Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PONAZA : KOMBINACE PONATINIBU A 5-AZACITIDINU PŘI CHRONICKÉ MYELOLOGNÍ LEUKÉMII V AKCELEROVANÉ FÁZI NEBO PŘI MYELOIDNÍ BLASTOVÉ KRIZI (PONAZA)

6. srpna 2020 aktualizováno: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

OTEVŘENÁ STUDIE FÁZE 2 O ÚČINNOSTI A TOLERANCI KOMBINACE PONATINIBU A 5-AZACITIDINU U CHRONICKÉ MYELOLOGNÍ LEUKÉMIE V AKCELEROVANÉ FÁZI NEBO PŘI KRIZI MYELOIDNÍHO VÝBUCHU - PONAZA ZKOUŠKA

Tento projekt je strategií zaměřenou na zlepšení přežití pacientů s chronickou myeloidní leukémií v pokročilé fázi a myeloidní blastickou krizí.

Základem této strategie je přidání demetylačního činidla 5-Azacitidin k inhibitoru tyrozinkinázy ponatinibu a vyhodnocení jeho aktivity u 2 kohort pacientů buď s chronickou myeloidní leukémií v pokročilé fázi nebo s myeloidní blastickou krizí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
        • Kontakt:
      • Avignon, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • Kontakt:
      • Bayonne, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Kontakt:
      • Bobigny, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francie
      • Caen, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
        • Kontakt:
      • Chambéry, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
        • Kontakt:
      • Créteil, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Dijon, Francie
      • Grenoble, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
        • Kontakt:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
      • Lille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
        • Kontakt:
      • Limoges, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie
      • Nantes, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital St Antoine
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Perpignan, Francie
      • Pierre-Bénite, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
      • Pringy, Francie
      • Rennes, Francie
      • Rouen, Francie
      • Strasbourg, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
        • Kontakt:
      • Toulouse, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
        • Kontakt:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHRU de Nancy
        • Kontakt:
      • Versailles, Francie
      • Villejuif, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Intitut Gustave Roussy
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient ve věku 18 let a více
  2. Podepsaný informovaný souhlas

  3. Pacient s CML pozitivním na Philadelphia chromozom v první blastické krizi nebo první akcelerované fázi:

    • AP-CML je definován přítomností kterékoli z následujících funkcí:

      • 15-29 % blastů v periferní krvi (PB) nebo kostní dřeni (BM)
      • ≥ 20 % bazofilů u PB
      • ≥ 30 % blastů plus promyelocyty (s blasty
    • MBC-CML je definována přítomností ≥ 30 % blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi nebo přítomností extramedulárního onemocnění.
  4. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3
  5. Mít adekvátní funkci ledvin definovanou následujícím kritériem: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) pro zařízení

  6. Mít adekvátní funkci jater, jak je definováno podle následujících kritérií:

    1. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo CML
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater
    3. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater
  7. Mít normální stav slinivky břišní, jak je definováno následujícím kritériem: Sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 × ULN
  8. Mějte normální interval QTcF při vyhodnocení screeningového elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako QTcF ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen.
  9. Před zápisem si nechte zdokumentovat negativní těhotenský test (u žen ve fertilním věku).
  10. Souhlaste s používáním účinné formy antikoncepce se sexuálními partnery po celou dobu účasti ve studii (pro ženy a muže, kteří jsou fertilní).
  11. Úplně se zotavil (≤ stupeň 1, vrátil se na výchozí hodnotu nebo byl považován za nevratný) z akutních účinků předchozí terapie rakoviny před zahájením léčby studovaným lékem

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy,
  2. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv zkoumaným lékem během 30 dnů před zařazením do studie,
  3. Transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze

  4. Kardiovaskulární onemocnění:

    • Stupeň II až IV městnavého srdečního selhání (CHF) podle klasifikačního systému New York Heart Association (NYHA) pro srdeční selhání.
    • Infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
    • Symptomatická srdeční arytmie vyžadující léčbu
  5. Jedinci s jiným aktivním maligním onemocněním
  6. Pacienti s vysokým rizikem nebo velmi vysokým rizikem arterio-venózní okluzivní choroby definované evropským skóre KVO
  7. předchozí léčba azacitidinem,
  8. Diagnóza maligního onemocnění během předchozích 12 měsíců (s výjimkou bazocelulárního karcinomu, "in-situ" karcinomu děložního čípku nebo prsu nebo jiného lokálního zhoubného nádoru vyříznutého nebo ozářeného s vysokou pravděpodobností vyléčení)
  9. Známá aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou typu B nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AP-CML
Pacient s CML pozitivním na Philadelphia chromozom v akcelerované fázi je definován přítomností 15–29 % blastů v periferní krvi (PB) nebo kostní dřeni (BM), ≥ 20 % bazofilů v PB nebo BM, ≥ 30 % blastů plus promyelocyty (s výbuchy
Lék: Ponatinib

Indukční fáze (první tři cykly)

- ponatinib: 45 mg/den perorálně nepřetržitě

Podle výsledků vyhodnocení onemocnění po 3 cyklech:

  • Skupina A: AP-CML Pokud se po 3 měsících dosáhne CHR a kompletní cytogenetické odpovědi, ponatinib se sníží na 30 mg/den. Pokud není dosaženo CHR a/nebo CCyR, může být ponatinib udržován na dávce 45 mg/den po další 3 cykly, pokud rozhodne zkoušející.
  • Kohorta B: MBC-CML Pokud se během indukční fáze dosáhne CHR, denní dávka ponatinibu se sníží na 30 mg/den. Pokud není dosaženo CHR, může být ponatinib udržován na dávce 45 mg/den po další 3 cykly, pokud rozhodne zkoušející.

Udržovací terapie:

Ponatinib bude snížen na 30 mg/den. Pokud je během udržovací terapie dosaženo velké molekulární odpovědi, dávka ponatinibu se sníží na 15 mg/den

Lék: Azacitidin

Indukční fáze (první tři cykly), Po výsledcích hodnocení onemocnění po 3 cyklech a udržovací terapii:

- 5-azacitidin: 75 mg/m² subkutánně den 1 až den 7, každé 4 týdny

V obou kohortách není plánována žádná úprava dávky 5-azacitidinu. Azacitidin může být zastaven po 24 měsících v případě MR4 definovaného jako 0,0032 %
Experimentální: MBC-CML
Pacient s CML pozitivním na Philadelphia chromozom v myeloidní blastické krizi je definován přítomností ≥ 30 % blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi nebo přítomností extramedulárního onemocnění.
Lék: Ponatinib

Indukční fáze (první tři cykly)

- ponatinib: 45 mg/den perorálně nepřetržitě

Podle výsledků vyhodnocení onemocnění po 3 cyklech:

  • Skupina A: AP-CML Pokud se po 3 měsících dosáhne CHR a kompletní cytogenetické odpovědi, ponatinib se sníží na 30 mg/den. Pokud není dosaženo CHR a/nebo CCyR, může být ponatinib udržován na dávce 45 mg/den po další 3 cykly, pokud rozhodne zkoušející.
  • Kohorta B: MBC-CML Pokud se během indukční fáze dosáhne CHR, denní dávka ponatinibu se sníží na 30 mg/den. Pokud není dosaženo CHR, může být ponatinib udržován na dávce 45 mg/den po další 3 cykly, pokud rozhodne zkoušející.

Udržovací terapie:

Ponatinib bude snížen na 30 mg/den. Pokud je během udržovací terapie dosaženo velké molekulární odpovědi, dávka ponatinibu se sníží na 15 mg/den

Lék: Azacitidin

Indukční fáze (první tři cykly), Po výsledcích hodnocení onemocnění po 3 cyklech a udržovací terapii:

- 5-azacitidin: 75 mg/m² subkutánně den 1 až den 7, každé 4 týdny

V obou kohortách není plánována žádná úprava dávky 5-azacitidinu. Azacitidin může být zastaven po 24 měsících v případě MR4 definovaného jako 0,0032 %

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Ke stanovení celkového přežití pacientů s AP-CML (kohorta A) a MBC-CML (kohorta-B) léčených kombinací ponatinibu a 5-azacitidinu
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost kombinace ponatinibu a 5-azacitidinu
Časové okno: 1 rok
Ke stanovení bezpečnosti kombinace ponatinibu a 5-azacitidinu: počet nežádoucích účinků souvisejících s ponatinibem hodnocený pomocí CTCAE V4.0
1 rok
míra kompletní hematologické odpovědi (CHR)
Časové okno: 1 rok
Pro posouzení míry CHR: počet pacientů v kompletní hematologické odpovědi
1 rok
cytogenetickou odpověď
Časové okno: 1 rok
Posoudit kompletní cytogenetickou odpověď analýzou karyotypu
1 rok
molekulární odpověď
Časové okno: 1 rok
K posouzení hlavní molekulární odezvy pomocí BCR-ABL IS kvantifikace
1 rok
rychlost návratu do chronické fáze CML
Časové okno: 1 rok
Posoudit rychlost návratu do chronické fáze CML
1 rok
trvání odezvy
Časové okno: 1 rok
Pro odhad doby trvání odezvy
1 rok
trvání přežití bez události
Časové okno: 1 rok
Odhadnout trvání přežití bez události
1 rok
vztah mezi klinickou účinností a biologickými markery (mutace a stav metylace
Časové okno: 1 rok
Zkoumat vztah mezi klinickou účinností a biologickými markery: mutacemi a stavem metylace.
1 rok
alogenní transplantaci
Časové okno: 1 rok
Odhadnout počet pacientů přemostěných k alogenní transplantaci
1 rok
Přežití po transplantaci
Časové okno: 1 rok
Sledovat přežití bez událostí po transplantaci
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Versailles Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P16/23 PONAZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ponatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit