Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПОНАЗА: КОМБИНАЦИЯ ПОНАТИНИБА И 5-АЗАЦИТИДИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОГЕННОМ ЛЕЙКЕМЕ В АКЦЕЛЕРАНТНОЙ ФАЗЕ ИЛИ В МИЕЛОИДНОМ БЛАСТНОМ КРИЗЕ (PONAZA)

6 августа 2020 г. обновлено: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗЫ 2 ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ КОМБИНАЦИИ ПОНАТИНИБА И 5-АЗАЦИТИДИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОГЕННОМ ЛЕЙКЕМЕ В АКЦЕЛЕРАНТНОЙ ФАЗЕ ИЛИ ПРИ МИЕЛОИДНОМ БЛАСТНОМ КРИЗИСЕ - ИССЛЕДОВАНИЕ PONAZA

Этот проект является стратегией, направленной на улучшение выживаемости пациентов с хроническим миелогенным лейкозом в запущенной фазе и миелоидным бластным кризом.

Основой этой стратегии является добавление деметилирующего агента 5-азацитидина к ингибитору тирозинкиназы понатинибу и оценка его активности у 2 групп пациентов либо с хроническим миелогенным лейкозом в поздней фазе, либо с миелоидным бластным кризисом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mélody FORT
  • Номер телефона: +33139239776
  • Электронная почта: mfort@ch-versailles.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
        • Контакт:
      • Avignon, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • Контакт:
          • Harcène ZERAZHI
          • Номер телефона: 04 32 75 93 30
          • Электронная почта: Hzerazhi@ch-avignon.fr
      • Bayonne, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • Контакт:
          • Frédéric BAUDUER
          • Номер телефона: 05 59 44 38 41
          • Электронная почта: bauduer.frederic@neuf.fr
      • Bobigny, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital Avicenne
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
      • Caen, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
        • Контакт:
          • Sylvain CHANTEPIE
          • Номер телефона: 02 31 27 25 39
          • Электронная почта: chantepie-s@chu-caen.fr
      • Chambéry, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Metropole Savoie
        • Контакт:
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
        • Контакт:
      • Créteil, Франция
        • Еще не набирают
        • Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Lydia ROY
          • Номер телефона: 01 49 81 20 57
          • Электронная почта: lydia.roy@aphp.fr
      • Dijon, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
        • Контакт:
      • Grenoble, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
        • Контакт:
          • Stéphane COURBY
          • Номер телефона: 04 76 76 57 12
          • Электронная почта: scourby@chu-grenoble.fr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital Bicêtre
        • Контакт:
          • Ali TURHAN
          • Номер телефона: 01 45 21 35 94
          • Электронная почта: ali.turhan@aphp.fr
      • Lille, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
        • Контакт:
      • Limoges, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Контакт:
      • Lyon, Франция
      • Nantes, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Hopital St Antoine
        • Контакт:
          • Simona LAPUSAN
          • Номер телефона: 01 49 28 34 42
          • Электронная почта: simona.lapusan@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital St Louis
        • Контакт:
          • Emmanuel RAFFOUX
          • Номер телефона: 01 42 49 96 49
          • Электронная почта: emmanuel.raffoux@aphp.fr
      • Perpignan, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier de Perpignan
        • Контакт:
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Еще не набирают
        • Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
      • Pringy, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
        • Контакт:
      • Rennes, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
        • Контакт:
      • Rouen, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Henri Becquerel
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
        • Контакт:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • Еще не набирают
        • CHRU de Nancy
        • Контакт:
          • Agnes GUERCI-BRESLER
          • Номер телефона: 03 83 15 33 50
          • Электронная почта: a.guerci@chru-nancy.fr
      • Versailles, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Versailles
        • Контакт:
      • Villejuif, Франция
        • Еще не набирают
        • Intitut Gustave Roussy
        • Контакт:
          • Stéphane DE BOTTON
          • Номер телефона: 01 42 11 40 79
          • Электронная почта: stephane.debotton@igr.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент в возрасте 18 лет и старше
  2. Подписанное информированное согласие

