Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PONAZA: EN KOMBINASJON AV PONATINIB OG 5-AZACITIDIN VED KRONISK MYELOGEN LEUKEMIA I AKSELERERT FASE ELLER I MYELOID BLASTKRISE (PONAZA)

1. juli 2026 oppdatert av: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

ÅPEN LABEL FASE 2-STUDIE OM EFFEKTIVITETEN OG TOLERANSEN AV EN KOMBINASJON AV PONATINIB OG 5-AZACITIDIN VED KRONISK MYELOGEN LEUKEMIA I AKSELERERT FASE ELLER I MYELOID BLASTKRISE - PONAZA-PRØVE

Dette prosjektet er en strategi som tar sikte på å forbedre overlevelsen til pasienter med kronisk myelogen leukemi i avansert fase og myeloid blastkrise.

Grunnlaget for denne strategien er å tilsette demetyleringsmidlet 5-Azacitidin til tyrosinkinasehemmeren ponatinib og evaluere aktiviteten i 2 kohorter av pasienter med enten kronisk myelogen leukemi i avansert fase eller myeloid blastkrise.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
      • Avignon, Frankrike
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayonne, Frankrike
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bobigny, Frankrike
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
      • Chambéry, Frankrike
        • Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
      • Créteil, Frankrike
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
      • Grenoble, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • Hôpital Bicêtre
      • Lille, Frankrike
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Limoges, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Nantes, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrike
        • Hopital St Louis
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital St Antoine
      • Perpignan, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Perpignan
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Hospices Civils de Lyon
      • Pringy, Frankrike
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • CHRU de Nancy
      • Versailles, Frankrike
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Villejuif, Frankrike
        • Intitut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient 18 år eller eldre
  2. Signert informert samtykke

  3. Pasient med Philadelphia-kromosompositiv CML i første blastkrise eller første akselerert fase:

    • AP-CML er definert av tilstedeværelsen av noen av følgende funksjoner:

      • 15-29 % blaster i perifert blod (PB) eller benmarg (BM)
      • ≥ 20 % basofiler i PB
      • ≥ 30 % blaster pluss promyelocytter (med blaster
    • MBC-KML er definert av tilstedeværelsen av ≥ 30 % blaster i benmargen og/eller perifert blod eller tilstedeværelsen av ekstramedullær sykdom.
  4. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3
  5. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av følgende kriterium: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for institusjon

  6. Ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier:

    1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller KML
    2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hvis det er leukemisk infiltrasjon i leveren
    3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hvis det er leukemisk infiltrasjon i leveren
  7. Har normal bukspyttkjertelstatus som definert av følgende kriterium: Serumlipase og amylase ≤ 1,5 × ULN
  8. Ha normalt QTcF-intervall ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, definert som QTcF på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner.
  9. Få en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder).
  10. Godta å bruke en effektiv prevensjonsform med seksuelle partnere gjennom hele studiedeltakelsen (for kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile).
  11. Har kommet seg fullstendig (≤ grad 1, returnert til baseline eller ansett som irreversibel) fra de akutte effektene av tidligere kreftbehandling før oppstart av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner,
  2. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med ethvert undersøkende legemiddel innen 30 dager før studieregistrering,
  3. Tidligere historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon

  4. Hjerte-og karsykdommer:

    • Stadium II til IV kongestiv hjertesvikt (CHF) som bestemt av New York Heart Association (NYHA) klassifiseringssystem for hjertesvikt.
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Symptomatisk hjertearytmi som krever behandling
  5. Personer med en annen aktiv malignitet
  6. Pasienter med høy risiko eller svært høy risiko for arterio-venøs okklusiv sykdom definert av europeisk CVD-score
  7. Tidligere behandling med azacitidin,
  8. Diagnose av ondartet sykdom i løpet av de siste 12 månedene (unntatt basecellekarsinom, "in-situ" karsinom i livmorhalsen eller brystet eller annen lokal malignitet utskåret eller bestrålet med høy sannsynlighet for helbredelse)
  9. Kjent aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt type B eller C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AP-CML
Pasient med Philadelphia-kromosompositiv CML i akselerert fase er definert ved tilstedeværelse av 15-29 % blaster i perifert blod (PB) eller benmarg (BM), ≥ 20 % basofiler i PB eller BM, ≥ 30 % blaster pluss promyelocytter (med eksplosjoner
Legemiddel: Ponatinib

Induksjonsfase (første tre sykluser)

- ponatinib: 45 mg/dag oralt kontinuerlig

Følg resultatene av sykdomsevaluering etter 3 sykluser:

  • Kohort A: AP-CML Hvis en CHR og fullstendig cytogenetisk respons oppnås etter 3 måneder, vil ponatinib reduseres med 30 mg/dag. Hvis CHR og/eller CCyR ikke nås, kan ponatinib opprettholdes på 45 mg/dag i ytterligere 3 sykluser hvis utrederen bestemmer det.
  • Kohort B: MBC-CML Hvis en CHR oppnås under induksjonsfasen, vil den daglige dosen av ponatinib reduseres til 30 mg/dag. Hvis CHR ikke oppnås, kan ponatinib opprettholdes på 45 mg/dag i ytterligere 3 sykluser hvis utrederen bestemmer det.

