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PONAZA: UNA COMBINAZIONE DI PONATINIB E 5-AZACITIDINA NELLA LEUCEMIA MIELOGENOSA CRONICA IN FASE ACCELERATA O NELLA CRISI DI BLAST MIELOIDE (PONAZA)

1 luglio 2026 aggiornato da: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

STUDIO DI FASE 2 IN OPEN LABEL SULL'EFFICACIA E LA TOLLERANZA DI UNA COMBINAZIONE DI PONATINIB E 5-AZACITIDINA NELLA LEUCEMIA MIELOGENOSA CRONICA IN FASE ACCELERATA O NELLA CRISI DA BLAST MIELOIDE - STUDIO PONAZA

Questo progetto è una strategia che mira a migliorare la sopravvivenza dei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase avanzata e crisi blastica mieloide.

La base di questa strategia è aggiungere l'agente demetilante 5-Azacitidina all'inibitore della tirosin-chinasi ponatinib e valutarne l'attività in 2 coorti di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase avanzata o crisi blastica mieloide.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
      • Avignon, Francia
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayonne, Francia
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • Bobigny, Francia
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
      • Chambéry, Francia
        • Centre Hospitalier Metropole Savoie
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
      • Créteil, Francia
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
      • Grenoble, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
        • Hopital Bicetre
      • Lille, Francia
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Limoges, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Nantes, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Francia
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Paris, Francia
        • Hopital St Louis
      • Paris, Francia
        • Hôpital St Antoine
      • Perpignan, Francia
        • Centre Hospitalier de Perpignan
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Hospices Civils de Lyon
      • Pringy, Francia
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rennes, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
      • Rouen, Francia
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Francia
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Francia
        • Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • CHRU de Nancy
      • Versailles, Francia
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Villejuif, Francia
        • Intitut Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente di età pari o superiore a 18 anni
  2. Consenso informato firmato

  3. Paziente con LMC positivo al cromosoma Philadelphia in prima crisi blastica o prima fase accelerata:

    • AP-CML è definita dalla presenza di una delle seguenti caratteristiche:

      • 15-29% di blasti nel sangue periferico (PB) o nel midollo osseo (BM)
      • ≥ 20% basofili in PB
      • ≥ 30% di blasti più promielociti (con blasti
    • MBC-LMC è definita dalla presenza di ≥ 30% di blasti nel midollo osseo e/o nel sangue periferico o dalla presenza di malattia extramidollare.
  4. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1, 2 o 3
  5. Avere una funzione renale adeguata come definita dal seguente criterio: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) per istituto

  6. Avere una funzione epatica adeguata come definita dai seguenti criteri:

    1. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o alla LMC
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN se è presente infiltrazione leucemica del fegato
    3. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN se è presente infiltrazione leucemica del fegato
  7. Avere uno stato pancreatico normale come definito dal seguente criterio: Lipasi e amilasi sieriche ≤ 1,5 × ULN
  8. Avere un intervallo QTcF normale alla valutazione dell'elettrocardiogramma di screening (ECG), definito come QTcF di ≤ 450 ms nei maschi o ≤ 470 ms nelle femmine.
  9. Avere un test di gravidanza negativo documentato prima dell'arruolamento (per le donne in età fertile).
  10. Accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione con i partner sessuali durante la partecipazione allo studio (per pazienti di sesso femminile e maschile che sono fertili).
  11. Aver recuperato completamente (≤ grado 1, tornato al basale o ritenuto irreversibile) dagli effetti acuti della precedente terapia antitumorale prima dell'inizio del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento,
  2. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio,
  3. Storia precedente di trapianto di cellule staminali emopoietiche

  4. Malattia cardiovascolare:

    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di stadio da II a IV come determinato dal sistema di classificazione per l'insufficienza cardiaca della New York Heart Association (NYHA).
    • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
    • Aritmia cardiaca sintomatica che richiede trattamento
  5. Individui con un altro tumore maligno attivo
  6. Pazienti ad alto rischio o ad altissimo rischio di malattia occlusiva artero-venosa definita dal punteggio CVD europeo
  7. Precedente trattamento con azacitidina,
  8. Diagnosi di malattia maligna nei 12 mesi precedenti (esclusi carcinoma basocellulare, carcinoma "in-situ" della cervice o della mammella o altro tumore maligno locale asportato o irradiato con un'alta probabilità di cura)
  9. Infezione virale attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite di tipo B o C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AP-LMC
Il paziente con LMC positivo al cromosoma Philadelphia in fase accelerata è definito dalla presenza di 15-29% di blasti nel sangue periferico (PB) o nel midollo osseo (BM), ≥ 20% di basofili in PB o BM, ≥ 30% di blasti più promielociti (con esplosioni
Droga: Ponatinib

Fase di induzione (primi tre cicli)

- ponatinib: 45 mg/die per via orale continuativa

Dopo i risultati della valutazione della malattia dopo 3 cicli:

  • Coorte A: LMC-FA Se si ottengono una CHR e una risposta citogenetica completa dopo 3 mesi, ponatinib sarà ridotto a 30 mg/die. Se CHR e/o CCyR non vengono raggiunti, ponatinib può essere mantenuto a 45 mg/die per altri 3 cicli se deciso dallo sperimentatore.
  • Coorte B: MBC-LMC Se si ottiene una CHR durante la fase di induzione, la dose giornaliera di ponatinib sarà ridotta a 30 mg/giorno. Se la CHR non viene raggiunta, ponatinib può essere mantenuto a 45 mg/giorno per altri 3 cicli se deciso dallo sperimentatore.

Terapia di mantenimento:

Ponatinib sarà ridotto a 30 mg/die. Durante la terapia di mantenimento, se viene raggiunta una risposta molecolare maggiore, ponatinib verrà ridotto a 15 mg/die

Droga: Azacitidina

Fase di induzione (primi tre cicli), A seguito dei risultati della valutazione della malattia dopo 3 cicli e Terapia di mantenimento:

- 5-azacitidina: 75 mg/m² per via sottocutanea dal giorno 1 al giorno 7, ogni 4 settimane

Non è prevista alcuna modifica della dose di 5-Azacitidina in entrambe le coorti. L'azacitidina può essere interrotta a 24 mesi in caso di MR4 definito come 0,0032%
Sperimentale: MBC-CML
Il paziente con LMC con cromosoma Philadelphia positivo in crisi blastica mieloide è definito dalla presenza di blasti ≥ 30% nel midollo osseo e/o nel sangue periferico o dalla presenza di malattia extramidollare.
Droga: Ponatinib

Fase di induzione (primi tre cicli)

- ponatinib: 45 mg/die per via orale continuativa

Dopo i risultati della valutazione della malattia dopo 3 cicli:

  • Coorte A: LMC-FA Se si ottengono una CHR e una risposta citogenetica completa dopo 3 mesi, ponatinib sarà ridotto a 30 mg/die. Se CHR e/o CCyR non vengono raggiunti, ponatinib può essere mantenuto a 45 mg/die per altri 3 cicli se deciso dallo sperimentatore.
  • Coorte B: MBC-LMC Se si ottiene una CHR durante la fase di induzione, la dose giornaliera di ponatinib sarà ridotta a 30 mg/giorno. Se la CHR non viene raggiunta, ponatinib può essere mantenuto a 45 mg/giorno per altri 3 cicli se deciso dallo sperimentatore.

Terapia di mantenimento:

Ponatinib sarà ridotto a 30 mg/die. Durante la terapia di mantenimento, se viene raggiunta una risposta molecolare maggiore, ponatinib verrà ridotto a 15 mg/die

Droga: Azacitidina

Fase di induzione (primi tre cicli), A seguito dei risultati della valutazione della malattia dopo 3 cicli e Terapia di mantenimento:

- 5-azacitidina: 75 mg/m² per via sottocutanea dal giorno 1 al giorno 7, ogni 4 settimane

Non è prevista alcuna modifica della dose di 5-Azacitidina in entrambe le coorti. L'azacitidina può essere interrotta a 24 mesi in caso di MR4 definito come 0,0032%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti con LMC-FA (coorte A) e LMC-MBC (coorte B) trattati con la combinazione ponatinib e 5-azacitidina
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza della combinazione di ponatinib e 5-azacitidina
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare la sicurezza della combinazione di ponatinib e 5-azacitidina: numero di eventi avversi correlati a ponatinib valutati da CTCAE V4.0
1 anno
tasso di risposta ematologica completa (CHR)
Lasso di tempo: 1 anno
Per valutare il tasso di CHR: numero di pazienti in risposta ematologica completa
1 anno
risposta citogenetica
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare la risposta citogenetica completa mediante analisi del cariotipo
1 anno
risposta molecolare
Lasso di tempo: 1 anno
Per valutare la principale risposta molecolare mediante quantificazione BCR-ABL IS
1 anno
tasso di regressione alla LMC in fase cronica
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare il tasso di regressione alla LMC in fase cronica
1 anno
durata della risposta
Lasso di tempo: 1 anno
Per stimare la durata della risposta
1 anno
durata della sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: 1 anno
Per stimare la durata della sopravvivenza libera da eventi
1 anno
relazione tra efficacia clinica e marcatori biologici (mutazioni e stato di metilazione
Lasso di tempo: 1 anno
Indagare la relazione tra efficacia clinica e marcatori biologici: mutazioni e stato di metilazione.
1 anno
trapianto allogenico
Lasso di tempo: 1 anno
Per stimare il tasso di pazienti collegati al trapianto allogenico
1 anno
Sopravvivenza dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
Per seguire la sopravvivenza libera da eventi dopo il trapianto
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Versailles Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P16/23 PONAZA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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