PONAZA: COMBINAÇÃO DE PONATINIB E 5-AZACITIDINA NA LEUCEMIA MIELOGÊNEA CRÔNICA EM FASE ACELERADA OU EM CRISE MIELÓIDE Blástica (PONAZA)
1 de julho de 2026 atualizado por: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital
ESTUDO ABERTO DE FASE 2 SOBRE A EFICÁCIA E TOLERÂNCIA DE UMA COMBINAÇÃO DE PONATINIB E 5-AZACITIDINA NA LEUCEMIA MIELOGÊNESE CRÔNICA EM FASE ACELERADA OU EM CRISE Blástica MIELÓIDE - PONAZA TRIAL
Este projeto é uma estratégia que visa melhorar a sobrevida de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase avançada e crise blástica mielóide.
A base dessa estratégia é adicionar o agente desmetilante 5-Azacitidina ao inibidor de tirosina quinase ponatinib e avaliar sua atividade em 2 coortes de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase avançada ou crise blástica mielóide.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França
- Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
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Avignon, França
- Centre Hospitalier d'Avignon
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Bayonne, França
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Bobigny, França
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Caen, França
- Centre Hospitalier de Caen-Normandie
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Chambéry, França
- Centre Hospitalier Metropole Savoie
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Clermont-Ferrand, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
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Créteil, França
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Dijon
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Grenoble, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Le Kremlin-Bicêtre, França
- Hôpital Bicêtre
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Lille, França
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Limoges, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Nantes, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Paris, França
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris, França
- Hopital St Louis
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Paris, França
- Hôpital St Antoine
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Perpignan, França
- Centre Hospitalier de Perpignan
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Pierre-Bénite, França
- Hospices Civils de Lyon
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Pringy, França
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rennes, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
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Rouen, França
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg, França
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse, França
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- CHRU de Nancy
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Versailles, França
- Centre Hospitalier De Versailles
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Villejuif, França
- Intitut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com 18 anos ou mais
- Consentimento informado assinado
Paciente com LMC positiva para cromossomo Filadélfia em primeira crise blástica ou primeira fase acelerada:
AP-CML é definido pela presença de qualquer um dos seguintes recursos:
- 15-29% de blastos no sangue periférico (PB) ou medula óssea (BM)
- ≥ 20% de basófilos em PB
- ≥ 30% de blastos mais promielócitos (com blastos
- MBC-CML é definido pela presença de ≥ 30% de blastos na medula óssea e/ou sangue periférico ou pela presença de doença extramedular.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3
- Ter função renal adequada conforme definido pelo seguinte critério: Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) para instituição
Ter função hepática adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN, a menos que devido à síndrome de Gilbert ou LMC
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN se houver infiltração leucêmica do fígado
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN se houver infiltração leucêmica do fígado
- Ter status pancreático normal conforme definido pelo seguinte critério: Lipase sérica e amilase ≤ 1,5 × LSN
- Ter intervalo QTcF normal na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como QTcF ≤ 450 ms em homens ou ≤ 470 ms em mulheres.
- Ter um teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição (para mulheres com potencial para engravidar).
- Concordar em usar uma forma eficaz de contracepção com parceiros sexuais durante a participação no estudo (para pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis).
- Recuperaram-se totalmente (≤ grau 1, retornaram à linha de base ou foram considerados irreversíveis) dos efeitos agudos da terapia anterior contra o câncer antes do início do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes,
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento em investigação dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo,
- História prévia de transplante de células-tronco hematopoiéticas
Doença cardiovascular:
- Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) de estágio II a IV, conforme determinado pelo sistema de classificação da New York Heart Association (NYHA) para insuficiência cardíaca.
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Arritmia cardíaca sintomática que requer tratamento
- Indivíduos com outra neoplasia ativa
- Pacientes com alto risco ou risco muito alto de doença arteriovenosa oclusiva definida pelo escore europeu de DCV
- Tratamento prévio com azacitidina,
- Diagnóstico de doença maligna nos últimos 12 meses (excluindo carcinoma de células basais, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama ou outra malignidade local extirpada ou irradiada com alta probabilidade de cura)
- Infecção viral ativa conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite tipo B ou C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AP-CML
Paciente com LMC positivo para cromossomo Filadélfia em fase acelerada é definido pela presença de 15-29% de blastos no sangue periférico (PB) ou medula óssea (BM), ≥ 20% de basófilos em PB ou BM, ≥ 30% de blastos mais promielócitos (com explosões
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Fase de indução (três primeiros ciclos) - ponatinibe: 45 mg/dia por via oral continuamente Seguindo os resultados da avaliação da doença após 3 ciclos:
Terapia de manutenção: O ponatinib será reduzido para 30 mg/dia. Durante a terapia de manutenção, se uma resposta molecular importante for alcançada, o ponatinibe será reduzido para 15 mg/dia Fase de indução (três primeiros ciclos), após os resultados da avaliação da doença após 3 ciclos e terapia de manutenção: - 5-azacitidina : 75 mg/m² por via subcutânea dia 1 ao dia 7, a cada 4 semanas Nenhuma modificação da dose de 5-Azacitidina está planejada em ambas as coortes. A azacitidina pode ser interrompida aos 24 meses em caso de MR4 definido como 0,0032% |
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Experimental: MBC-CML
Paciente com LMC positiva para cromossomo Filadélfia em crise blástica mieloide é definida pela presença de ≥ 30% de blastos na medula óssea e/ou sangue periférico ou pela presença de doença extramedular.
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Fase de indução (três primeiros ciclos) - ponatinibe: 45 mg/dia por via oral continuamente Seguindo os resultados da avaliação da doença após 3 ciclos:
Terapia de manutenção: O ponatinib será reduzido para 30 mg/dia. Durante a terapia de manutenção, se uma resposta molecular importante for alcançada, o ponatinibe será reduzido para 15 mg/dia Fase de indução (três primeiros ciclos), após os resultados da avaliação da doença após 3 ciclos e terapia de manutenção: - 5-azacitidina : 75 mg/m² por via subcutânea dia 1 ao dia 7, a cada 4 semanas Nenhuma modificação da dose de 5-Azacitidina está planejada em ambas as coortes. A azacitidina pode ser interrompida aos 24 meses em caso de MR4 definido como 0,0032% |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Determinar a sobrevida global de pacientes com AP-CML (coorte A) e MBC-CML (coorte-B) tratados com a combinação de ponatinibe e 5-azacitidina
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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segurança da combinação de ponatinibe e 5-azacitidina
Prazo: 1 ano
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Para determinar a segurança da combinação de ponatinibe e 5-azacitidina: número de eventos adversos relacionados ao ponatinibe avaliados por CTCAE V4.0
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1 ano
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taxa de Resposta Hematológica Completa (CHR)
Prazo: 1 ano
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Para avaliar a taxa de CHR: número de pacientes em resposta hematológica completa
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1 ano
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resposta citogenética
Prazo: 1 ano
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Para avaliar a resposta citogenética completa por análise de cariótipo
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1 ano
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resposta molecular
Prazo: 1 ano
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Avaliar a principal resposta molecular pela quantificação BCR-ABL IS
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1 ano
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taxa de reversão para LMC em fase crônica
Prazo: 1 ano
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Avaliar a taxa de reversão para LMC em fase crônica
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1 ano
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duração da resposta
Prazo: 1 ano
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Para estimar a duração da resposta
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1 ano
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duração da sobrevida livre de eventos
Prazo: 1 ano
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Para estimar a duração da sobrevida livre de eventos
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1 ano
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relação entre eficácia clínica e marcadores biológicos (mutações e estado de metilação
Prazo: 1 ano
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Investigar a relação entre eficácia clínica e marcadores biológicos: mutações e estado de metilação.
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1 ano
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transplante alogênico
Prazo: 1 ano
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Estimar a taxa de pacientes em ponte para transplante alogênico
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1 ano
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Sobrevivência após o transplante
Prazo: 1 ano
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Para acompanhar a sobrevida livre de eventos após o transplante
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Processos Neoplásicos
- Transformação Celular Neoplásica
- Carcinogênese
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Crise Explosiva
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Ponatinibe
Outros números de identificação do estudo
- P16/23 PONAZA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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