  3. Пациент с положительной филадельфийской хромосомой ХМЛ в первой бластной фазе или первой ускоренной фазе:

    • AP-CML определяется наличием любого из следующих признаков:

      • 15-29% бластов в периферической крови (ПБ) или костном мозге (КМ)
      • ≥ 20% базофилов в ПБ
      • ≥ 30% бластов плюс промиелоциты (с бластами
    • MBC-CML определяется наличием ≥ 30% бластов в костном мозге и/или периферической крови или наличием экстрамедуллярного заболевания.
  4. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1, 2 или 3
  5. Иметь адекватную функцию почек, определяемую следующим критерием: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) для учреждения

  6. Иметь адекватную функцию печени согласно следующим критериям:

    1. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера или ХМЛ
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН при наличии лейкемической инфильтрации печени
    3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН при наличии лейкемической инфильтрации печени
  7. Иметь нормальный статус поджелудочной железы, определяемый следующим критерием: сывороточная липаза и амилаза ≤ 1,5 × ВГН
  8. Иметь нормальный интервал QTcF при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), определяемый как QTcF ≤ 450 мс у мужчин или ≤ 470 мс у женщин.
  9. Иметь отрицательный результат теста на беременность до регистрации (для женщин детородного возраста).
  10. Согласитесь использовать эффективную форму контрацепции с половыми партнерами на протяжении всего участия в исследовании (для пациентов женского и мужского пола, способных к деторождению).
  11. Полностью выздоровели (≤ степени 1, вернулись к исходному уровню или считались необратимыми) от острых последствий предшествующей противораковой терапии до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины,
  2. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование,
  3. Предыдущая история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

  4. Сердечно-сосудистые заболевания:

    • Стадия от II до IV застойной сердечной недостаточности (ЗСН) согласно классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
    • Симптоматическая сердечная аритмия, требующая лечения
  5. Лица с другим активным злокачественным новообразованием
  6. Пациенты с высоким или очень высоким риском артериовенозной окклюзионной болезни, определяемой по европейской шкале сердечно-сосудистых заболеваний
  7. Предшествующее лечение азацитидином,
  8. Диагноз злокачественного заболевания в течение предшествующих 12 месяцев (за исключением базально-клеточной карциномы, карциномы «in-situ» шейки матки или молочной железы или других местных злокачественных новообразований, иссеченных или облученных с высокой вероятностью излечения)
  9. Известная активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом типа B или C

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AP-CML
У больных с филадельфийской хромосомой положительный ХМЛ в фазе акселерации определяется наличием 15-29% бластов в периферической крови (ПК) или костном мозге (КМ), ≥ 20% базофилов в КП или КМ, ≥ 30% бластов плюс промиелоциты (с взрывы
Лекарство: Понатиниб

Индукционная фаза (первые три цикла)

- понатиниб: 45 мг/день перорально непрерывно

По результатам оценки заболевания после 3-х циклов:

  • Когорта A: AP-CML Если CHR и полный цитогенетический ответ получены через 3 месяца, доза понатиниба будет снижена до 30 мг/день. Если CHR и/или CCyR не достигнуты, понатиниб можно сохранить на уровне 45 мг/сут в течение еще 3 циклов, если это будет принято исследователем.
  • Когорта B: MBC-CML Если CHR будет получен во время индукционной фазы, суточная доза понатиниба будет снижена до 30 мг/сут. Если ЧСС не достигнута, дозу понатиниба можно сохранить на уровне 45 мг/сут в течение еще 3 циклов, если это будет принято исследователем.

Поддерживающая терапия:

Понатиниб будет снижен до 30 мг/день. Во время поддерживающей терапии, если достигнут значительный молекулярный ответ, доза понатиниба будет снижена до 15 мг/день.

