Vascepa k urychlení vychytávání a eliminace lipoproteinů (VALUE)

Kritéria pro zařazení:

- 1. Triglyceridémie, definovaná jako:

1. TG léčené statiny > 200 mg/dl -a/nebo-

2. statinem léčená TG > 150 mg/dl plus- statinem léčená HDL < 45 [muži] nebo < 55 [ženy] 2. Kavkazská většinová rasa, kterou sami uvedli, definovaná jako 3 ze 4 prarodičů běloch 3. Subjekty mezi věk 21 a 75 let včetně 4. schopnost porozumět informovanému souhlasu a souhlasit s ním 5. jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu trvání studie, dodržovat postupy studie, souhlasit s neúčastí na jiných klinických experimentech, a souhlasí s tím, že během studie nebudou darovat krevní produkty

   Kritéria vyloučení:

   • 1. Diagnóza idiopatického nebo jinak aktivního diabetu: Anamnéza vyřešeného gestačního diabetu nebo diabetu vyvolaného léky je přijatelná, ale anamnéza diabetu typu I nebo typu II je vyloučena.

     2. Užívání léků indikovaných k léčbě diabetu do 6 týdnů od první experimentální návštěvy (viz Zakázané léčby) 3. Infarkt myokardu (IM), nestabilní angina pectoris vedoucí k hospitalizaci, bypass koronární tepny (CABG), perkutánní koronární intervence (PCI), nekontrolovaná srdeční arytmie, operace karotidy nebo stentování, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, revaskularizace karotid, endovaskulární výkon nebo chirurgický zákrok do 6 měsíců od výchozího stavu.

     4. Známá neúčinnost dávek rybích olejů snižujících TG (např. >= 4 kapsle denně rybího oleje na předpis nebo >= 6 kapslí denně doplňkového rybího tuku).

     5. TG > 500 mg/dl jako průměr platných hodnot léčených statiny 6. BMI > 40 kg/m2 7. BMI < 20 kg/m2 8. Důkaz dříve nediagnostikovaného diabetu: Průměrná glykémie nalačno během screeningu > 125 mg /dL 9. Známé familiární poškození nebo nedostatek lipoproteinové lipázy (Fredrickson typ I), nedostatek Apo C II nebo familiární dysbetalipoproteinemie (Fredrickson typ III).

     10. Těžká alergie na ryby, pokud není prokázána nealergická reakce na rybí tuk (pozn. většina alergií na ryby je na bílkoviny, nikoli na tuky, takže u vysoce čištěných olejů je riziko skutečné alergie malé).

     11. Známá nesnášenlivost nebo kontraindikace přípravku Vascepa, a pokud není známá, známá nesnášenlivost nebo kontraindikace rybího tuku 12. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může narušovat absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování EPA nebo DHA.

     13. Extrémní triglyceridémie v anamnéze (TG > 1000 mg/dl) nebo pankreatitida způsobená triglyceridemií, bez ohledu na to, zda je v současné době kontrolována.

     14. Zdravotní stav, který by zakazoval půst (např. diagnóza inzulinomu nebo postabsorpční hypoglykémie).

     15. Výrazná nechuť k mléčným výrobkům (např. intolerance laktózy, nedotknutelné dietní omezení). Všichni účastníci obdrží během screeningové návštěvy testovací dávku tukové výzvy, která se skládá ze smetany a enzymu laktázy. Mnoho lidí s intolerancí laktózy úspěšně odvrací příznaky tím, že napraví svůj nedostatek laktázy pomocí doplňků laktázy. Těmto lidem umožníme se zúčastnit, protože jim v případě potřeby umožníme užívat jejich preferovanou značku a dávku laktázového doplňku nad rámec laktázy. Stále však požadujeme, aby byli schopni tolerovat testovací dávku podávanou během screeningu.

     16. Anamnéza nekožní malignity během předchozích 5 let. 17. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy. 18. Jakékoli závažné aktivní revmatologické, plicní nebo dermatologické onemocnění nebo zánětlivý stav.

     19. Velký chirurgický zákrok během předchozích 6 týdnů. 20. Subjekty, které podstoupily jakoukoli transplantaci orgánu. 21. Anamnéza užívání nelegálních drog v posledních 3 letech nebo pravidelné užívání alkoholu více než 14 nápojů týdně. Pro upřesnění, nelegální látky jsou podle federálního zákona nebo předpisů platných v době prvního schválení tohoto protokolu.

     22. Ženy, které kojí. 23. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a vstupních návštěvách a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy z moči během studie.

     24. Sexuálně aktivní subjekty (ženy i muži) musí být ochotni používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce od screeningové návštěvy až do měsíce po poslední dávce studovaného léku 25. Významné nebo nestabilní zdravotní nebo psychologické stavy, včetně známých nebo suspektních poruch osobnosti, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo úspěšnou účast ve studii.

     26. Hlášená anamnéza HIV a/nebo užívání léků proti HIV 27. Symptomatické onemocnění žlučových kamenů v anamnéze, pokud nebylo definitivně léčeno (např. stav úspěšně léčený cholecystektomií bez recidivujícího nebo reziduálního žlučového onemocnění).

     28. Anamnéza bariatrického chirurgického zákroku nebo jiného velkého gastrointestinálního chirurgického zákroku spojeného s významnými poruchami absorpce léčiva.

     29. Očekávání velkého chirurgického zákroku během období screeningu nebo léčby studie 30. Účastníci s následujícími podmínkami se odhlásí z expozice heparinu pro stanovení lipázy, ale bude jim umožněno zúčastnit se celkového protokolu.

     31. Anamnéza nesnášenlivosti nebo nežádoucí reakce na terapeutické nebo subterapeutické režimy heparinu 32. Intracerebrální krvácení v anamnéze 33. Anamnéza významného GI krvácení, pokud není definitivně léčena bez recidivy 34. Ženy s dysfunkčním děložním krvácením 35. Jedinci s klinicky významnou koagulopatií při screeningu 36. Jedinci s klinicky významnou trombocytopenií při screeningu 37. Hemoglobin < 12 g/dl při screeningu 38. Střední korpuskulární objem (MCV) < 80 fL nebo > 100 fL při screeningu 39. Darování plné krve do 8 týdnů před první experimentální návštěvou. Účast ve fázi screeningu je povolena.

     40. Historie inherentních nenapravitelných rizik anémie, jako jsou hemoglobinopatie, hemolytické poruchy a krvácivé poruchy, bez ohledu na to, zda je jejich hemoglobin aktuálně normální.

     41. Anamnéza velkoobjemového gastrointestinálního (GI) krvácení, jako je krvácení, které vyžadovalo vyšetření nebo přijetí na ER, vyžadovalo akutní endoskopickou nebo chirurgickou léčbu, bylo zvládnuto krevní transfuzí nebo způsobilo anémii.

     42. Anamnéza peptického vředu zprostředkovaného NSAID je vyloučena, bez ohledu na současnou léčbu. Anamnéza peptického vředového onemocnění způsobeného H. pylori nevylučuje účast za předpokladu, že byl H. pylori úspěšně eradikován. Jiné příčiny vředové choroby mohou být přípustné, zejména pokud je definitivně léčena nebo je jinak nízké riziko recidivy.

     43. Chronické, neléčené stavy, které predisponují k anémii, jako je významná malabsorpce železa nebo vitaminu B, přetrvávající menoragie nebo jiné chronické nebo intermitentní krvácení.

     44. Souběžná účast na výzkumné studii drog; účastníci, kteří dříve dokončili výzkumnou studii léku, se nemohou zúčastnit první experimentální návštěvy dříve než 6 týdnů po poslední dávce podané během předchozí výzkumné studie léku. Pro účely tohoto vyloučení je hodnoceným léčivem nová chemická entita nebo léčivo zkoumané za účelem podpory počáteční nové aplikace léčiva. Kromě toho by bylinné nebo jiné doplňky, které jsou již považovány za „obecně považované za bezpečné“ nebo legálně prodávané v USA, nebyly považovány za zkoumanou drogu.

     45. Užívání léků indikovaných k léčbě diabetu do 6 týdnů od první experimentální návštěvy 46. Denní terapie nestatinovými léky neměnícími lipidy během 6 týdnů od první experimentální návštěvy je vyloučena, včetně dlouhodobé terapie níže uvedenými látkami. Subjekty mohou tyto léky smýt, pokud k první experimentální návštěvě dojde alespoň 6 týdnů po ukončení chronické terapie. Po vymývací periodě budou lipidy nalačno zopakovány před první experimentální návštěvou, aby se zajistilo, že nejsou vylučující, jak je definováno výše.

     1. Niacin > 100 mg/den: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate nebo doplňkový niacin).
     2. Fibráty: gemfibrozil (Lopid®), fenofibrát (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), kyselina fenofibrová (Trilipix®, Certriad®).
     3. Enterálně aktivní léky měnící lipidy: colestipol (Colestid®), cholestyramin (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimib (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Rybí olej na předpis: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Doplňkové oleje obohacené o omega-3: lněné semínko, ryby nebo oleje z řas
     6. Potraviny obohacené o omega-3 mastné kyseliny
     7. Konzumace až 2 porcí ryb týdně je přijatelná 47. Doplňky pro změnu lipidů
     1. Sterolové/stanolové produkty (např. CholestOff), policosanoly
     2. Doplňky stravy s vlákninou, včetně >2 čajových lžiček doplňků obsahujících Metamucil® nebo psyllium denně
     3. Česnekové doplňky nebo doplňky sójových isoflavonů
     4. Doplňkový vitamín B5 nebo příbuzné sloučeniny, pokud nejsou součástí multivitamínu
     5. Jak je uvedeno výše, statin červených kvasinek bude převeden na statin na předpis GMP
     6. Jakékoli jiné léky, rostlinné produkty nebo doplňky stravy se známými nebo potenciálními účinky měnícími lipidy 48. antikoagulační léčba (kromě aspirinu)
     1. Warfarin
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Léky proti obezitě nebo jejich složky
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Phentermine plus topiramát s prodlouženým uvolňováním (Qsymia)