Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

PONAZA : UNE COMBINAISON DE PONATINIB ET DE 5-AZACITIDINE DANS LA LEUCÉMIE MYÉLOGÈNE CHRONIQUE EN PHASE ACCÉLÉRÉE OU EN CRISE BLASTIQUE MYÉLOÏDE (PONAZA)

6 août 2020 mis à jour par: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

ÉTUDE DE PHASE 2 EN OUVERT SUR L'EFFICACITÉ ET LA TOLÉRANCE D'UNE ASSOCIATION DE PONATINIB ET DE 5-AZACITIDINE DANS LA LEUCÉMIE MYÉLOGÈNE CHRONIQUE EN PHASE ACCÉLÉRÉE OU DANS LA CRISE BLASTIQUE MYÉLOÏDE - ESSAI PONAZA

Ce projet est une stratégie visant à améliorer la survie des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase avancée et en crise blastique myéloïde.

La base de cette stratégie est d'ajouter l'agent déméthylant 5-Azacitidine à l'inhibiteur de tyrosine kinase ponatinib et d'évaluer son activité dans 2 cohortes de patients atteints soit de leucémie myéloïde chronique en phase avancée, soit de crise blastique myéloïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
        • Contact:
      • Avignon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • Contact:
      • Bayonne, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Contact:
      • Bobigny, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Avicenne
        • Contact:
      • Bordeaux, France
      • Caen, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
        • Contact:
      • Chambéry, France
      • Clermont-Ferrand, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
        • Contact:
      • Créteil, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Henri Mondor
        • Contact:
      • Dijon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
        • Contact:
      • Grenoble, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
        • Contact:
      • Le Kremlin-Bicêtre, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Bicêtre
        • Contact:
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
        • Contact:
      • Limoges, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Contact:
      • Lyon, France
      • Nantes, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • Contact:
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
        • Contact:
      • Paris, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hopital St Antoine
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hopital St Louis
        • Contact:
      • Perpignan, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de Perpignan
        • Contact:
      • Pierre-Bénite, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
      • Pringy, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
        • Contact:
      • Rennes, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre hospitalier universitaire de Rennes
        • Contact:
      • Rouen, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
      • Strasbourg, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
        • Contact:
      • Toulouse, France
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
        • Contact:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU de Nancy
        • Contact:
      • Versailles, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier de Versailles
        • Contact:
      • Villejuif, France
        • Pas encore de recrutement
        • Intitut Gustave Roussy
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient âgé de 18 ans ou plus
  2. Consentement éclairé signé

  3. Patient atteint de LMC chromosome Philadelphie positif en première crise blastique ou en première phase accélérée :

    • AP-CML est défini par la présence de l'une des caractéristiques suivantes :

      • 15 à 29 % de blastes dans le sang périphérique (PB) ou la moelle osseuse (BM)
      • ≥ 20 % de basophiles dans le PB
      • ≥ 30 % de blastes plus promyélocytes (avec des blastes
    • La MBC-CML est définie par la présence de ≥ 30 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou le sang périphérique ou la présence d'une maladie extramédullaire.
  4. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3
  5. Avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par le critère suivant : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement

  6. Avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par les critères suivants :

    1. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à la LMC
    2. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie
    3. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie
  7. Avoir un état pancréatique normal tel que défini par le critère suivant : Lipase et amylase sériques ≤ 1,5 × LSN
  8. Avoir un intervalle QTcF normal lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini comme un QTcF ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.
  9. Avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer).
  10. Accepter d'utiliser une forme efficace de contraception avec les partenaires sexuels tout au long de la participation à l'étude (pour les patients féminins et masculins fertiles).
  11. Avoir complètement récupéré (≤ grade 1, retour au niveau de référence ou jugé irréversible) des effets aigus d'un traitement anticancéreux antérieur avant le début du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes,
  2. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude,
  3. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques

  4. Maladie cardiovasculaire:

    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade II à IV, telle que déterminée par le système de classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA).
    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Arythmie cardiaque symptomatique nécessitant un traitement
  5. Personnes atteintes d'une autre tumeur maligne active
  6. Patients à haut risque ou à très haut risque de maladie occlusive artério-veineuse définie par le score CVD européen
  7. Traitement antérieur par azacitidine,
  8. Diagnostic de maladie maligne au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion du carcinome basocellulaire, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ou d'une autre tumeur maligne locale excisée ou irradiée avec une forte probabilité de guérison)
  9. Infection virale active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite de type B ou C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AP-CML
Un patient atteint de LMC chromosome Philadelphie positif en phase accélérée est défini par la présence de 15 à 29 % de blastes dans le sang périphérique (PB) ou la moelle osseuse (BM), ≥ 20 % de basophiles dans le PB ou le BM, ≥ 30 % de blastes plus les promyélocytes (avec explosions
Médicament: Ponatinib