Лекарство: Азацитидин

Индукционная фаза (первые три цикла), по результатам оценки заболевания после 3-х циклов и поддерживающей терапии:

- 5-азацитидин: 75 мг/м² подкожно с 1 по 7 день, каждые 4 недели

Изменение дозы 5-азацитидина в обеих когортах не планируется. Азацитидин можно отменить через 24 месяца в случае MR4, определяемого как 0,0032%.
Экспериментальный: МБК-ХМЛ
Пациент с филадельфийской хромосомой-положительным ХМЛ при миелоидном бластном кризе определяется наличием ≥ 30% бластов в костном мозге и/или периферической крови или наличием экстрамедуллярного заболевания.
Лекарство: Понатиниб

Индукционная фаза (первые три цикла)

- понатиниб: 45 мг/день перорально непрерывно

По результатам оценки заболевания после 3-х циклов:

  • Когорта A: AP-CML Если CHR и полный цитогенетический ответ получены через 3 месяца, доза понатиниба будет снижена до 30 мг/день. Если CHR и/или CCyR не достигнуты, понатиниб можно сохранить на уровне 45 мг/сут в течение еще 3 циклов, если это будет принято исследователем.
  • Когорта B: MBC-CML Если CHR будет получен во время индукционной фазы, суточная доза понатиниба будет снижена до 30 мг/сут. Если ЧСС не достигнута, дозу понатиниба можно сохранить на уровне 45 мг/сут в течение еще 3 циклов, если это будет принято исследователем.

Поддерживающая терапия:

Понатиниб будет снижен до 30 мг/день. Во время поддерживающей терапии, если достигнут значительный молекулярный ответ, доза понатиниба будет снижена до 15 мг/день.

Лекарство: Азацитидин

Индукционная фаза (первые три цикла), по результатам оценки заболевания после 3-х циклов и поддерживающей терапии:

- 5-азацитидин: 75 мг/м² подкожно с 1 по 7 день, каждые 4 недели

Изменение дозы 5-азацитидина в обеих когортах не планируется. Азацитидин можно отменить через 24 месяца в случае MR4, определяемого как 0,0032%.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Определить общую выживаемость пациентов с ОП-ХМЛ (группа А) и МРМЖ-ХМЛ (группа В), получавших комбинированное лечение понатинибом и 5-азацитидином.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безопасность комбинации понатиниба и 5-азацитидина
Временное ограничение: 1 год
Для определения безопасности комбинации понатиниба и 5-азацитидина: количество нежелательных явлений, связанных с понатинибом, оцененных с помощью CTCAE V4.0.
1 год
скорость полного гематологического ответа (CHR)
Временное ограничение: 1 год
Для оценки частоты CHR: количество пациентов с полным гематологическим ответом
1 год
цитогенетический ответ
Временное ограничение: 1 год
Для оценки полного цитогенетического ответа с помощью анализа кариотипа
1 год
молекулярный ответ
Временное ограничение: 1 год
Для оценки основного молекулярного ответа с помощью количественного определения BCR-ABL IS
1 год
скорость возврата к хронической фазе ХМЛ
Временное ограничение: 1 год
Для оценки скорости возврата к хронической фазе ХМЛ
1 год
продолжительность ответа
Временное ограничение: 1 год
Для оценки продолжительности ответа
1 год
продолжительность бессобытийного выживания
Временное ограничение: 1 год
Для оценки продолжительности бессобытийной выживаемости
1 год
связь между клинической эффективностью и биологическими маркерами (мутациями и статусом метилирования
Временное ограничение: 1 год
Исследовать взаимосвязь между клинической эффективностью и биологическими маркерами: мутациями и статусом метилирования.
1 год
аллогенный трансплантат
Временное ограничение: 1 год
Оценить количество пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию.
1 год
Выживание после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
Для наблюдения за бессобытийной выживаемостью после трансплантации
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Versailles Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июня 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P16/23 PONAZA

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться