Vascepa pour accélérer l'absorption et l'élimination des lipoprotéines (VALUE)

Critère d'intégration:

- 1. Triglycéridémie, définie comme :

1. TG traités aux statines > 200 mg/dL -et/ou-

2. TG traités aux statines > 150 mg/dL -plus HDL traités aux statines < 45 [hommes] ou < 55 [femmes] âgés de 21 et 75 ans inclus 4. Capacité à comprendre et à accepter le consentement éclairé 5. Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude, se conforment aux procédures de l'étude, acceptent de ne pas participer à d'autres expériences cliniques, et acceptez de ne pas donner de produits sanguins pendant l'étude

   Critère d'exclusion:

   • 1. Diagnostic de diabète idiopathique ou autrement actif : les antécédents de diabète gestationnel ou d'origine médicamenteuse résolu sont acceptables, mais les antécédents de diabète de type I ou de type II sont exclus.

     2. Utilisation de médicaments indiqués pour le traitement du diabète dans les 6 semaines suivant la première visite expérimentale (voir Traitements interdits) 3. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), angor instable ayant entraîné une hospitalisation, pontage aortocoronarien (PAC), intervention coronarienne percutanée (ICP), arythmie cardiaque non contrôlée, chirurgie carotidienne ou stenting, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, revascularisation carotidienne, procédure endovasculaire ou intervention chirurgicale dans les 6 mois suivant l'inclusion.

     4. Inefficacité connue des doses d'huiles de poisson réduisant les TG (par ex. >= 4 bouchons par jour d'huile de poisson sur ordonnance ou >= 6 bouchons par jour d'huile de poisson supplémentaire).

     5. TG > 500 mg/dL comme moyenne des valeurs valides traitées par statine 6. IMC > 40 kg/m2 7. IMC < 20 kg/m2 8. Preuve de diabète non diagnostiqué auparavant : Glycémie à jeun moyenne pendant le dépistage > 125 mg /dL 9. Déficit ou déficit familial connu en lipoprotéine lipase (Fredrickson Type I), déficit en Apo C II ou dysbêtalipoprotéinémie familiale (Fredrickson Type III).

     10. Allergie sévère au poisson, à moins qu'une réponse non allergique à l'huile de poisson ne soit établie (n.b. la plupart des allergies au poisson concernent les protéines plutôt que les graisses, donc avec des huiles hautement purifiées, le risque d'une véritable allergie est faible).

     11. Intolérance ou contre-indication connue à Vascepa, et si la première est inconnue, intolérance ou contre-indication connue à l'huile de poisson 12. Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion d'EPA ou de DHA.

     13. Antécédents de triglycéridémie extrême (TG > 1000 mg/dL) ou de pancréatite due à la triglycéridémie, qu'elle soit ou non actuellement contrôlée.

     14. Condition médicale qui interdirait le jeûne (par ex. diagnostic d'insulinome ou d'hypoglycémie postabsorptive).

     15. Réticence importante pour les produits laitiers (par ex. intolérance au lactose, restrictions alimentaires inviolables). Tous les participants recevront une dose test du défi gras lors de la visite de dépistage, qui se compose de crème épaisse et d'enzyme lactase. De nombreuses personnes intolérantes au lactose réussissent à éviter les symptômes en corrigeant leur déficit en lactase avec des suppléments de lactase. Nous permettrons à ces personnes de participer car nous leur permettrons de prendre leur marque préférée et leur dose de supplément de lactase au-delà de la lactase dans le défi des graisses si nécessaire. Cependant, nous exigeons toujours qu'ils soient capables de tolérer la dose test administrée lors du dépistage.

     16. Antécédents de cancer non cutané au cours des 5 dernières années. 17. Maladie thyroïdienne non contrôlée. 18. Toute maladie rhumatologique, pulmonaire ou dermatologique active majeure ou tout état inflammatoire.

     19. Chirurgie majeure au cours des 6 semaines précédentes. 20. Sujets ayant subi une greffe d'organe. 21. Antécédents de consommation de drogues illicites au cours des 3 dernières années ou consommation régulière d'alcool de plus de 14 verres par semaine. Pour plus de clarté, les substances illicites sont conformes à la loi ou à la réglementation fédérale en vigueur au moment de la première approbation de ce protocole.

     22. Femmes qui allaitent. 23. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors des visites de dépistage et de référence et être disposées à subir des tests de grossesse urinaires supplémentaires pendant l'étude.

     24. Les sujets sexuellement actifs (femmes et hommes) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée à partir de la visite de dépistage jusqu'au mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude 25. Conditions médicales ou psychologiques importantes ou instables, y compris des troubles de la personnalité connus ou suspectés, qui pourraient compromettre la sécurité du sujet ou sa participation réussie à l'étude de l'avis de l'investigateur.

     26. Antécédents de VIH rapportés par le sujet et/ou utilisation de médicaments anti-VIH 27. Antécédents de calculs biliaires symptomatiques, sauf traitement définitif (par ex. maladie traitée avec succès par cholécystectomie sans maladie biliaire récurrente ou résiduelle).

     28. Antécédents de chirurgie bariatrique ou autre chirurgie gastro-intestinale majeure associée à des perturbations majeures de l'absorption des médicaments.

     29. Anticipation d'une intervention chirurgicale majeure pendant les périodes de dépistage ou de traitement de l'étude 30. Les participants présentant les conditions suivantes se retireront de l'exposition à l'héparine pour les déterminations de la lipase, mais seront autorisés à participer au protocole global.

     31. Antécédents d'intolérance ou de réaction indésirable aux régimes thérapeutiques ou sous-thérapeutiques d'héparine 32. Antécédents d'hémorragie intracérébrale 33. Antécédents de saignement gastro-intestinal important, sauf traitement définitif sans récidive 34. Femmes présentant des saignements utérins anormaux 35. Personnes présentant une coagulopathie cliniquement significative lors du dépistage 36. Individus présentant une thrombocytopénie cliniquement significative lors de la sélection 37. Hémoglobine < 12 g/dL lors de la sélection 38. Volume corpusculaire moyen (MCV) < 80 fL ou > 100 fL au dépistage 39. Don de sang total dans les 8 semaines précédant la première visite expérimentale. La participation à la phase de sélection est autorisée.

     40. Antécédents de risques inhérents irrémédiables d'anémie, tels que les hémoglobinopathies, les troubles hémolytiques et les troubles de la coagulation, que leur hémoglobine soit actuellement normale ou non.

     41. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale (GI) de grand volume, telle qu'une hémorragie qui a nécessité une évaluation ou une admission aux urgences, une prise en charge endoscopique ou chirurgicale aiguë, a été prise en charge par transfusion sanguine ou a provoqué une anémie.

     42. Les antécédents d'ulcère peptique médié par les AINS sont exclus, quel que soit le traitement médical en cours. Des antécédents d'ulcère peptique à H. pylori n'excluent pas la participation à condition que H. pylori ait été éradiqué avec succès. D'autres causes d'ulcère peptique peuvent être admissibles, en particulier si elles sont définitivement traitées ou si le risque de récidive est par ailleurs faible.

     43. Affections chroniques non traitées qui prédisposent à l'anémie, telles qu'une malabsorption importante du fer ou de la vitamine B, une ménorragie persistante ou d'autres saignements chroniques ou intermittents.

     44. Participation à une étude expérimentale sur un médicament en même temps ; les participants qui ont déjà terminé une étude expérimentale sur un médicament ne peuvent pas participer à la première visite expérimentale avant au moins 6 semaines après la dernière dose administrée au cours de l'étude expérimentale précédente sur un médicament. Aux fins de cette exclusion, un médicament expérimental est une nouvelle entité chimique ou un produit pharmaceutique étudié à l'appui d'une demande initiale de nouveau médicament. De plus, les suppléments à base de plantes ou autres déjà considérés comme "généralement considérés comme sûrs" ou vendus légalement aux États-Unis ne seraient pas considérés comme un médicament expérimental.

     45. Utilisation des médicaments indiqués pour le traitement du diabète dans les 6 semaines suivant la première visite expérimentale 46. Un traitement quotidien avec des médicaments non statines modifiant les lipides dans les 6 semaines suivant la première visite expérimentale est exclusif, y compris un traitement à long terme avec les agents énumérés ci-dessous. Les sujets peuvent laver ces médicaments tant que la première visite expérimentale a lieu au moins 6 semaines après l'arrêt du traitement chronique. Après une période de lavage, les lipides à jeun seront répétés avant la première visite expérimentale pour s'assurer qu'ils ne sont pas exclusifs comme défini ci-dessus.

     1. Niacine > 100 mg/jour : (Niacor®, Slo-Niacin®, Niaspan®, Advicor®, Simcor®, Inositol Hexanicotinate ou niacine supplémentaire).
     2. Fibrates : gemfibrozil (Lopid®), fénofibrate (Antara®, Lofibra®, Tricor®, Triglide®), acide fénofibrique (Trilipix®, Certriad®).
     3. Médicaments altérant les lipides à action entérique : colestipol (Colestid®), cholestyramine (Questran®), colesevelam (Welchol®), ézétimibe (Zetia®, Vytorin®), orlistat (Xenical®, Ali®).
     4. Huile de poisson sur ordonnance : Vascepa®, Epanova®, Lovaza® (née Omacor®)
     5. Huiles supplémentaires enrichies en oméga-3 : huiles de graines de lin, de poisson ou d'algues
     6. Aliments enrichis en acides gras oméga-3
     7. La consommation de jusqu'à 2 portions par semaine de poisson est acceptable 47. Suppléments altérant les lipides
     1. Produits à base de stérol/stanol (par ex. CholestOff), policosanols
     2. Suppléments de fibres alimentaires, y compris > 2 cuillères à café de Metamucil® ou de suppléments contenant du psyllium par jour
     3. Suppléments d'ail ou suppléments d'isoflavones de soja
     4. Vitamine B5 supplémentaire ou composés apparentés à moins qu'ils ne fassent partie d'une multivitamine
     5. Comme ci-dessus, la statine de levure rouge sera remplacée par une statine de prescription GMP
     6. Tout autre médicament, produit à base de plantes ou complément alimentaire ayant des effets connus ou potentiels sur les lipides 48. Traitement anticoagulant (sauf aspirine)
     1. Warfarine
     2. Rivaroxiban
     3. Apixaba
     4. Dabigantran 49. Médicaments anti-obésité ou leurs composants
     1. Orlistat (Xenical)
     2. Lorcaserin (Belviq)
     3. Phentermine plus topiramate à libération prolongée (Qsymia)