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PONAZA ： PONATINIB 和 5-Azacitinib 的组合用于加速期慢性髓细胞性白血病或髓系母细胞危象 (PONAZA)

2020年8月6日 更新者：Philippe ROUSSELOT、Versailles Hospital

关于 Ponatinib 和 5-阿扎胞苷联合治疗慢性粒细胞白血病加速期或髓系母细胞危象的疗效和耐受性的开放标签第 2 期研究 - PONAZA 试验

该项目是旨在提高慢性粒细胞白血病晚期和髓母细胞危象患者生存率的策略。

该策略的基础是将去甲基化剂 5-阿扎胞苷添加到酪氨酸激酶抑制剂 ponatinib 中，并评估其在 2 组晚期慢性粒细胞白血病或髓系母细胞危象患者中的活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
        • 接触：
      • Avignon、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • 接触：
      • Bayonne、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • 接触：
      • Bobigny、法国
      • Bordeaux、法国
      • Caen、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
        • 接触：
      • Chambéry、法国
      • Clermont-Ferrand、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
        • 接触：
      • Créteil、法国
        • 尚未招聘
        • Hopital Henri Mondor
        • 接触：
      • Dijon、法国
      • Grenoble、法国
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
        • 接触：
      • Le Kremlin-Bicêtre、法国
        • 尚未招聘
        • Hôpital Bicêtre
        • 接触：
      • Lille、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
        • 接触：
      • Limoges、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • 接触：
      • Lyon、法国
      • Nantes、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • 接触：
      • Paris、法国
        • 尚未招聘
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
        • 接触：
      • Paris、法国
        • 尚未招聘
        • Hopital St Antoine
        • 接触：
      • Paris、法国
      • Perpignan、法国
      • Pierre-Bénite、法国
        • 尚未招聘
        • Hospices Civils de Lyon
        • 接触：
      • Pringy、法国
      • Rennes、法国
      • Rouen、法国
      • Strasbourg、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
        • 接触：
      • Toulouse、法国
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国
        • 尚未招聘
        • CHRU de Nancy
        • 接触：
      • Versailles、法国
      • Villejuif、法国
        • 尚未招聘
        • Intitut Gustave Roussy
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18岁或以上的患者
  2. 签署知情同意书

  3. 费城染色体阳性 CML 患者处于第一次急变期或第一次加速期：

    • AP-CML 定义为存在以下任何特征：

      • 外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 中有 15-29% 的原始细胞
      • PB 中≥ 20% 嗜碱性粒细胞
      • ≥ 30% 母细胞加上早幼粒细胞（有母细胞
    • MBC-CML 定义为骨髓和/或外周血中存在 ≥ 30% 原始细胞或存在髓外疾病。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1、2 或 3
  5. 根据以下标准定义具有足够的肾功能： 血清肌酐≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)

  6. 具有以下标准所定义的足够的肝功能：

    1. 总血清胆红素≤ 1.5 × ULN，除非是由于吉尔伯特综合征或 CML
    2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN，或 ≤ 5 × ULN（如果存在肝脏白血病浸润）
    3. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN，或 ≤ 5 × ULN（如果存在肝脏白血病浸润）
  7. 具有以下标准所定义的正常胰腺状态：血清脂肪酶和淀粉酶≤ 1.5 × ULN
  8. 筛查心电图 (ECG) 评估的 QTcF 间期正常，定义为男性 QTcF ≤ 450 ms 或女性 QTcF ≤ 470 ms。
  9. 在入学前记录阴性妊娠试验（对于有生育能力的女性）。
  10. 同意在整个研究参与过程中与性伴侣一起使用有效的避孕方式（适用于有生育能力的女性和男性患者）。
  11. 在开始研究药物之前已经从先前癌症治疗的急性效应中完全恢复（≤ 1 级，恢复到基线，或被认为不可逆）

排除标准：

  1. 孕妇或哺乳期妇女，
  2. 在研究注册前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验，
  3. 既往造血干细胞移植史

  4. 心血管疾病：

    • 由纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭分类系统确定的 II 至 IV 期充血性心力衰竭 (CHF)。
    • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
    • 需要治疗的症状性心律失常
  5. 患有另一种活动性恶性肿瘤的个体
  6. 欧洲 CVD 评分定义的动静脉闭塞病高危或极高危患者
  7. 以前用阿扎胞苷治疗，
  8. 在过去 12 个月内诊断出恶性疾病（不包括基底细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌或其他局部恶性肿瘤切除或放射治疗的可能性高）
  9. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎的活动性病毒感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AP-慢性粒细胞白血病
加速期费城染色体阳性 CML 患者定义为外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 中存在 15-29% 原始细胞，PB 或 BM 中≥ 20% 嗜碱性粒细胞，≥ 30% 原始细胞加早幼粒细胞（伴爆炸
药品：普纳替尼

诱导阶段（前三个周期）

- 普纳替尼：连续口服 45 毫克/天

3个周期后病情评价结果如下：

  • 队列 A：AP-CML 如果 3 个月后获得 CHR 和完全细胞遗传学反应，普纳替尼将减少 30 毫克/天。 如果未达到 CHR 和/或 CCyR，如果研究者决定，ponatinib 可以维持在 45mg/天再持续 3 个周期。
  • 队列 B：MBC-CML 如果在诱导阶段获得 CHR，普纳替尼每日剂量将减少至 30 mg/天。 如果未达到 CHR，如果研究者决定，普纳替尼可维持在 45mg/天，再持续 3 个周期。

维持治疗：

普纳替尼将减少至 30 毫克/天。 在维持治疗期间，如果达到主要分子学反应，普纳替尼将减少至 15mg/天

药品：阿扎胞苷

诱导期（前三个周期），根据 3 个周期和维持治疗后的疾病评估结果：

- 5-阿扎胞苷：75 mg/m² 皮下注射，第 1 天至第 7 天，每 4 周一次

两个队列均未计划对 5-阿扎胞苷进行剂量调整。 如果 MR4 定义为 0.0032%，阿扎胞苷可在 24 个月时停用
实验性的：MBC-CML
费城染色体阳性 CML 伴髓系母细胞危象的患者定义为骨髓和/或外周血中存在 ≥ 30% 的原始细胞或存在髓外疾病。
药品：普纳替尼

诱导阶段（前三个周期）

- 普纳替尼：连续口服 45 毫克/天

3个周期后病情评价结果如下：

  • 队列 A：AP-CML 如果 3 个月后获得 CHR 和完全细胞遗传学反应，普纳替尼将减少 30 毫克/天。 如果未达到 CHR 和/或 CCyR，如果研究者决定，ponatinib 可以维持在 45mg/天再持续 3 个周期。
  • 队列 B：MBC-CML 如果在诱导阶段获得 CHR，普纳替尼每日剂量将减少至 30 mg/天。 如果未达到 CHR，如果研究者决定，普纳替尼可维持在 45mg/天，再持续 3 个周期。

维持治疗：

普纳替尼将减少至 30 毫克/天。 在维持治疗期间，如果达到主要分子学反应，普纳替尼将减少至 15mg/天

药品：阿扎胞苷

诱导期（前三个周期），根据 3 个周期和维持治疗后的疾病评估结果：

- 5-阿扎胞苷：75 mg/m² 皮下注射，第 1 天至第 7 天，每 4 周一次

两个队列均未计划对 5-阿扎胞苷进行剂量调整。 如果 MR4 定义为 0.0032%，阿扎胞苷可在 24 个月时停用

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：2年
确定接受普纳替尼和 5-阿扎胞苷联合治疗的 AP-CML（队列 A）和 MBC-CML（队列 B）患者的总生存期
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
普纳替尼和 5-阿扎胞苷联合用药的安全性
大体时间：1年
确定普纳替尼和 5-阿扎胞苷组合的安全性：由 CTCAE V4.0 评估的与普纳替尼相关的不良事件数量
1年
完全血液学反应率 (CHR)
大体时间：1年
评估 CHR 率：完全血液学反应的患者人数
1年
细胞遗传学反应
大体时间：1年
通过核型分析评估完整的细胞遗传学反应
1年
分子反应
大体时间：1年
通过 BCR-ABL IS 定量评估主要分子反应
1年
慢性期 CML 的逆转率
大体时间：1年
评估慢性期 CML 的逆转率
1年
反应持续时间
大体时间：1年
估计反应持续时间
1年
无事件生存期
大体时间：1年
估计无事件生存的持续时间
1年
临床疗效与生物标志物（突变和甲基化状态）之间的关系
大体时间：1年
研究临床疗效与生物标志物之间的关系：突变和甲基化状态。
1年
同种异体移植
大体时间：1年
估计接受同种异体移植的患者比例
1年
移植后存活
大体时间：1年
移植后随访无事件生存
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Versailles Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月19日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月27日

首次发布 (实际的)

2019年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月6日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P16/23 PONAZA

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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