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PONAZA: EINE KOMBINATION AUS PONATINIB UND 5-AZACITIDIN BEI CHRONISCHER MYELOGENÖSER LEUKÄMIE IN DER BESCHLEUNIGTEN PHASE ODER IN DER MYELOIDEN BLAST-KRISE (PONAZA)

1. Juli 2026 aktualisiert von: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

OPEN-LABEL-PHASE-2-STUDIE ZUR WIRKSAMKEIT UND VERTRÄGLICHKEIT EINER KOMBINATION AUS PONATINIB UND 5-AZACITIDIN BEI CHRONISCHER MYELOGENÖSER LEUKÄMIE IN DER BESCHLEUNIGTEN PHASE ODER IN DER MYELOIDEN BLAST-KRISE – PONAZA-STUDIE

Dieses Projekt ist eine Strategie, die darauf abzielt, das Überleben von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der fortgeschrittenen Phase und myeloischer Blastenkrise zu verbessern.

Grundlage dieser Strategie ist die Zugabe des Demethylierungsmittels 5-Azacitidin zum Tyrosinkinase-Inhibitor Ponatinib und die Bewertung seiner Aktivität in 2 Kohorten von Patienten mit entweder chronischer myeloischer Leukämie in der fortgeschrittenen Phase oder myeloischer Blastenkrise.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
      • Avignon, Frankreich
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayonne, Frankreich
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bobigny, Frankreich
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Frankreich
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankreich
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
      • Chambéry, Frankreich
        • Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
      • Créteil, Frankreich
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
      • Grenoble, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich
        • Hôpital Bicêtre
      • Lille, Frankreich
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Limoges, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankreich
        • Centre Léon Bérard
      • Nantes, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankreich
        • Hopital St Louis
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital St Antoine
      • Perpignan, Frankreich
        • Centre Hospitalier de Perpignan
      • Pierre-Bénite, Frankreich
        • Hospices Civils de Lyon
      • Pringy, Frankreich
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
      • Rouen, Frankreich
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankreich
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
        • CHRU de Nancy
      • Versailles, Frankreich
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Villejuif, Frankreich
        • Intitut Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient ab 18 Jahren
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung

  3. Patient mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML in der ersten Blastenkrise oder ersten akzelerierten Phase:

    • AP-CML wird durch das Vorhandensein eines der folgenden Merkmale definiert:

      • 15-29 % Blasten im peripheren Blut (PB) oder Knochenmark (BM)
      • ≥ 20 % Basophile in PB
      • ≥ 30 % Blasten plus Promyelozyten (mit Blasten
    • MBC-CML ist definiert durch das Vorhandensein von ≥ 30 % Blasten im Knochenmark und/oder peripheren Blut oder das Vorhandensein einer extramedullären Erkrankung.
  4. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1, 2 oder 3 haben
  5. Haben Sie eine angemessene Nierenfunktion, wie durch das folgende Kriterium definiert: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung

  6. Haben Sie eine angemessene Leberfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    1. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder CML
    2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei leukämischer Infiltration der Leber
    3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei leukämischer Infiltration der Leber
  7. Einen normalen Pankreasstatus haben, wie durch das folgende Kriterium definiert: Serumlipase und -amylase ≤ 1,5 × ULN
  8. Normales QTcF-Intervall bei der Auswertung des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), definiert als QTcF von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
  9. Lassen Sie vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentieren (für Frauen im gebärfähigen Alter).
  10. Stimmen Sie zu, während der gesamten Studienteilnahme eine wirksame Form der Empfängnisverhütung mit Sexualpartnern anzuwenden (für weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar sind).
  11. Vollständig erholt (≤ Grad 1, Rückkehr zum Ausgangswert oder als irreversibel erachtet) von den akuten Wirkungen einer früheren Krebstherapie vor Beginn des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen,
  2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss,
  3. Vorgeschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation

  4. Herzkreislauferkrankung:

    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) im Stadium II bis IV, wie durch das Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz bestimmt.
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Symptomatische, behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen
  5. Personen mit einer anderen aktiven Malignität
  6. Patienten mit hohem oder sehr hohem Risiko einer arteriovenösen Verschlusskrankheit, definiert durch den europäischen CVD-Score
  7. Vorherige Behandlung mit Azacitidin,
  8. Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (ausgenommen Basenzellkarzinom, „in-situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust oder anderer lokaler bösartiger Tumor, exzidiert oder bestrahlt mit hoher Heilungswahrscheinlichkeit)
  9. Bekannte aktive Virusinfektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis Typ B oder C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AP-CML
Ein Patient mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML in der beschleunigten Phase ist definiert durch das Vorhandensein von 15-29 % Blasten im peripheren Blut (PB) oder Knochenmark (BM), ≥ 20 % Basophile im PB oder BM, ≥ 30 % Blasten plus Promyelozyten (mit Explosionen
Arzneimittel: Ponatinib

Induktionsphase (erste drei Zyklen)

- Ponatinib: 45 mg/Tag oral kontinuierlich

Nach den Ergebnissen der Krankheitsbewertung nach 3 Zyklen:

  • Kohorte A: AP-CML Wenn nach 3 Monaten eine CHR und ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen erreicht werden, wird Ponatinib auf 30 mg/Tag reduziert. Wenn CHR und/oder CCyR nicht erreicht werden, kann Ponatinib bei 45 mg/Tag für weitere 3 Zyklen beibehalten werden, wenn dies vom Prüfarzt entschieden wird.
  • Kohorte B: MBC-CML Wenn während der Induktionsphase eine CHR erhalten wird, wird die Tagesdosis von Ponatinib auf 30 mg/Tag reduziert. Wenn die CHR nicht erreicht wird, kann Ponatinib bei 45 mg/Tag für weitere 3 Zyklen beibehalten werden, wenn dies vom Prüfarzt entschieden wird.

Erhaltungstherapie:

Ponatinib wird auf 30 mg/Tag reduziert. Während der Erhaltungstherapie wird Ponatinib auf 15 mg/Tag reduziert, wenn ein starkes molekulares Ansprechen erreicht wird

Arzneimittel: Azacitidin

Induktionsphase (erste drei Zyklen), Nach den Ergebnissen der Krankheitsbewertung nach 3 Zyklen und Erhaltungstherapie:

- 5-Azacitidin: 75 mg/m² subkutan Tag 1 bis Tag 7, alle 4 Wochen

In beiden Kohorten ist keine Dosisanpassung von 5-Azacitidin geplant. Azacitidin kann bei MR4, definiert als 0,0032 %, nach 24 Monaten abgesetzt werden
Experimental: MBC-CML
Ein Patient mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML in einer myeloischen Blastenkrise ist definiert durch das Vorhandensein von ≥ 30 % Blasten im Knochenmark und/oder peripheren Blut oder das Vorhandensein einer extramedullären Erkrankung.
Arzneimittel: Ponatinib

Induktionsphase (erste drei Zyklen)

- Ponatinib: 45 mg/Tag oral kontinuierlich

Nach den Ergebnissen der Krankheitsbewertung nach 3 Zyklen:

  • Kohorte A: AP-CML Wenn nach 3 Monaten eine CHR und ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen erreicht werden, wird Ponatinib auf 30 mg/Tag reduziert. Wenn CHR und/oder CCyR nicht erreicht werden, kann Ponatinib bei 45 mg/Tag für weitere 3 Zyklen beibehalten werden, wenn dies vom Prüfarzt entschieden wird.
  • Kohorte B: MBC-CML Wenn während der Induktionsphase eine CHR erhalten wird, wird die Tagesdosis von Ponatinib auf 30 mg/Tag reduziert. Wenn die CHR nicht erreicht wird, kann Ponatinib bei 45 mg/Tag für weitere 3 Zyklen beibehalten werden, wenn dies vom Prüfarzt entschieden wird.

Erhaltungstherapie:

Ponatinib wird auf 30 mg/Tag reduziert. Während der Erhaltungstherapie wird Ponatinib auf 15 mg/Tag reduziert, wenn ein starkes molekulares Ansprechen erreicht wird

Arzneimittel: Azacitidin

Induktionsphase (erste drei Zyklen), Nach den Ergebnissen der Krankheitsbewertung nach 3 Zyklen und Erhaltungstherapie:

- 5-Azacitidin: 75 mg/m² subkutan Tag 1 bis Tag 7, alle 4 Wochen

In beiden Kohorten ist keine Dosisanpassung von 5-Azacitidin geplant. Azacitidin kann bei MR4, definiert als 0,0032 %, nach 24 Monaten abgesetzt werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Bestimmung des Gesamtüberlebens von Patienten mit AP-CML (Kohorte A) und MBC-CML (Kohorte B), die mit der Kombination Ponatinib und 5-Azacitidin behandelt wurden
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Kombination von Ponatinib und 5-Azacitidin
Zeitfenster: 1 Jahr
Zur Bestimmung der Sicherheit einer Kombination aus Ponatinib und 5-Azacitidin: Anzahl unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Ponatinib, bewertet durch CTCAE V4.0
1 Jahr
Rate des vollständigen hämatologischen Ansprechens (CHR)
Zeitfenster: 1 Jahr
Bestimmung der CHR-Rate: Anzahl der Patienten mit vollständigem hämatologischen Ansprechen
1 Jahr
zytogenetische Reaktion
Zeitfenster: 1 Jahr
Zur Beurteilung der vollständigen zytogenetischen Reaktion durch Karyotypanalyse
1 Jahr
molekulare Antwort
Zeitfenster: 1 Jahr
Zur Beurteilung der wichtigsten molekularen Reaktion durch BCR-ABL IS-Quantifizierung
1 Jahr
Reversionsrate zur CML in der chronischen Phase
Zeitfenster: 1 Jahr
Um die Reversionsrate zur CML in der chronischen Phase zu beurteilen
1 Jahr
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 1 Jahr
Um die Reaktionsdauer abzuschätzen
1 Jahr
Dauer des ereignisfreien Überlebens
Zeitfenster: 1 Jahr
Um die Dauer des ereignisfreien Überlebens abzuschätzen
1 Jahr
Zusammenhang zwischen klinischer Wirksamkeit und biologischen Markern (Mutationen und Methylierungsstatus).
Zeitfenster: 1 Jahr
Untersuchung der Beziehung zwischen klinischer Wirksamkeit und biologischen Markern: Mutationen und Methylierungsstatus.
1 Jahr
allogene Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Um die Rate der Patienten zu schätzen, die zu einer allogenen Transplantation überbrückt werden
1 Jahr
Überleben nach Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Um das ereignisfreie Überleben nach der Transplantation zu verfolgen
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Versailles Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P16/23 PONAZA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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