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PONAZA : 進行期または骨髄性芽球危機の慢性骨髄性白血病におけるポナチニブと 5-アザシチジンの組み合わせ (PONAZA)

2020年8月6日 更新者：Philippe ROUSSELOT、Versailles Hospital

進行期または骨髄性芽球危機の慢性骨髄性白血病におけるポナチニブと 5-アザシチジンの併用療法の有効性と耐性に関する非盲検第 2 相試験 - PONAZA 試験

このプロジェクトは、進行期の慢性骨髄性白血病および骨髄性急性転化の患者の生存率を改善することを目的とした戦略です。

この戦略の基礎は、脱メチル化剤 5-アザシチジンをチロシンキナーゼ阻害剤ポナチニブに追加し、進行期の慢性骨髄性白血病または骨髄性急性転化の患者の 2 つのコホートでその活性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
        • コンタクト：
      • Avignon、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • コンタクト：
      • Bayonne、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • コンタクト：
      • Bobigny、フランス
        • まだ募集していません
        • Hôpital Avicenne
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut Bergonie
        • コンタクト：
      • Caen、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
        • コンタクト：
      • Chambéry、フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
        • コンタクト：
      • Créteil、フランス
        • まだ募集していません
        • Hôpital Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Dijon、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
        • コンタクト：
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス
        • まだ募集していません
        • Hôpital Bicêtre
        • コンタクト：
      • Lille、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス
      • Nantes、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • まだ募集していません
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • まだ募集していません
        • Hopital St Antoine
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Hopital St Louis
        • コンタクト：
      • Perpignan、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier de Perpignan
        • コンタクト：
      • Pierre-Bénite、フランス
        • まだ募集していません
        • Hospices Civils de Lyon
        • コンタクト：
      • Pringy、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre hospitalier universitaire de Rennes
        • コンタクト：
      • Rouen、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Henri Becquerel
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス
        • まだ募集していません
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
        • コンタクト：
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
        • まだ募集していません
        • CHRU de Nancy
        • コンタクト：
      • Versailles、フランス
        • 募集
        • Centre Hospitalier de Versailles
        • コンタクト：
      • Villejuif、フランス
        • まだ募集していません
        • Intitut Gustave Roussy
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の患者
  2. 署名済みのインフォームド コンセント

  3. -フィラデルフィア染色体陽性CMLの患者で、最初の急性転化または最初の加速期:

    • AP-CML は、次のいずれかの機能の存在によって定義されます。

      • 末梢血 (PB) または骨髄 (BM) の 15 ～ 29% の芽球
      • PB中の好塩基球が20%以上
      • ≥ 30% の芽球と前骨髄球 (芽球を伴う)
    • MBC-CML は、骨髄および/または末梢血中の 30% 以上の芽球の存在、または髄外疾患の存在によって定義されます。
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、2、または3である
  5. -次の基準で定義される適切な腎機能を持っている：血清クレアチニン≤1.5×施設の正常上限（ULN）

  6. 以下の基準で定義される適切な肝機能を有する：

    1. -ギルバート症候群またはCMLによるものでない限り、総血清ビリルビン≤1.5×ULN
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または肝臓の白血病浸潤が存在する場合は≤5×ULN
    3. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、または肝臓の白血病浸潤が存在する場合は≤5×ULN
  7. -次の基準で定義される正常な膵臓の状態を持っている：血清リパーゼとアミラーゼ≤1.5×ULN
  8. -心電図（ECG）評価のスクリーニングで正常なQTcF間隔があり、男性で≤450ミリ秒または女性で≤470ミリ秒のQTcFとして定義されます。
  9. -登録前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている（出産の可能性のある女性の場合）。
  10. 研究への参加を通じて、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意します（妊娠可能な女性および男性患者の場合）。
  11. -治験薬の開始前に、以前のがん治療の急性効果から完全に回復した（グレード1以下、ベースラインに戻った、または不可逆的と見なされた）

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性、
  2. -研究登録前の30日以内に、治験薬を使用した別の臨床試験への参加、
  3. 造血幹細胞移植の既往歴

  4. 循環器疾患：

    • -心不全のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類システムによって決定されたステージIIからIVのうっ血性心不全（CHF）。
    • -過去6か月以内の心筋梗塞
    • -治療を必要とする症候性心不整脈
  5. 別の活動性悪性腫瘍を有する個人
  6. -ヨーロッパのCVDスコアで定義された動静脈閉塞性疾患のリスクが高いまたは非常に高い患者
  7. アザシチジンによる以前の治療、
  8. -過去12か月以内の悪性疾患の診断（基底細胞癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌、または治癒の可能性が高い切除または放射線照射を受けた他の局所悪性腫瘍を除く）
  9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎による既知の活動的なウイルス感染

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AP-CML
加速期のフィラデルフィア染色体陽性 CML の患者は、末梢血 (PB) または骨髄 (BM) 中の 15 ～ 29% の芽球、PB または BM 中の ≥ 20% の好塩基球、≥ 30% の芽球および前骨髄球の存在によって定義されます (爆風
薬：ポナチニブ

誘導期 (最初の 3 サイクル)

- ポナチニブ: 45 mg/日、経口、継続的に

3サイクル後の疾患評価の結果:

  • コホート A: AP-CML 3 か月後に CHR と完全な細胞遺伝学的奏効が得られた場合、ポナチニブは 30mg/日に減量されます。 CHR および/または CCyR に到達しない場合、治験責任医師の決定により、ポナチニブを 45mg/日でさらに 3 サイクル維持することができます。
  • コホート B: MBC-CML 導入期に CHR が得られた場合、ポナチニブの 1 日量は 30 mg/日に減量されます。 CHR に達しない場合、治験責任医師の決定により、ポナチニブを 45mg/日でさらに 3 サイクル維持することができます。

維持療法：

ポナチニブは 30 mg/日に減量されます。 維持療法中、主要な分子反応が達成された場合、ポナチニブは 15mg/日に減量されます

薬：アザシチジン

導入段階 (最初の 3 サイクル)、3 サイクル後の疾患評価と維持療法の結果:

- 5-アザシチジン : 75 mg/m² を 1 日目から 7 日目に 4 週間ごとに皮下投与

5-アザシチジンの用量変更は、両方のコホートで計画されていません。 アザシチジンは、0.0032% と定義された MR4 の場合、24 か月で中止することができます
実験的：MBC-CML
骨髄性急性転化におけるフィラデルフィア染色体陽性 CML の患者は、骨髄および/または末梢血中の 30% 以上の芽球の存在、または髄外疾患の存在によって定義されます。
薬：ポナチニブ

誘導期 (最初の 3 サイクル)

- ポナチニブ: 45 mg/日、経口、継続的に

3サイクル後の疾患評価の結果:

  • コホート A: AP-CML 3 か月後に CHR と完全な細胞遺伝学的奏効が得られた場合、ポナチニブは 30mg/日に減量されます。 CHR および/または CCyR に到達しない場合、治験責任医師の決定により、ポナチニブを 45mg/日でさらに 3 サイクル維持することができます。
  • コホート B: MBC-CML 導入期に CHR が得られた場合、ポナチニブの 1 日量は 30 mg/日に減量されます。 CHR に達しない場合、治験責任医師の決定により、ポナチニブを 45mg/日でさらに 3 サイクル維持することができます。

維持療法：

ポナチニブは 30 mg/日に減量されます。 維持療法中、主要な分子反応が達成された場合、ポナチニブは 15mg/日に減量されます

薬：アザシチジン

導入段階 (最初の 3 サイクル)、3 サイクル後の疾患評価と維持療法の結果:

- 5-アザシチジン : 75 mg/m² を 1 日目から 7 日目に 4 週間ごとに皮下投与

5-アザシチジンの用量変更は、両方のコホートで計画されていません。 アザシチジンは、0.0032% と定義された MR4 の場合、24 か月で中止することができます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：2年
ポナチニブと 5-アザシチジンの併用療法を受けた AP-CML (コホート A) および MBC-CML (コホート B) 患者の全生存率を決定する
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ポナチニブと5-アザシチジンの併用の安全性
時間枠：1年
ポナチニブと 5-アザシチジンの組み合わせの安全性を判断するには: CTCAE V4.0 によって評価されたポナチニブに関連する有害事象の数
1年
完全な血液学的反応（CHR）の割合
時間枠：1年
CHR の割合を評価するには : 完全な血液学的反応を示した患者数
1年
細胞遺伝学的反応
時間枠：1年
カリオタイプ分析による完全な細胞遺伝学的反応の評価
1年
分子反応
時間枠：1年
BCR-ABL IS 定量化による主要な分子反応の評価
1年
慢性期CMLへの復帰率
時間枠：1年
慢性期CMLへの復帰率を評価する
1年
応答時間
時間枠：1年
応答時間を推定するには
1年
イベントのない生存期間
時間枠：1年
イベントのない生存期間を推定するには
1年
臨床効果と生物学的マーカー（変異およびメチル化状態）との関係
時間枠：1年
臨床効果と生物学的マーカーの関係を調査する: 突然変異とメチル化状態。
1年
同種移植
時間枠：1年
同種移植にブリッジされた患者の割合を推定する
1年
移植後の生存
時間枠：1年
移植後のイベントフリー生存をフォローアップする
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Versailles Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月19日

一次修了 (予想される)

2023年12月1日

研究の完了 (予想される)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2019年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月27日

最初の投稿 (実際)

2019年3月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月6日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P16/23 PONAZA

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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