaakte diabetes is acceptabel, maar een voorgeschiedenis van type I- of type II-diabetes is uitsluitend.

     2. Gebruik van medicijnen geïndiceerd voor de behandeling van diabetes binnen 6 weken na het eerste experimentele bezoek (zie Verboden behandelingen) percutane coronaire interventie (PCI), ongecontroleerde hartritmestoornissen, halsslagaderchirurgie of stenting, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, halsslagaderrevascularisatie, endovasculaire procedure of chirurgische interventie binnen 6 maanden na baseline.

     4. Bekende inefficiëntie van TG-verlagende doses visolie (bijv. >= 4 dopjes per dag voorgeschreven visolie of >= 6 dopjes per dag aanvullende visolie).

     5. TG > 500 mg/dL als het gemiddelde van geldige, met statines behandelde waarden 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Bewijs van niet eerder gediagnosticeerde diabetes: gemiddelde nuchtere glucose tijdens screening > 125 mg /dL 9. Bekende familiaire lipoproteïnelipasestoornis of -deficiëntie (Fredrickson Type I), Apo C II-deficiëntie of familiaire dysbèta-lipoproteïnemie (Fredrickson Type III).

     10. Ernstige allergie voor vis, tenzij een niet-allergische reactie op visolie is vastgesteld (n.b. de meeste vissen zijn allergisch voor de eiwitten in tegenstelling tot de vetten, dus met sterk gezuiverde oliën is het risico op een echte allergie klein).

     11. Bekende intolerantie of contra-indicatie voor Vascepa, en als de eerste niet bekend is, bekende intolerantie of contra-indicatie voor visolie 12. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van EPA of DHA kan verstoren.

     13. Geschiedenis van extreme triglyceridemie (TG > 1000 mg/dL) of pancreatitis door triglyceridemie, ongeacht of deze momenteel onder controle is.

     14. Medische aandoening die vasten verbiedt (bijv. diagnose van insulinoom of postabsorptieve hypoglykemie).

     15. Aanzienlijke afkeer van zuivelproducten (bijv. lactose-intolerantie, onschendbare dieetbeperkingen). Alle deelnemers krijgen tijdens het screeningsbezoek een testdosis van de vetuitdaging, die bestaat uit zware room en lactase-enzym. Veel mensen met lactose-intolerantie voorkomen symptomen met succes door hun lactasedeficiëntie te corrigeren met lactasesupplementen. We zullen deze mensen toestaan ​​om deel te nemen, omdat we ze in staat zullen stellen hun voorkeursmerk en dosis lactasesupplement te nemen naast de lactase in de vetuitdaging, indien nodig. We eisen echter nog steeds dat ze de testdosis die tijdens de screening wordt gegeven, kunnen verdragen.

     16. Geschiedenis van een niet-huidmaligniteit in de afgelopen 5 jaar. 17. Ongecontroleerde schildklierziekte. 18. Elke belangrijke actieve reumatologische, pulmonale of dermatologische ziekte of ontstekingsaandoening.

     19. Grote operatie in de afgelopen 6 weken. 20. Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan. 21. Geschiedenis van illegaal drugsgebruik in de afgelopen 3 jaar, of regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week. Voor alle duidelijkheid: illegale stoffen zijn volgens de federale wet- of regelgeving van kracht op het moment van de eerste goedkeuring van dit protocol.

     22. Vrouwen die borstvoeding geven. 23. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en baseline-bezoeken en bereid zijn om aanvullende urine-zwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek.

     24. Seksueel actieve proefpersonen (zowel vrouwen als mannen) moeten bereid zijn om een ​​medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot een maand na de laatste dosis studiegeneesmiddel 25. Significante of onstabiele medische of psychologische aandoeningen, waaronder bekende of vermoede persoonlijkheidsstoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.

     26. Door de patiënt gerapporteerde geschiedenis van hiv en/of gebruik van hiv-medicatie 27. Voorgeschiedenis van symptomatische galsteenziekte tenzij definitief behandeld (bijv. aandoening die met succes is behandeld met cholecystectomie zonder recidiverende of residuele galziekte).

     28. Voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie of andere grote gastro-intestinale chirurgie geassocieerd met ernstige verstoringen van de geneesmiddelabsorptie.

     29. Anticiperen op een grote operatie tijdens de screening- of behandelingsperioden van het onderzoek 30. Deelnemers met de volgende aandoeningen zullen afzien van blootstelling aan heparine voor lipasebepalingen, maar mogen deelnemen aan het algemene protocol.

     31. Voorgeschiedenis van intolerantie of bijwerking op therapeutische of subtherapeutische heparineregimes 32. Geschiedenis van intracerebrale bloeding 33. Geschiedenis van significante gastro-intestinale bloeding, tenzij definitief behandeld zonder recidief 34. Vrouwen met disfunctioneel baarmoederbloeden 35. Personen met klinisch significante coagulopathie bij screening 36. Personen met klinisch significante trombocytopenie bij screening 37. Hemoglobine < 12 g/dL bij screening 38. Gemiddeld corpusculair volume (MCV) < 80 fL of > 100 fL bij screening 39. Donatie van volbloed binnen 8 weken voorafgaand aan het eerste experimentele bezoek. Deelname aan de screeningsfase is toegestaan.

     40. Geschiedenis van inherente onherstelbare risico's voor bloedarmoede, zoals hemoglobinopathieën, hemolytische aandoeningen en bloedingsstoornissen, ongeacht of hun hemoglobine momenteel normaal is.

     41. Geschiedenis van een groot volume gastro-intestinale (GI) bloeding, zoals een bloeding waarvoor ER-evaluatie of opname nodig was, acute endoscopische of chirurgische behandeling vereiste, werd behandeld door bloedtransfusie of bloedarmoede veroorzaakte.

     42. Geschiedenis van door NSAID's gemedieerde maagzweer is uitgesloten, ongeacht de huidige medische behandeling. Een voorgeschiedenis van een maagzweer van H. pylori sluit deelname niet uit, mits H. pylori met succes werd uitgeroeid. Andere oorzaken van een maagzweer kunnen toelaatbaar zijn, vooral als ze definitief worden behandeld of als het risico op herhaling anders laag is.

     43. Chronische, onbehandelde aandoeningen die vatbaar zijn voor bloedarmoede, zoals significante ijzer- of vitamine B-malabsorptie, aanhoudende menorragie of andere chronische of periodieke bloedingen.

     44. Gelijktijdig deelnemen aan een medicijnonderzoek in onderzoek; deelnemers die eerder een medicijnonderzoek hebben voltooid, kunnen niet deelnemen aan het eerste experimentele bezoek tot ten minste 6 weken na de laatste dosis die is gegeven tijdens het vorige medicijnonderzoek. Voor de toepassing van deze uitsluiting is een onderzoeksgeneesmiddel een nieuwe chemische entiteit of een farmaceutisch geneesmiddel dat wordt onderzocht ter ondersteuning van een eerste nieuwe geneesmiddeltoepassing. Bovendien zouden kruiden- of andere supplementen die al als "algemeen als veilig worden beschouwd" of legaal in de VS worden verkocht, niet als een geneesmiddel voor onderzoek worden beschouwd.

     45. Gebruik van medicijnen geïndiceerd voor de behandeling van diabetes binnen 6 weken na het eerste experimentele bezoek 46. Dagelijkse therapie met niet-statine lipidenveranderende medicatie binnen 6 weken na het eerste experimentele bezoek is uitsluitend, inclusief langdurige therapie met de hieronder vermelde middelen. Proefpersonen mogen deze medicijnen afwassen zolang het eerste experimentele bezoek ten minste 6 weken na het stoppen van de chronische therapie plaatsvindt. Na een uitwasperiode zullen nuchtere lipiden worden herhaald voorafgaand aan het eerste experimentele bezoek om er zeker van te zijn dat deze niet exclusief zijn zoals hierboven gedefinieerd.

     1. Niacine> 100 mg / dag: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate of aanvullende niacine).
     2. Fibraten: gemfibrozil (Lopid®), fenofibraat (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), fenofibrinezuur (Trilipix®, Certriad®).
     3. Enterisch actieve lipidenveranderende geneesmiddelen: colestipol (Colestid®), cholestyramine (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimibe (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Recept visolie: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Aanvullende omega-3-verrijkte oliën: lijnzaad-, vis- of algenolie
     6. Voedingsmiddelen verrijkt met omega-3-vetzuren
     7. Consumptie van maximaal 2 porties vis per week is acceptabel 47. Lipidenveranderende supplementen
     1. Sterol/stanolproducten (bijv. CholestOff), policosanolen
     2. Voedingsvezelsupplementen, waaronder >2 theelepels Metamucil® of psylliumbevattende supplementen per dag
     3. Knoflooksupplementen of soja-isoflavonensupplementen
     4. Aanvullende vitamine B5 of verwante verbindingen, tenzij onderdeel van een multivitamine
     5. Zoals hierboven, zal statine van rode gist worden overgeschakeld naar een statine op GMP-recept
     6. Alle andere medicijnen, kruidenproducten of voedingssupplementen met bekende of mogelijke lipidenveranderende effecten 48. Anticoagulantia (behalve aspirine)
     1. Warfarine
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Geneesmiddelen tegen obesitas of hun componenten
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Phentermine plus topiramaat met verlengde afgifte (Qsymia)