PONAZA: PONATINIBIN JA 5-ATSASITIDIININ YHDISTELMÄ KROONISESSA MYELOGEENSESSÄ LEUKEMIASSA nopeutetussa VAIHEESSA TAI MIELOIDIPÄYDYKRIISESSÄ (PONAZA)
keskiviikko 1. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital
OPEN LABEL VAIHE 2 -TUTKIMUS PONATINIBIN JA 5-ATSASITIDIININ YHDISTETYN TEHOKKUUDESTA JA TOLERANSSISTA KROONISESSA MYELOGEENSESSÄ LEUKEMIASSA NOPEUTETESSA VAIHEESSA TAI MIELOIDISTÄ BLAST -KRIISISSA - PONAZATRIAL
Tämä projekti on strategia, jonka tavoitteena on parantaa pitkälle edenneen vaiheen ja myelooisen blastikriisin kroonista myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden eloonjäämistä.
Tämän strategian perustana on lisätä demetyloivaa ainetta 5-atsasitidiinia tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin ponatinibiin ja arvioida sen aktiivisuutta kahdessa potilasryhmässä, joilla on joko pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia tai myeloidiblastikriisi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
-
Avignon, Ranska
- Centre Hospitalier d'Avignon
-
Bayonne, Ranska
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Bobigny, Ranska
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Caen, Ranska
- Centre Hospitalier de Caen-Normandie
-
Chambéry, Ranska
- Centre Hospitalier Metropole Savoie
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
-
Créteil, Ranska
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
-
Grenoble, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- Hôpital Bicêtre
-
Lille, Ranska
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Limoges, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Nantes, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Paris, Ranska
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Ranska
- Hopital St Louis
-
Paris, Ranska
- Hôpital St Antoine
-
Perpignan, Ranska
- Centre Hospitalier de Perpignan
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Hospices Civils de Lyon
-
Pringy, Ranska
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
-
Rouen, Ranska
- Centre Henri Becquerel
-
Strasbourg, Ranska
- Centre Hospitalier de Strasbourg
-
Toulouse, Ranska
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
- CHRU de Nancy
-
Versailles, Ranska
- Centre Hospitalier De Versailles
-
Villejuif, Ranska
- Intitut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tai vanhempi potilas
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Potilas, jolla on Philadelphia-kromosomipositiivinen KML ensimmäisessä blastikriisissä tai ensimmäisessä kiihtyvässä vaiheessa:
AP-CML määritellään jonkin seuraavista ominaisuuksista:
- 15-29 % blasteja ääreisveressä (PB) tai luuytimessä (BM)
- ≥ 20 % basofiilejä PB:ssä
- ≥ 30 % blasteja plus promyelosyytit (blastien kanssa
- MBC-CML määritellään ≥ 30 % blastien esiintymisenä luuytimessä ja/tai ääreisveressä tai ekstramedullaarisen taudin esiintymisenä.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila on 0, 1, 2 tai 3
- Sinulla on riittävä munuaisten toiminta seuraavan kriteerin mukaisesti: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) laitoksessa
Sinulla on riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai KML:stä
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos maksassa on leukemiaa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos maksassa on leukemiaa
- Haiman tila on normaali seuraavan kriteerin mukaan: Seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 × ULN
- Normaali QTcF-aika seulontasähkökardiogrammin (EKG) arvioinnissa, joka määritellään QTcF:ksi ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla.
- Dokumentoitava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Sovi tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä seksuaalikumppanien kanssa koko tutkimukseen osallistumisen ajan (hedelmällisille naisille ja miespotilaille).
- ovat täysin toipuneet (≤ luokka 1, palanneet lähtötasolle tai katsottu peruuttamattomiksi) aiemman syöpähoidon akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville tai imettäville naisille,
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista,
- Aikaisempi hematopoieettisten kantasolujen siirto
Sydän-ja verisuonitauti:
- Vaiheen II–IV sydämen vajaatoiminta (CHF), joka on määritetty New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan luokittelujärjestelmässä.
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hoitoa vaativa oireinen sydämen rytmihäiriö
- Henkilöt, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuisuus
- Potilaat, joilla on suuri tai erittäin suuri riski sairastua valtimo-laskimotukossairauteen eurooppalaisen CVD-pistemäärän mukaan
- Aikaisempi atsasitidiinihoito,
- Pahanlaatuisen sairauden diagnoosi viimeisten 12 kuukauden aikana (pois lukien perussolusyöpä, kohdunkaulan tai rintojen "in situ" karsinooma tai muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu tai säteilytetty suurella todennäköisyydellä)
- Tunnettu aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti tyypin B tai C kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AP-CML
Potilas, jolla on Philadelphia-kromosomipositiivinen KML kiihtyvässä vaiheessa, määritellään 15-29 % blastien esiintymisenä perifeerisessä veressä (PB) tai luuytimessä (BM), ≥ 20 % basofiileillä PB:ssä tai BM:ssä, ≥ 30 % blastien ja promyelosyyttien kanssa. räjähdyksiä
|
Induktiovaihe (kolme ensimmäistä sykliä) - ponatinibi: 45 mg/vrk suun kautta jatkuvasti Taudin arvioinnin tulosten jälkeen 3 syklin jälkeen:
Ylläpitoterapia: Ponatinibi alennetaan 30 mg:aan/vrk. Ylläpitohoidon aikana, jos merkittävä molekyylivaste saavutetaan, ponatinibi alennetaan 15 mg:aan/vrk. Induktiovaihe (kolme ensimmäistä sykliä), sairauden arvioinnin tulosten jälkeen 3 syklin ja ylläpitohoidon jälkeen: - 5-atsasitidiini: 75 mg/m² ihonalaisesti 1. - 7. päivänä 4 viikon välein 5-atsasitidiinin annoksen muuttamista ei ole suunniteltu kummassakaan kohortissa. Atsasitidiini voidaan lopettaa 24 kuukauden kuluttua, jos MR4 on määritelty 0,0032 %:ksi |
|
Kokeellinen: MBC-CML
Potilas, jolla on Philadelphia-kromosomipositiivinen KML myeloidiblastikriisissä, määritellään ≥ 30 %:n blastien esiintymisenä luuytimessä ja/tai ääreisveressä tai ekstramedullaarisen taudin esiintymisenä.
|
Induktiovaihe (kolme ensimmäistä sykliä) - ponatinibi: 45 mg/vrk suun kautta jatkuvasti Taudin arvioinnin tulosten jälkeen 3 syklin jälkeen:
Ylläpitoterapia: Ponatinibi alennetaan 30 mg:aan/vrk. Ylläpitohoidon aikana, jos merkittävä molekyylivaste saavutetaan, ponatinibi alennetaan 15 mg:aan/vrk. Induktiovaihe (kolme ensimmäistä sykliä), sairauden arvioinnin tulosten jälkeen 3 syklin ja ylläpitohoidon jälkeen: - 5-atsasitidiini: 75 mg/m² ihonalaisesti 1. - 7. päivänä 4 viikon välein 5-atsasitidiinin annoksen muuttamista ei ole suunniteltu kummassakaan kohortissa. Atsasitidiini voidaan lopettaa 24 kuukauden kuluttua, jos MR4 on määritelty 0,0032 %:ksi |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ponatinibin ja 5-atsasitidiinin yhdistelmällä hoidettujen AP-CML (kohortti A) ja MBC-CML (kohortti B) potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittäminen
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ponatinibin ja 5-atsasitidiinin yhdistelmän turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ponatinibin ja 5-atsasitidiinin yhdistelmän turvallisuuden määrittäminen: ponatinibiin liittyvien haittatapahtumien lukumäärä arvioituna CTCAE V4.0:lla
|
1 vuosi
|
|
Täydellisen hematologisen vasteen (CHR) määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CHR:n nopeuden arvioimiseksi: potilaiden lukumäärä täydellisessä hematologisessa vasteessa
|
1 vuosi
|
|
sytogeneettinen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Täydellisen sytogeneettisen vasteen arvioiminen karyotyyppianalyysillä
|
1 vuosi
|
|
molekyylivaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Suurimman molekyylivasteen arvioimiseksi BCR-ABL IS:n kvantifioinnin avulla
|
1 vuosi
|
|
kroonisen vaiheen KML:n palautumisnopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida kroonisen vaiheen KML:n palautumisnopeutta
|
1 vuosi
|
|
vastauksen kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi vastauksen kesto
|
1 vuosi
|
|
tapahtuman kesto vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi tapahtumattoman selviytymisen kesto
|
1 vuosi
|
|
kliinisen tehon ja biologisten merkkiaineiden (mutaatiot ja metylaatiostatus) välinen suhde
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kliinisen tehokkuuden ja biologisten merkkiaineiden välisen suhteen tutkiminen: mutaatiot ja metylaatiostatus.
|
1 vuosi
|
|
allogeeninen siirto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida allogeeniseen siirtoon siirtyneiden potilaiden määrää
|
1 vuosi
|
|
Selviytyminen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tapahtumattoman selviytymisen seuranta elinsiirron jälkeen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 29. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Neoplastiset prosessit
- Solumuunnos, neoplastinen
- Karsinogeneesi
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Räjähdyskriisi
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- ponatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- P16/23 PONAZA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .