Vastasyntyneiden bakteerien kolonisaatiotutkimus

Lapsikuolleisuuden maailmanlaajuisesta huomattavasta laskusta huolimatta vastasyntyneiden kuolleisuuden vähentämisessä ei ole saavutettu vastaavaa edistystä. Vakava bakteeri-infektio vaikuttaa noin 6,9 miljoonaan vastasyntyneeseen ja aiheuttaa arviolta 750 000 kuolemaa matalan keskitulotason maissa (LMIC) vuosittain. Vastasyntyneiden ajanjakso ulottuu syntymästä 28 päivään, vaikka vastasyntyneiden sairaalahoitojaksot (ja siten infektioriski) ovat usein huomattavasti pitkiä keskosilla. Etelä-Afrikassa infektioiden osuus vastasyntyneiden kuolleisuudesta on 13,8 % (keskosen ja synnytyksensisäisen hypoksian jälkeen). Etelä-Afrikan perinataalisen ongelmantunnistusohjelma (PPIP) mainitsee sairaalainfektion toiseksi yleisimpänä vältettävänä tekijänä vastasyntyneiden kuolemissa. Uusien lähestymistapojen kehittäminen infektioiden ehkäisemiseksi sairaalahoidossa olevissa ja keskosissa LMIC:ssä on avainasemassa kestävän kehityksen tavoitteiden saavuttamiseksi alle viisivuotiaiden lasten selviytymiselle.

Sairaalavaiheen sepsiksen riski afrikkalaisilla vastasyntyneillä on suhteettoman suuri, ja siihen vaikuttavat monet tekijät, mukaan lukien: korkea keskosten määrä ja alhainen syntymäpaino; lisääntyvät sairaalasynnytykset, alihenkilöstö äitiys- ja vastasyntyneiden palveluissa ja infektioiden ehkäisykäytäntöjen rajallinen toteutus. Sairaalaan joutuneiden vastasyntyneiden infektioista korkean tulotason ympäristöissä vallitsevat sairaalassa hankitut verenkiertoinfektiot (HA-BSI), joiden osuus infektioista on 57 %. Sairaalassa alkavien vastasyntyneiden infektioiden ongelmaa käsittelevän tutkimuksen tulisi siksi keskittyä BSI:n ehkäisyyn. Keskeinen tavoite sepsiksen vähentämisessä on synnytyksensisäisen ja synnytyksen jälkeisen bakteerikolonisaation ehkäisy. Vaikka invasiivista infektiota edeltävän bakteerikolonisaation patogeneesi on hyvin hyväksytty, vastasyntyneiden bakteerien kolonisaation dynamiikkaa kuvaavia tietoja on vain vähän resursseja vaativissa olosuhteissa. Bakteerien hankinnan ajoituksen, lähteen ja reitin, kasviston/patogeenien jakautumisen, tasapainon ja ajan kuluessa tapahtuvien muutosten täydellinen karakterisointi on tarpeen kaikkien potentiaalisten kohteiden tunnistamiseksi vastasyntyneen BSI:n ehkäisyyn.

Pehmittävä hoito ja patogeenien kolonisaation vähentäminen ihon antisepsiksen avulla ovat mahdollisesti hyödyllisiä kohteita, kun vähennetään vastasyntyneiden sairaalassa hankitun BSI:n riskiä. Pehmittäviä aineita (öljyjä, voiteita ja voiteita) on käytetty päivittäin tai kahdesti päivässä vastasyntyneiden tutkimuksessa ja rutiinikäytännöissä ihon eheyden edistämiseksi alle 37 raskausviikkoa olevilla keskosilla. Oletettu vaikutusmekanismi on ihon suojan parantuminen ja normaalin kasviston kolonisaation edistäminen, mikä voi estää patogeenien sisäänpääsyn ja sitä seuraavan invasiivisen infektion. Vuoden 2016 Cochrane-katsauksessa keskosten sepsiksen ehkäisyssä käytettävästä pehmittävästä hoidosta ei löytynyt todisteita kuolleisuuden tai verenkierron infektioiden vähenemisestä, mutta kirjoittajat päättelivät, että lisätutkimukset vähäresursseissa olivat perusteltuja.

Klooriheksidiiniglukonaatti (CHG) on bisbiguanidimolekyyli, jolla on laajakirjoinen antiseptinen vaikutus ja joka aiheuttaa kalvon hajoamisen lisääntyneen solun läpäisevyyden ja bakteerien hajoamisen kautta. Päivittäisen CHG-kylvyn tehokkuus ja turvallisuus lasten bakteremian estämiseksi vahvistettiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa klusteritutkimuksessa yli 2 kuukauden ikäisille vauvoille tehohoidossa (ICU) käyttäen 2 % CHG-kyllästettyjä liinoja. Kolme korkealaatuista tutkimusta vastasyntyneen CHG-ihon tai napanuoran puhdistuksesta osoitti vähentyneen vastasyntyneiden kuolleisuuden ja omfaliitin yhteisössä olevilla vastasyntyneillä. Paikallisen CHG:n käytön turvallisuus vastasyntyneille on osoitettu pitoisuuksilla ≤ 1 %, vaikka sen käytöstä keskosilla, sairaalassa olevilla vastasyntyneillä on vain vähän tietoa.

CHG-ihonpuhdistus ja pehmittävä hoito ovat mahdollisesti hyödyllisiä interventioita sairaalassa hankitun BSI:n ehkäisyyn vastasyntyneillä vähäresursseista. Lisäksi nämä interventiot soveltuvat sisällytettäväksi vastasyntyneiden sepsiksen ehkäisyhoitopakettiin, mikäli ne todetaan tehokkaiksi, turvallisiksi ja toteutettavissa oleviksi. Lisäksi nämä interventiot olisivat edullisia, helposti skaalautuvia ja mahdollisesti äidin antamia interventioita. Tässä tutkimuksessa arvioidaan ihon antisepsiksen ja/tai pehmittävän hoidon vaikutusta bakteerien kolonisaatiodynamiikkaan erittäin pienipainoisilla, sairaalahoidetuilla vauvoilla. Bakteeripuikkoja 5 kehon kohdasta kerätään lähtötilanteessa, päivänä 3, päivänä 8 ja päivänä 13 tutkimushaaraan osoittamisen jälkeen. Tutkimustuloksiin kuuluvat muutokset bakteeripesäkkeiden määrässä, gram-negatiivisten ja grampositiivisten patogeenien määrä ja ihon kokonaispistemäärä.