Neonatal bakteriel kolonisationsundersøgelse

På trods af et betydeligt globalt fald i børnedødelighed, er der ikke opnået tilsvarende fremskridt i reduktion af neonatal dødelighed. Alvorlig bakteriel infektion påvirker cirka 6,9 millioner nyfødte og forårsager anslået 750 000 dødsfald i lav-mellemindkomstlande (LMIC) årligt. Den neonatale periode strækker sig fra fødslen til 28 dage af livet, selvom episoder med neonatale hospitalsindlæggelser (og derfor infektionsrisiko) ofte er væsentligt forlænget hos præmature spædbørn. I Sydafrika tegner infektioner sig for 13,8 % af neonatal dødelighed (efter præmaturitet og intrapartum hypoxi). Det sydafrikanske Perinatal Problem Identification Program (PPIP) nævner nosokomial infektion som den næstmest udbredte undgåelige faktor i neonatale dødsfald. Udvikling af nye tilgange til forebyggelse af infektion hos indlagte og præmature nyfødte i LMIC er nøglen til at nå målene for bæredygtig udvikling for overlevelse af børn under fem år.

Risikoen for hospitalsdebut i sepsis hos afrikanske nyfødte er uforholdsmæssig høj og påvirket af mange faktorer, herunder: høje forekomster af præmaturitet og lav fødselsvægt; stigende fødsler på hospitalet, underbemanding af barsels- og neonatale tilbud og begrænset implementering af infektionsforebyggende praksis. Af infektioner blandt indlagte nyfødte i højindkomstmiljøer dominerer hospitalserhvervede blodbaneinfektioner (HA-BSI), hvilket tegner sig for 57 % af infektionerne. Forskning, der adresserer problemet med hospitalsopstået neonatal infektion, bør derfor fokusere på BSI-forebyggelse. Et centralt mål for sepsisreduktion er forebyggelse af intrapartum og post-levering erhvervelse af bakteriel kolonisering. Selvom patogenesen af ​​bakteriel kolonisering forud for invasiv infektion er velaccepteret, er der begrænsede data, der beskriver neonatal bakteriel koloniseringsdynamik i miljøer med lav ressource. Fuld karakterisering af timing, kilde og rute for bakterieoptagelse, flora/patogenfordeling, balance og ændringer over tid er nødvendig for at identificere alle potentielle mål for neonatal BSI-forebyggelse.

Blødgørende terapi og reduktion af patogenkolonisering gennem hudantisepsis er potentielt nyttige mål til at reducere risikoen for hospitalserhvervet BSI hos nyfødte. Blødgørende midler (olier, cremer og salver) er blevet påført dagligt eller hver dag i neonatalforskning og rutineprægede rammer for at fremme hudens integritet hos for tidligt fødte børn <37 ugers svangerskab. Den postulerede virkningsmekanisme er forbedret hudbarrierefunktion og fremme af normal florakolonisering, som kan forhindre patogenindtrængning og efterfølgende invasiv infektion. En Cochrane-gennemgang fra 2016 af blødgørende behandling til forebyggelse af sepsis hos præmature spædbørn fandt ingen tegn på reduceret dødelighed eller infektionsrater i blodbanen, men forfatterne konkluderede, at yderligere undersøgelser i miljøer med lav ressource var berettiget.

Chlorhexidin gluconat (CHG) er et bisbiguanidmolekyle med bredspektret antiseptisk aktivitet, der producerer membranforstyrrelser gennem øget cellepermeabilitet og bakteriel lysis. Effekten og sikkerheden af ​​daglig CHG-badning for at forhindre pædiatrisk bakteriæmi blev etableret i et multicenter, klynge-randomiseret forsøg for spædbørn > 2 måneder i intensiv pleje (ICU) med 2 % CHG-imprægnerede klude. Tre undersøgelser af høj kvalitet af nyfødt CHG hud- eller snorrensning viste reduceret neonatal dødelighed og omphalitis hos nyfødte i lokalsamfundet. Sikkerheden ved topisk CHG-påføring til nyfødte er blevet fastslået ved koncentrationer ≤1 %, selvom der er få data tilgængelige om dets anvendelse hos præmature, indlagte nyfødte.

CHG hudrensning og blødgørende terapi er potentielt nyttige indgreb til forebyggelse af hospitalserhvervet BSI hos nyfødte fra miljøer med lav ressource. Derudover er disse interventioner egnede til inklusion i en neonatal sepsis-forebyggende plejepakke, hvis de skulle vise sig at være effektive, sikre og gennemførlige. Derudover vil disse interventioner være billige, let skalerbare og potentielt en moder-administreret intervention. Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​hudantisepsis og/eller blødgørende terapi på bakteriel koloniseringsdynamik hos indlagte spædbørn med meget lav fødselsvægt. Bakteriepodninger fra 5 kropssteder vil blive indsamlet ved baseline, dag 3, dag 8 og dag 13 efter tildeling af undersøgelsesarm. Undersøgelsesresultater omfatter ændringer i antallet af bakteriekolonier, byrden af ​​gram-negative og gram-positive patogener og den samlede hudscore.