Vedlikeholdsterapi:

Ponatinib vil reduseres til 30 mg/dag. Under vedlikeholdsbehandling, hvis en større molekylær respons oppnås, vil ponatinib reduseres til 15 mg/dag

Legemiddel: Azacitidin

Induksjonsfase (første tre sykluser), etter resultatene av sykdomsevaluering etter 3 sykluser og vedlikeholdsbehandling:

- 5-azacitidin: 75 mg/m² subkutant dag 1 til dag 7, hver 4. uke

Ingen doseendring av 5-Azacitidin er planlagt i begge kohorter. Azacitidin kan stoppes ved 24 måneder ved MR4 definert som 0,0032 %
Eksperimentell: MBC-CML
Pasient med Philadelphia-kromosompositiv CML i myeloid blastkrise er definert av tilstedeværelsen av ≥ 30 % blaster i benmargen og/eller perifert blod eller tilstedeværelsen av ekstramedullær sykdom.
Legemiddel: Ponatinib

Induksjonsfase (første tre sykluser)

- ponatinib: 45 mg/dag oralt kontinuerlig

Følg resultatene av sykdomsevaluering etter 3 sykluser:

  • Kohort A: AP-CML Hvis en CHR og fullstendig cytogenetisk respons oppnås etter 3 måneder, vil ponatinib reduseres med 30 mg/dag. Hvis CHR og/eller CCyR ikke nås, kan ponatinib opprettholdes på 45 mg/dag i ytterligere 3 sykluser hvis utrederen bestemmer det.
  • Kohort B: MBC-CML Hvis en CHR oppnås under induksjonsfasen, vil den daglige dosen av ponatinib reduseres til 30 mg/dag. Hvis CHR ikke oppnås, kan ponatinib opprettholdes på 45 mg/dag i ytterligere 3 sykluser hvis utrederen bestemmer det.

Vedlikeholdsterapi:

Ponatinib vil reduseres til 30 mg/dag. Under vedlikeholdsbehandling, hvis en større molekylær respons oppnås, vil ponatinib reduseres til 15 mg/dag

Legemiddel: Azacitidin

Induksjonsfase (første tre sykluser), etter resultatene av sykdomsevaluering etter 3 sykluser og vedlikeholdsbehandling:

- 5-azacitidin: 75 mg/m² subkutant dag 1 til dag 7, hver 4. uke

Ingen doseendring av 5-Azacitidin er planlagt i begge kohorter. Azacitidin kan stoppes ved 24 måneder ved MR4 definert som 0,0032 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
For å bestemme den totale overlevelsen til pasienter med AP-KML (kohort A) og MBC-CML (kohort-B) behandlet med kombinasjonen ponatinib og 5-azacitidin
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhet ved kombinasjon av ponatinib og 5-azacitidin
Tidsramme: 1 år
For å bestemme sikkerheten ved kombinasjon av ponatinib og 5-azacitidin: antall bivirkninger relatert til ponatinib vurdert av CTCAE V4.0
1 år
rate av fullstendig hematologisk respons (CHR)
Tidsramme: 1 år
For å vurdere frekvensen av CHR: antall pasienter i fullstendig hematologisk respons
1 år
cytogenetisk respons
Tidsramme: 1 år
For å vurdere den fullstendige cytogenetiske responsen ved karyotypeanalyse
1 år
molekylær respons
Tidsramme: 1 år
For å vurdere den viktigste molekylære responsen ved BCR-ABL IS kvantifisering
1 år
rate av tilbakevending til kronisk fase CML
Tidsramme: 1 år
For å vurdere graden av tilbakevending til kronisk fase CML
1 år
varighet av respons
Tidsramme: 1 år
For å estimere varigheten av responsen
1 år
varighet av arrangementet fri overlevelse
Tidsramme: 1 år
For å estimere varigheten av hendelsesfri overlevelse
1 år
sammenheng mellom klinisk effekt og biologiske markører (mutasjoner og metyleringsstatus
Tidsramme: 1 år
For å undersøke forholdet mellom klinisk effekt og biologiske markører: mutasjoner og metyleringsstatus.
1 år
allogen transplantasjon
Tidsramme: 1 år
For å estimere antallet pasienter som er koblet til allogen transplantasjon
1 år
Overlevelse etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
Å følge opp hendelsesfri overlevelse etter transplantasjon
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Versailles Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2026

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P16/23 PONAZA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere