PONAZA : UNA COMBINACIÓN DE PONATINIB Y 5-AZACITIDINA EN LA LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA EN FASE ACELERADA O EN CRISIS BLAST MIELOIDE (PONAZA)
1 de julio de 2026 actualizado por: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital
ESTUDIO ABIERTO FASE 2 SOBRE LA EFICACIA Y TOLERANCIA DE UNA COMBINACIÓN DE PONATINIB Y 5-AZACITIDINA EN LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA EN FASE ACELERADA O EN CRISIS BLAST MIELOIDE - ENSAYO PONAZA
Este proyecto es una estrategia que tiene como objetivo mejorar la supervivencia de los pacientes con leucemia mielógena crónica en fase avanzada y crisis blástica mieloide.
La base de esta estrategia es agregar el agente desmetilante 5-azacitidina al inhibidor de la tirosina quinasa ponatinib y evaluar su actividad en 2 cohortes de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase avanzada o crisis blástica mieloide.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
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Avignon, Francia
- Centre Hospitalier d'Avignon
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Bayonne, Francia
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Bobigny, Francia
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Caen, Francia
- Centre Hospitalier de Caen-Normandie
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Chambéry, Francia
- Centre Hospitalier Metropole Savoie
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
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Créteil, Francia
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
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Grenoble, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- Hôpital Bicêtre
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Lille, Francia
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Limoges, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Nantes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Paris, Francia
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris, Francia
- Hopital St Louis
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Paris, Francia
- Hôpital St Antoine
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Perpignan, Francia
- Centre Hospitalier de Perpignan
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Pierre-Bénite, Francia
- Hospices Civils de Lyon
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Pringy, Francia
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rennes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
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Rouen, Francia
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg, Francia
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse, Francia
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- CHRU de Nancy
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Versailles, Francia
- Centre Hospitalier De Versailles
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Villejuif, Francia
- Intitut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 18 años o más
- Consentimiento informado firmado
Paciente con LMC cromosoma Filadelfia positivo en primera crisis blástica o primera fase acelerada:
AP-CML se define por la presencia de cualquiera de las siguientes características:
- 15-29% de blastos en sangre periférica (PB) o médula ósea (MO)
- ≥ 20% basófilos en PB
- ≥ 30% de blastos más promielocitos (con blastos
- La CML-MBC se define por la presencia de ≥ 30% de blastos en la médula ósea y/o sangre periférica o la presencia de enfermedad extramedular.
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1, 2 o 3
- Tener una función renal adecuada según lo definido por el siguiente criterio: creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) para la institución
Tener una función hepática adecuada según lo definido por los siguientes criterios:
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert o CML
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN si hay infiltración leucémica del hígado
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN si hay infiltración leucémica del hígado
- Tener un estado pancreático normal según lo definido por el siguiente criterio: Lipasa y amilasa séricas ≤ 1,5 × ULN
- Tener un intervalo QTcF normal en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como QTcF de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.
- Tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción (para mujeres en edad fértil).
- Aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz con las parejas sexuales durante la participación en el estudio (para pacientes fértiles, tanto hombres como mujeres).
- Haberse recuperado por completo (≤ grado 1, vuelto al valor inicial o considerado irreversible) de los efectos agudos de la terapia anterior contra el cáncer antes del inicio del fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes,
- Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio,
- Antecedentes previos de trasplante de células madre hematopoyéticas
Enfermedad cardiovascular:
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) en estadio II a IV según lo determinado por el sistema de clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA).
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Arritmia cardíaca sintomática que requiere tratamiento
- Individuos con otra malignidad activa
- Pacientes con alto o muy alto riesgo de enfermedad oclusiva arterio-venosa definida por la puntuación europea CVD
- Tratamiento previo con azacitidina,
- Diagnóstico de enfermedad maligna dentro de los 12 meses anteriores (excluyendo carcinoma de células base, carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama u otra malignidad local extirpada o irradiada con alta probabilidad de curación)
- Infección viral activa conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis tipo B o C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AP-CML
El paciente con LMC cromosoma Filadelfia positivo en fase acelerada se define por la presencia de 15-29% de blastos en sangre periférica (PB) o médula ósea (MO), ≥ 20% de basófilos en PB o MO, ≥ 30% de blastos más promielocitos (con explosiones
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Fase de inducción (primeros tres ciclos) - ponatinib: 45 mg/día por vía oral continua Siguiendo los resultados de la evaluación de la enfermedad después de 3 ciclos:
Terapia de mantenimiento: Ponatinib se reducirá a 30 mg/día. Durante la terapia de mantenimiento, si se alcanza una respuesta molecular importante, ponatinib se reducirá a 15 mg/día. Fase de inducción (tres primeros ciclos), siguiendo los resultados de la evaluación de la enfermedad después de 3 ciclos y terapia de mantenimiento: - 5-azacitidina: 75 mg/m² por vía subcutánea del día 1 al día 7, cada 4 semanas No se planea modificar la dosis de 5-azacitidina en ambas cohortes. La azacitidina puede interrumpirse a los 24 meses en caso de MR4 definido como 0,0032 % |
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Experimental: MBC-CML
El paciente con LMC cromosoma Filadelfia positivo en crisis mieloide blástica se define por la presencia de ≥ 30% de blastos en la médula ósea y/o sangre periférica o la presencia de enfermedad extramedular.
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Fase de inducción (primeros tres ciclos) - ponatinib: 45 mg/día por vía oral continua Siguiendo los resultados de la evaluación de la enfermedad después de 3 ciclos:
Terapia de mantenimiento: Ponatinib se reducirá a 30 mg/día. Durante la terapia de mantenimiento, si se alcanza una respuesta molecular importante, ponatinib se reducirá a 15 mg/día. Fase de inducción (tres primeros ciclos), siguiendo los resultados de la evaluación de la enfermedad después de 3 ciclos y terapia de mantenimiento: - 5-azacitidina: 75 mg/m² por vía subcutánea del día 1 al día 7, cada 4 semanas No se planea modificar la dosis de 5-azacitidina en ambas cohortes. La azacitidina puede interrumpirse a los 24 meses en caso de MR4 definido como 0,0032 % |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinar la supervivencia general de los pacientes con LMC AP (cohorte A) y LMC CMM (cohorte B) tratados con la combinación de ponatinib y 5-azacitidina
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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seguridad de la combinación de ponatinib y 5-azacitidina
Periodo de tiempo: 1 año
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Determinar la seguridad de la combinación de ponatinib y 5-azacitidina: número de eventos adversos relacionados con ponatinib evaluados por CTCAE V4.0
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1 año
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tasa de respuesta hematológica completa (CHR)
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la tasa de RHC: número de pacientes en respuesta hematológica completa
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1 año
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respuesta citogenética
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la respuesta citogenética completa mediante análisis de cariotipo
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1 año
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respuesta molecular
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la respuesta molecular principal mediante la cuantificación BCR-ABL IS
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1 año
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tasa de reversión a la LMC en fase crónica
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la tasa de reversión a la LMC en fase crónica
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1 año
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duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 1 año
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Para estimar la duración de la respuesta
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1 año
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duración de la supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 1 año
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Para estimar la duración de la supervivencia libre de eventos
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1 año
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relación entre la eficacia clínica y los marcadores biológicos (mutaciones y estado de metilación
Periodo de tiempo: 1 año
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Investigar la relación entre eficacia clínica y marcadores biológicos: mutaciones y estado de metilación.
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1 año
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trasplante alogénico
Periodo de tiempo: 1 año
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Estimar la tasa de pacientes puenteados a trasplante alogénico
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1 año
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Supervivencia después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
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Para el seguimiento de la supervivencia libre de eventos después del trasplante
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Procesos Neoplásicos
- Transformación Celular Neoplásica
- Carcinogénesis
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Crisis explosiva
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- ponatinib
Otros números de identificación del estudio
- P16/23 PONAZA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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