Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PONAZA: EN KOMBINATION AF PONATINIB OG 5-AZACITIDIN VED KRONISK MYELOGEN LEUKÆMI I ACCELERERET FASE ELLER I MYELOID BLAST KRISE (PONAZA)

1. juli 2026 opdateret af: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

ÅBEN LABEL FASE 2 UNDERSØGELSE AF EFFEKTIVITETEN OG TOLERANCEN AF EN KOMBINATION AF PONATINIB OG 5-AZACITIDIN I KRONISK MYELOGEN LEUKÆMI I ACCELERERET FASE ELLER I MYELOID BLAST KRISE - PONAZA FORSØG

Dette projekt er en strategi, der sigter mod at forbedre overlevelsen af ​​patienter med kronisk myelogen leukæmi i fremskreden fase og myeloid blast krise.

Grundlaget for denne strategi er at tilføje demethyleringsmidlet 5-Azacitidin til tyrosinkinasehæmmeren ponatinib og evaluere dets aktivitet i 2 kohorter af patienter med enten kronisk myelogen leukæmi i fremskreden fase eller myeloid blastkrise.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
      • Avignon, Frankrig
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayonne, Frankrig
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bobigny, Frankrig
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrig
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
      • Chambéry, Frankrig
        • Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
      • Créteil, Frankrig
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
      • Grenoble, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Hopital Bicetre
      • Lille, Frankrig
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Limoges, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Nantes, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Paris, Frankrig
        • Hopital St Louis
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital St Antoine
      • Perpignan, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Perpignan
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Hospices Civils de Lyon
      • Pringy, Frankrig
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
      • Rouen, Frankrig
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • CHRU de Nancy
      • Versailles, Frankrig
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Villejuif, Frankrig
        • Intitut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient på 18 år eller derover
  2. Underskrevet informeret samtykke

  3. Patient med Philadelphia kromosom positiv CML i første blast krise eller første accelereret fase:

    • AP-CML er defineret ved tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende funktioner:

      • 15-29 % blaster i perifert blod (PB) eller knoglemarv (BM)
      • ≥ 20 % basofiler i PB
      • ≥ 30 % blaster plus promyelocytter (med blaster
    • MBC-CML er defineret ved tilstedeværelsen af ​​≥ 30 % blaster i knoglemarven og/eller perifert blod eller tilstedeværelsen af ​​ekstramedullær sygdom.
  4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3
  5. Har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af følgende kriterium: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) for institution

  6. Har tilstrækkelig leverfunktion som defineret af følgende kriterier:

    1. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller CML
    2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN, hvis der er leukæmisk infiltration af leveren
    3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN, hvis der er leukæmiinfiltration i leveren
  7. Har normal bugspytkirtelstatus som defineret af følgende kriterium: Serumlipase og amylase ≤ 1,5 × ULN
  8. Har normalt QTcF-interval ved screening af elektrokardiogram (EKG)-evaluering, defineret som QTcF på ≤ 450 ms hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder.
  9. Få en negativ graviditetstest dokumenteret før tilmelding (for kvinder i den fødedygtige alder).
  10. Aftal at bruge en effektiv form for prævention med seksuelle partnere under hele undersøgelsesdeltagelsen (for kvindelige og mandlige patienter, der er fertile).
  11. Er helt restitueret (≤ grad 1, vendt tilbage til baseline eller anses for irreversibel) fra de akutte virkninger af tidligere kræftbehandling før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder,
  2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til studiet,
  3. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation

  4. Kardiovaskulær sygdom:

    • Stadie II til IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) som bestemt af New York Heart Association (NYHA) klassifikationssystem for hjertesvigt.
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Symptomatisk hjertearytmi, der kræver behandling
  5. Personer med en anden aktiv malignitet
  6. Patienter med høj risiko eller meget høj risiko for arterio-venøs okklusiv sygdom defineret ved europæisk CVD-score
  7. Tidligere behandling med azacitidin,
  8. Diagnose af ondartet sygdom inden for de foregående 12 måneder (eksklusive basiscellekarcinom, "in-situ" karcinom i livmoderhalsen eller brystet eller anden lokal malignitet udskåret eller bestrålet med høj sandsynlighed for helbredelse)
  9. Kendt aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis type B eller C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AP-CML
Patient med Philadelphia-kromosompositiv CML i accelereret fase er defineret ved tilstedeværelsen af ​​15-29 % blaster i perifert blod (PB) eller knoglemarv (BM), ≥ 20 % basofiler i PB eller BM, ≥ 30 % blaster plus promyelocytter (med sprængninger
Medicin: Ponatinib

Induktionsfase (første tre cyklusser)

- ponatinib: 45 mg/dag oralt kontinuerligt

Efter resultaterne af sygdomsevaluering efter 3 cyklusser:

  • Kohorte A: AP-CML Hvis en CHR og fuldstændig cytogenetisk respons opnås efter 3 måneder, vil ponatinib blive reduceret med 30 mg/dag. Hvis CHR og/eller CCyR ikke nås, kan ponatinib opretholdes ved 45 mg/dag i yderligere 3 cyklusser, hvis investigator beslutter det.
  • Kohorte B: MBC-CML Hvis en CHR opnås under induktionsfasen, vil den daglige dosis af ponatinib blive reduceret til 30 mg/dag. Hvis CHR ikke nås, kan ponatinib opretholdes ved 45 mg/dag i yderligere 3 cyklusser, hvis investigator beslutter det.

Vedligeholdelsesterapi:

Ponatinib vil blive reduceret til 30 mg/dag. Under vedligeholdelsesbehandling, hvis et større molekylært respons opnås, vil ponatinib blive reduceret til 15 mg/dag

Medicin: Azacitidin

Induktionsfase (første tre cyklusser), Efter resultaterne af sygdomsevaluering efter 3 cyklusser og vedligeholdelsesterapi:

- 5-azacitidin: 75 mg/m² subkutant dag 1 til dag 7, hver 4. uge

Der er ikke planlagt nogen dosisændring af 5-Azacitidin i begge kohorter. Azacitidin kan stoppes efter 24 måneder i tilfælde af MR4 defineret som 0,0032 %
Eksperimentel: MBC-CML
Patient med Philadelphia-kromosompositiv CML i myeloid blastkrise er defineret ved tilstedeværelsen af ​​≥ 30 % blaster i knoglemarven og/eller perifert blod eller tilstedeværelsen af ​​ekstramedullær sygdom.
Medicin: Ponatinib

Induktionsfase (første tre cyklusser)

- ponatinib: 45 mg/dag oralt kontinuerligt

Efter resultaterne af sygdomsevaluering efter 3 cyklusser:

  • Kohorte A: AP-CML Hvis en CHR og fuldstændig cytogenetisk respons opnås efter 3 måneder, vil ponatinib blive reduceret med 30 mg/dag. Hvis CHR og/eller CCyR ikke nås, kan ponatinib opretholdes ved 45 mg/dag i yderligere 3 cyklusser, hvis investigator beslutter det.
  • Kohorte B: MBC-CML Hvis en CHR opnås under induktionsfasen, vil den daglige dosis af ponatinib blive reduceret til 30 mg/dag. Hvis CHR ikke nås, kan ponatinib opretholdes ved 45 mg/dag i yderligere 3 cyklusser, hvis investigator beslutter det.

Vedligeholdelsesterapi:

Ponatinib vil blive reduceret til 30 mg/dag. Under vedligeholdelsesbehandling, hvis et større molekylært respons opnås, vil ponatinib blive reduceret til 15 mg/dag

Medicin: Azacitidin

Induktionsfase (første tre cyklusser), Efter resultaterne af sygdomsevaluering efter 3 cyklusser og vedligeholdelsesterapi:

- 5-azacitidin: 75 mg/m² subkutant dag 1 til dag 7, hver 4. uge

Der er ikke planlagt nogen dosisændring af 5-Azacitidin i begge kohorter. Azacitidin kan stoppes efter 24 måneder i tilfælde af MR4 defineret som 0,0032 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
At bestemme den samlede overlevelse af patienter med AP-CML (kohorte A) og MBC-CML (kohorte-B) behandlet med kombinationen ponatinib og 5-azacitidin
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhed ved kombination af ponatinib og 5-azacitidin
Tidsramme: 1 år
For at bestemme sikkerheden ved kombination af ponatinib og 5-azacitidin: antal bivirkninger relateret til ponatinib vurderet af CTCAE V4.0
1 år
rate af komplet hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: 1 år
For at vurdere hastigheden af ​​CHR: antal af patienten i fuldstændig hæmatologisk respons
1 år
cytogenetisk respons
Tidsramme: 1 år
At vurdere det komplette cytogenetiske respons ved caryotypeanalyse
1 år
molekylær respons
Tidsramme: 1 år
At vurdere det vigtigste molekylære respons ved BCR-ABL IS kvantificering
1 år
hastighed for tilbagevenden til kronisk fase CML
Tidsramme: 1 år
At vurdere hastigheden af ​​tilbagevenden til kronisk fase CML
1 år
svarets varighed
Tidsramme: 1 år
For at estimere svarets varighed
1 år
varighed af begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
At estimere varigheden af ​​begivenhedsfri overlevelse
1 år
sammenhæng mellem klinisk effekt og biologiske markører (mutationer og methyleringsstatus
Tidsramme: 1 år
At undersøge forholdet mellem klinisk effekt og biologiske markører: mutationer og methyleringsstatus.
1 år
allogen transplantation
Tidsramme: 1 år
At estimere antallet af patienter, der er brokoblet til allogen transplantation
1 år
Overlevelse efter transplantation
Tidsramme: 1 år
At følge op på hændelsesfri overlevelse efter transplantation
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Versailles Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2026

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P16/23 PONAZA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner