Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PONAZA : KOMBINACJA PONATINIBU I 5-AZACITIDYNY W PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZCE SZPIKOWEJ W FAZIE PRZYSPIESZONEJ LUB W SZPIKOWYM KRYZYSIE BLASTOWYM (PONAZA)

6 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

OTWARTE BADANIE FAZY 2. DOTYCZĄCE SKUTECZNOŚCI I TOLERANCJI KOMBINACJI PONATYNIBU I 5-AZACITYDYNY W PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZCE SZPIKOWEJ W FAZIE PRZYSPIESZONEJ LUB W SZPIKOWYM KRYZYSIE BLASTOWYM – BADANIE PONAZA

Projekt ten jest strategią mającą na celu poprawę przeżywalności pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w zaawansowanej fazie i przełomem blastycznym szpiku.

Podstawą tej strategii jest dodanie czynnika demetylującego 5-azacytydyny do inhibitora kinazy tyrozynowej ponatynibu i ocena jego działania w 2 kohortach pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie zaawansowanej lub przełomem blastycznym szpiku.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
        • Kontakt:
      • Avignon, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • Kontakt:
      • Bayonne, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Kontakt:
      • Bobigny, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francja
      • Caen, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
        • Kontakt:
      • Chambéry, Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
        • Kontakt:
      • Créteil, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Dijon, Francja
      • Grenoble, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
        • Kontakt:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
      • Lille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
        • Kontakt:
      • Limoges, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Kontakt:
      • Lyon, Francja
      • Nantes, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital Pitie-Salpetriere
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital St Antoine
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital St Louis
        • Kontakt:
      • Perpignan, Francja
      • Pierre-Bénite, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
      • Pringy, Francja
      • Rennes, Francja
      • Rouen, Francja
      • Strasbourg, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
        • Kontakt:
      • Toulouse, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
        • Kontakt:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHRU de Nancy
        • Kontakt:
      • Versailles, Francja
      • Villejuif, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Intitut Gustave Roussy
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent w wieku 18 lat lub starszy
  2. Podpisana świadoma zgoda

  3. Pacjent z CML z chromosomem Philadelphia w pierwszym przełomie blastycznym lub w pierwszej fazie akceleracji:

    • AP-CML jest definiowana przez obecność którejkolwiek z następujących cech:

      • 15-29% blastów we krwi obwodowej (PB) lub szpiku kostnym (BM)
      • ≥ 20% bazofilów w PB
      • ≥ 30% blastów plus promielocyty (z blastami
    • MBC-CML jest definiowana jako obecność ≥ 30% blastów w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej lub obecność choroby pozaszpikowej.
  4. Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 lub 3
  5. Mieć odpowiednią czynność nerek zgodnie z następującym kryterium: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) dla danej placówki

  6. Mieć odpowiednią czynność wątroby zgodnie z następującymi kryteriami:

    1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub CML
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN, jeśli obecny jest naciek białaczkowy w wątrobie
    3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN, jeśli obecny jest naciek białaczkowy w wątrobie
  7. Mieć prawidłowy stan trzustki określony przez następujące kryterium: lipaza i amylaza w surowicy ≤ 1,5 × GGN
  8. Mieć prawidłowy odstęp QTcF w ocenie elektrokardiogramu przesiewowego (EKG), zdefiniowany jako QTcF ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet.
  9. Udokumentować ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (dla kobiet w wieku rozrodczym).
  10. Zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji z partnerami seksualnymi przez cały czas trwania badania (w przypadku płodnych pacjentek i mężczyzn).
  11. Całkowicie wyzdrowiały (≤ stopień 1, powróciły do ​​wartości wyjściowych lub zostały uznane za nieodwracalne) po ostrych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed rozpoczęciem stosowania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące,
  2. Udział w innym badaniu klinicznym dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania,
  3. Wcześniejsza historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

  4. Choroby układu krążenia:

    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia od II do IV, zgodnie z systemem klasyfikacji niewydolności serca NYHA (New York Heart Association).
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Objawowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  5. Osoby z innym aktywnym nowotworem złośliwym
  6. Pacjenci z grupy wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka choroby zarostowej tętniczo-żylnej określonej na podstawie europejskiej punktacji CVD
  7. wcześniejsze leczenie azacytydyną,
  8. Rozpoznanie choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, raka „in-situ” szyjki macicy lub piersi lub innego miejscowego nowotworu wyciętego lub napromienianego z dużym prawdopodobieństwem wyleczenia)
  9. Znana czynna infekcja wirusowa ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AP-CML
Pacjent z CML z chromosomem Philadelphia w fazie akceleracji jest definiowany jako obecność 15-29% blastów we krwi obwodowej (PB) lub szpiku kostnym (BM), ≥ 20% bazofilów w PB lub BM, ≥ 30% blastów plus promielocyty (z wybuchy
Lek: Ponatynib

Faza indukcyjna (pierwsze trzy cykle)

- ponatynib: 45 mg/dobę doustnie w sposób ciągły

Po wynikach oceny choroby po 3 cyklach:

  • Kohorta A: AP-CML Jeśli po 3 miesiącach uzyska się CHR i całkowitą odpowiedź cytogenetyczną, dawka ponatynibu zostanie zmniejszona do 30 mg/dobę. Jeśli CHR i/lub CCyR nie zostaną osiągnięte, ponatynib można utrzymać w dawce 45 mg/dobę przez kolejne 3 cykle, jeśli tak zdecyduje badacz.
  • Kohorta B: MBC-CML W przypadku uzyskania CHR podczas fazy indukcji, dawka dobowa ponatynibu zostanie zmniejszona do 30 mg/dobę. Jeśli CHR nie zostanie osiągnięte, ponatynib można utrzymać w dawce 45 mg/dobę przez kolejne 3 cykle, jeśli tak zdecyduje badacz.

Terapia podtrzymująca:

Dawka ponatynibu zostanie zmniejszona do 30 mg/dobę. Podczas leczenia podtrzymującego, jeśli zostanie osiągnięta większa odpowiedź molekularna, dawka ponatynibu zostanie zmniejszona do 15 mg/dobę

Lek: Azacytydyna

Faza indukcyjna (pierwsze trzy cykle), Po wynikach oceny choroby po 3 cyklach i Terapia podtrzymująca:

- 5-azacytydyna: 75 mg/m² podskórnie od dnia 1 do dnia 7, co 4 tygodnie

Nie planuje się modyfikacji dawki 5-azacytydyny w obu kohortach. Azacytydynę można odstawić w wieku 24 miesięcy w przypadku MR4 zdefiniowanego jako 0,0032%
Eksperymentalny: MBC-CML
Pacjenta z CML z chromosomem Philadelphia w mieloblastycznym przełomie blastycznym definiuje się jako obecność ≥ 30% blastów w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej lub obecność choroby pozaszpikowej.
Lek: Ponatynib

Faza indukcyjna (pierwsze trzy cykle)

- ponatynib: 45 mg/dobę doustnie w sposób ciągły

Po wynikach oceny choroby po 3 cyklach:

  • Kohorta A: AP-CML Jeśli po 3 miesiącach uzyska się CHR i całkowitą odpowiedź cytogenetyczną, dawka ponatynibu zostanie zmniejszona do 30 mg/dobę. Jeśli CHR i/lub CCyR nie zostaną osiągnięte, ponatynib można utrzymać w dawce 45 mg/dobę przez kolejne 3 cykle, jeśli tak zdecyduje badacz.
  • Kohorta B: MBC-CML W przypadku uzyskania CHR podczas fazy indukcji, dawka dobowa ponatynibu zostanie zmniejszona do 30 mg/dobę. Jeśli CHR nie zostanie osiągnięte, ponatynib można utrzymać w dawce 45 mg/dobę przez kolejne 3 cykle, jeśli tak zdecyduje badacz.

Terapia podtrzymująca:

Dawka ponatynibu zostanie zmniejszona do 30 mg/dobę. Podczas leczenia podtrzymującego, jeśli zostanie osiągnięta większa odpowiedź molekularna, dawka ponatynibu zostanie zmniejszona do 15 mg/dobę

Lek: Azacytydyna

Faza indukcyjna (pierwsze trzy cykle), Po wynikach oceny choroby po 3 cyklach i Terapia podtrzymująca:

- 5-azacytydyna: 75 mg/m² podskórnie od dnia 1 do dnia 7, co 4 tygodnie

Nie planuje się modyfikacji dawki 5-azacytydyny w obu kohortach. Azacytydynę można odstawić w wieku 24 miesięcy w przypadku MR4 zdefiniowanego jako 0,0032%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Aby określić całkowity czas przeżycia pacjentów z AP-CML (kohorta A) i MBC-CML (kohorta B) leczonych połączeniem ponatynibu i 5-azacytydyny
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bezpieczeństwo połączenia ponatynibu i 5-azacytydyny
Ramy czasowe: 1 rok
Aby określić bezpieczeństwo połączenia ponatynibu i 5-azacytydyny: liczba zdarzeń niepożądanych związanych z ponatynibem oceniona przez CTCAE V4.0
1 rok
wskaźnik całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR)
Ramy czasowe: 1 rok
Ocena częstości CHR: liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią hematologiczną
1 rok
odpowiedź cytogenetyczna
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić pełną odpowiedź cytogenetyczną za pomocą analizy kariotypu
1 rok
odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić główną odpowiedź molekularną przez oznaczenie ilościowe BCR-ABL IS
1 rok
wskaźnik powrotu do fazy przewlekłej CML
Ramy czasowe: 1 rok
Aby ocenić szybkość powrotu do fazy przewlekłej CML
1 rok
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
Aby oszacować czas trwania odpowiedzi
1 rok
czas przeżycia wolnego od zdarzeń
Ramy czasowe: 1 rok
Aby oszacować czas przeżycia wolnego od zdarzeń
1 rok
związek między skutecznością kliniczną a markerami biologicznymi (mutacje i status metylacji
Ramy czasowe: 1 rok
Zbadanie związku między skutecznością kliniczną a markerami biologicznymi: mutacjami i statusem metylacji.
1 rok
przeszczep allogeniczny
Ramy czasowe: 1 rok
Oszacowanie odsetka pacjentów poddanych przeszczepowi allogenicznemu
1 rok
Przeżycie po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok
Aby śledzić przeżycie wolne od zdarzeń po przeszczepie
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Versailles Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P16/23 PONAZA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj