Vascepa para acelerar la captación y eliminación de lipoproteínas (VALUE)

Criterios de inclusión:

- 1. Trigliceridemia, definida como:

1. TG tratados con estatina > 200 mg/dL -y/o-

2. TG tratados con estatinas > 150 mg/dL -más HDL tratados con estatinas < 45 [hombres] o < 55 [mujeres] 2. Raza de mayoría caucásica autoinformada, definida como 3 de cada 4 abuelos caucásicos 3. Sujetos edades de 21 y 75 años inclusive 4. Capacidad para comprender y aceptar el consentimiento informado 5. Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio, cumplen con los procedimientos del estudio, aceptan no participar en otros experimentos clínicos, y acepta no donar hemoderivados durante el estudio

   Criterio de exclusión:

   • 1. Diagnóstico de diabetes idiopática o activa de otro modo: los antecedentes de diabetes gestacional o inducida por fármacos resueltas son aceptables, pero los antecedentes de diabetes tipo I o tipo II son excluyentes.

     2. Uso de medicamentos indicados para el tratamiento de la diabetes dentro de las 6 semanas posteriores a la primera visita experimental (consulte Tratamientos prohibidos) 3. Historial de infarto de miocardio (IM), angina inestable que condujo a hospitalización, cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG), intervención coronaria percutánea (ICP), arritmia cardíaca no controlada, cirugía carotídea o colocación de stent, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, revascularización carotídea, procedimiento endovascular o intervención quirúrgica dentro de los 6 meses posteriores al inicio.

     4. Ineficacia conocida para reducir las dosis de TG de aceites de pescado (p. >= 4 tapones diarios de aceite de pescado recetado o >= 6 tapones diarios de aceite de pescado suplementario).

     5. TG > 500 mg/dl como promedio de valores válidos tratados con estatinas 6. IMC > 40 kg/m2 7. IMC < 20 kg/m2 8. Evidencia de diabetes no diagnosticada previamente: Promedio de glucosa en ayunas durante la selección > 125 mg /dL 9. Deficiencia o deficiencia conocida de lipoproteína lipasa familiar (Fredrickson Tipo I), deficiencia de Apo C II o disbetalipoproteinemia familiar (Fredrickson Tipo III).

     10. Alergia severa al pescado, a menos que se establezca una respuesta no alérgica al aceite de pescado (nota: la mayoría de las alergias al pescado son a las proteínas y no a las grasas, por lo que con los aceites altamente purificados el riesgo de una verdadera alergia es remoto).

     11. Intolerancia conocida o contraindicación a Vascepa, y si se desconoce la primera, intolerancia conocida o contraindicación al aceite de pescado 12. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de EPA o DHA.

     13. Historia de trigliceridemia extrema (TG > 1000 mg/dL) o pancreatitis por trigliceridemia, independientemente de que esté actualmente controlada.

     14. Condición médica que prohibiría el ayuno (por ej. diagnóstico de insulinoma o hipoglucemia postabsortiva).

     15. Rechazo significativo a los productos lácteos (p. ej., intolerancia a la lactosa, restricciones dietéticas inviolables). Todos los participantes recibirán una dosis de prueba del desafío de la grasa durante la visita de selección, que consiste en crema espesa y enzima lactasa. Muchas personas con intolerancia a la lactosa logran evitar los síntomas al corregir su deficiencia de lactasa con suplementos de lactasa. Permitiremos que estas personas participen porque les permitiremos tomar su marca preferida y la dosis de suplemento de lactasa más allá de la lactasa en el desafío de la grasa si es necesario. Sin embargo, aún requerimos que puedan tolerar la dosis de prueba administrada durante la selección.

     16. Antecedentes de una neoplasia maligna no cutánea en los 5 años anteriores. 17. Enfermedad tiroidea no controlada. 18 Cualquier enfermedad reumatológica, pulmonar o dermatológica activa importante o afección inflamatoria.

     19. Cirugía mayor en las 6 semanas anteriores. 20 Sujetos que hayan sido sometidos a algún trasplante de órgano. 21 Historial de uso de drogas ilícitas en los últimos 3 años, o uso regular de alcohol de más de 14 tragos por semana. Para mayor claridad, las sustancias ilícitas se rigen por las leyes o reglamentos federales vigentes en el momento de la primera aprobación de este protocolo.

     22. Mujeres que están amamantando. 23 Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en las visitas de selección y de referencia y estar dispuestas a hacerse pruebas de embarazo en orina adicionales durante el estudio.

     24. Los sujetos sexualmente activos (tanto mujeres como hombres) deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado desde la visita de selección hasta un mes después de la última dosis del fármaco del estudio 25. Condiciones médicas o psicológicas significativas o inestables, incluidos los trastornos de personalidad conocidos o sospechados, que podrían comprometer la seguridad del sujeto o su participación exitosa en el estudio en opinión del investigador.

     26. Historial de VIH informado por el sujeto y/o uso de medicamentos para el VIH 27. Antecedentes de enfermedad de cálculos biliares sintomática, a menos que se trate definitivamente (p. condición tratada con éxito con colecistectomía sin enfermedad biliar recurrente o residual).

     28. Antecedentes de cirugía bariátrica u otra cirugía gastrointestinal importante asociada con alteraciones importantes de la absorción del fármaco.

     29. Anticipación de cirugía mayor durante los períodos de selección o tratamiento del estudio 30. Los participantes con las siguientes condiciones optarán por no exponerse a la heparina para las determinaciones de lipasa, pero se les permitirá participar en el protocolo general.

     31 Antecedentes de intolerancia o reacción adversa a regímenes terapéuticos o subterapéuticos de heparina 32. Historia de hemorragia intracerebral 33. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal significativa, a menos que se trate definitivamente sin recurrencia 34. Mujeres con sangrado uterino disfuncional 35. Individuos con coagulopatía clínicamente significativa en la selección 36. Individuos con trombocitopenia clínicamente significativa en la selección 37. Hemoglobina < 12 g/dL en la selección 38. Volumen corpuscular medio (MCV) < 80 fL o > 100 fL en la selección 39. Donación de sangre completa dentro de las 8 semanas anteriores a la primera visita experimental. Se permite la participación en la fase de selección.

     40 Antecedentes de riesgos irremediables inherentes a la anemia, como hemoglobinopatías, trastornos hemolíticos y trastornos hemorrágicos, independientemente de si su hemoglobina es actualmente normal.

     41. Antecedentes de una hemorragia gastrointestinal (GI) de gran volumen, como una hemorragia que requirió evaluación o ingreso en la sala de emergencias, requirió manejo endoscópico o quirúrgico agudo, se manejó con transfusión de sangre o causó anemia.

     42. Se excluyen los antecedentes de úlcera péptica mediada por AINE, independientemente del tratamiento médico actual. Un historial de enfermedad de úlcera péptica por H. pylori no excluye la participación siempre que H. pylori haya sido erradicado con éxito. Se pueden permitir otras causas de enfermedad de úlcera péptica, especialmente si se trata definitivamente o si el riesgo de recurrencia es bajo.

     43. Condiciones crónicas no tratadas que predisponen a la anemia, como malabsorción significativa de hierro o vitamina B, menorragia persistente u otro sangrado crónico o intermitente.

     44. Participación en un estudio de drogas en investigación al mismo tiempo; los participantes que hayan completado previamente un estudio de medicamentos en investigación no pueden participar en la primera visita experimental hasta al menos 6 semanas después de la dosis final administrada durante el estudio de medicamentos en investigación anterior. A los efectos de esta exclusión, un fármaco en investigación es una nueva entidad química o un fármaco investigado para respaldar una solicitud inicial de nuevo fármaco. Además, los suplementos a base de hierbas u otros ya considerados "generalmente considerados seguros" o vendidos legalmente en los EE. UU. no se considerarían un fármaco en investigación.

     45. Uso de medicamentos indicados para el tratamiento de la diabetes dentro de las 6 semanas de la primera visita experimental 46. La terapia diaria con medicamentos que alteran los lípidos que no sean estatinas dentro de las 6 semanas posteriores a la primera visita experimental es excluyente, incluida la terapia a largo plazo con los agentes que se enumeran a continuación. Los sujetos pueden lavar estos medicamentos siempre que la primera visita experimental ocurra al menos 6 semanas después de que cese la terapia crónica. Después de un período de lavado, los lípidos en ayunas se repetirán antes de la primera visita experimental para garantizar que no sean excluyentes como se define anteriormente.

     1. Niacina > 100 mg/día: (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate o suplemento de niacina).
     2. Fibratos: gemfibrozilo (Lopid®), fenofibrato (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), ácido fenofíbrico (Trilipix®, Certriad®).
     3. Fármacos que alteran los lípidos con actividad entérica: colestipol (Colestid®), colestiramina (Questran®), colesevelam (Welchol®), ezetimiba (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Aceite de pescado recetado: Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (nee Omacor®)
     5. Aceites suplementarios enriquecidos con omega-3: aceites de linaza, pescado o algas
     6. Alimentos enriquecidos con ácidos grasos omega-3
     7. Es aceptable el consumo de hasta 2 raciones semanales de pescado 47. Suplementos que alteran los lípidos
     1. Productos de esterol/estanol (p. CholestOff), policosanoles
     2. Suplementos de fibra dietética, incluidas >2 cucharaditas de Metamucil® o suplementos que contienen psyllium por día
     3. Suplementos de ajo o suplementos de isoflavonas de soja
     4. Vitamina B5 suplementaria o compuestos relacionados, a menos que formen parte de un multivitamínico
     5. Como se indicó anteriormente, la estatina de levadura roja se cambiará a una estatina con receta GMP
     6. Cualquier otro medicamento, producto a base de hierbas o suplementos dietéticos con efectos alteradores de lípidos conocidos o potenciales 48. Terapia anticoagulante (excepto aspirina)
     1. warfarina
     2. rivaroxibán
     3. apixaba
     4. Dabigantrán 49. Medicamentos contra la obesidad o sus componentes
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Fentermina más topiramato de liberación prolongada (Qsymia)