Phase d'induction (trois premiers cycles)

- ponatinib : 45 mg/jour par voie orale en continu

Suite aux résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles :

  • Cohorte A : AP-CML Si une CHR et une réponse cytogénétique complète sont obtenues après 3 mois, le ponatinib sera diminué à 30 mg/jour. Si la CHR et/ou la RCyC ne sont pas atteintes, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.
  • Cohorte B : MBC-CML Si un CHR est obtenu pendant la phase d'induction, la dose quotidienne de ponatinib sera réduite à 30 mg/jour. Si le CHR n'est pas atteint, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.

Thérapie d'entretien :

Le ponatinib sera diminué à 30 mg/jour. Pendant le traitement d'entretien, si une réponse moléculaire majeure est atteinte, le ponatinib sera diminué à 15 mg/jour

Médicament: Azacitidine

Phase d'induction (trois premiers cycles), Suite aux résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles et Traitement d'entretien :

- 5-azacitidine : 75 mg/m² en sous-cutané du jour 1 au jour 7, toutes les 4 semaines

Aucune modification posologique de la 5-azacitidine n'est prévue dans les deux cohortes. L'azacitidine peut être arrêtée à 24 mois en cas de MR4 défini à 0,0032%
Expérimental: MBC-CML
Un patient atteint de LMC chromosome Philadelphie positif en crise blastique myéloïde est défini par la présence de ≥ 30 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou le sang périphérique ou la présence d'une maladie extramédullaire.
Médicament: Ponatinib

Phase d'induction (trois premiers cycles)

- ponatinib : 45 mg/jour par voie orale en continu

Suite aux résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles :

  • Cohorte A : AP-CML Si une CHR et une réponse cytogénétique complète sont obtenues après 3 mois, le ponatinib sera diminué à 30 mg/jour. Si la CHR et/ou la RCyC ne sont pas atteintes, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.
  • Cohorte B : MBC-CML Si un CHR est obtenu pendant la phase d'induction, la dose quotidienne de ponatinib sera réduite à 30 mg/jour. Si le CHR n'est pas atteint, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.

Thérapie d'entretien :

Le ponatinib sera diminué à 30 mg/jour. Pendant le traitement d'entretien, si une réponse moléculaire majeure est atteinte, le ponatinib sera diminué à 15 mg/jour

Médicament: Azacitidine

Phase d'induction (trois premiers cycles), Suite aux résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles et Traitement d'entretien :

- 5-azacitidine : 75 mg/m² en sous-cutané du jour 1 au jour 7, toutes les 4 semaines

Aucune modification posologique de la 5-azacitidine n'est prévue dans les deux cohortes. L'azacitidine peut être arrêtée à 24 mois en cas de MR4 défini à 0,0032%

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 années
Déterminer la survie globale des patients atteints de LMC-AP (cohorte A) et de LMC-MBC (cohorte-B) traités par l'association ponatinib et 5-azacitidine
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité de l'association ponatinib et 5-azacitidine
Délai: 1 année
Pour déterminer l'innocuité de l'association du ponatinib et de la 5-azacitidine : nombre d'événements indésirables liés au ponatinib évalués par le CTCAE V4.0
1 année
taux de réponse hématologique complète (CHR)
Délai: 1 année
Pour évaluer le taux de CHR : nombre de patients en réponse hématologique complète
1 année
réponse cytogénétique
Délai: 1 année
Évaluer la réponse cytogénétique complète par analyse de caryotype
1 année
réponse moléculaire
Délai: 1 année
Évaluer la réponse moléculaire majeure par quantification BCR-ABL IS
1 année
taux de réversion en phase chronique de LMC
Délai: 1 année
Évaluer le taux de réversion en phase chronique de LMC
1 année
durée de la réponse
Délai: 1 année
Pour estimer la durée de la réponse
1 année
durée de survie sans événement
Délai: 1 année
Pour estimer la durée de survie sans événement
1 année
relation entre l'efficacité clinique et les marqueurs biologiques (mutations et statut de méthylation
Délai: 1 année
Étudier la relation entre l'efficacité clinique et les marqueurs biologiques : mutations et statut de méthylation.
1 année
greffe allogénique
Délai: 1 année
Estimer le taux de patients pontés vers une allogreffe
1 année
Survie après greffe
Délai: 1 année
Pour suivre la survie sans événement après la greffe
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Versailles Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Première publication (Réel)

29 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P16/23 PONAZA

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ponatinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Romania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner