Beta-lactamer dosering ved lungebetændelse på intensivafdeling hos patienter behandlet med kontinuerlig nyreerstatningsterapi: BLIPIC-undersøgelsen (BLIPIC)
Beta-lactamer dosering ved lungebetændelse på intensivafdeling hos patienter behandlet med kontinuerlig nyreerstatningsterapi
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Lungebetændelse er de hyppigste infektioner på intensivafdelingen. Lidt er kendt om beta-lactam doser, der er nødvendige for denne infektion for patienter behandlet med kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse. Den farmakokinetiske variabilitet udsættes for over- og underdosering, hvilket fører til toksicitet eller terapeutisk svigt. Formålet med denne undersøgelse er at definere, om beta-lactamdoser anvendt i lungebetændelse til patienter med akut nyreskade behandlet med vores hæmodialysetilstande fører til beta-lactam terapeutiske plasmaniveauer.
Denne prospektive observationelle multicenterundersøgelse vil omfatte alle patienter med lungebetændelse behandlet med beta-lactam og kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse på 5 intensivafdelinger. Blodprøvetagning vil blive udført ved antaget farmakokinetisk steady state. Protokolprøvekoncentrationer af beta-lactamer umiddelbart før gendosering, efter 24 timers association af intravenøs beta-lactam og kontinuerlig venøs venøs hæmodialyse. En anden prøve vil blive udført efter 48 timer. ICU'en målte rutinemæssigt bakterielle MIC'er, når patogenet vil blive bestemt. Undersøgte ICU'er vil anvende SFM-EUCAST-brudpunkter for de målrettede (eller mistænkte) bakterier for at bestemme farmakokinetiske/farmakodynamiske mål, når en målt MIC (Minimum inhibitorisk koncentration) ikke er tilgængelig. Lokale hospitalsantibiogramdata kan også bruges til at beskrive sandsynlig patogenfølsomhed. Målopnåelse er defineret som 100 % fT> 5 MIC. På grund af den lange forsinkelse med at modtage resultaterne af terapeutisk lægemiddelovervågning, kunne dosis ikke justeres. Faktorer, der kan forårsage koncentrationsvariationer, vil blive registreret. Når der er mistanke om neurotoksicitet, vil en prøve blive realiseret for at kende beta-lactam-koncentrationen, og den uønskede hændelse vil blive underrettet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fabien Lambiotte, MD
- Telefonnummer: 40258 + 33 3 27 14 33 33
- E-mail: lambiotte-f@ch-valenciennes.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Justine Lemtiri, Pharm D
- Telefonnummer: 49732 + 33 3 27 14 33 33
- E-mail: lemtiri-j@ch-valenciennes.fr
Studiesteder
-
-
Nord
-
Valenciennes, Nord, Frankrig, 59300
- Rekruttering
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
Kontakt:
- Elodie Matusik
- Telefonnummer: + 33 6 37 94 22 60
- E-mail: elodie.matusik@gmail.com
-
Kontakt:
- Hanane Fodil
- Telefonnummer: + 33 3 27 14 06 65
- E-mail: fodil-h@ch-valenciennes.fr
-
Underforsker:
- Guillaume Brunin, MD
-
Underforsker:
- Nicolas Van Grunderbeeck, MD
-
Underforsker:
- Christophe VINSONNEAU, MD
-
Underforsker:
- Geneviève BARJON, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Modtager intravenøs beta-lactam: amoxicillin, amoxicillin-clavulansyre, piperacillin-tazobactam, cefotaxim, ceftazidim, cefepim, meropenem, imipenem
Med AKI defineret som en af følgende, og behandlet med Multifiltrate Ci-Ca CVVHD 1000® kit med en dialysedosis på 25 ml/kg/time:
- Stigning i kreatininæmi ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) inden for 48 timer
- Forøgelse af kreatininæmi ≥ 1,5 gange baseline, som er kendt eller formodet at være opstået inden for de seneste 7 dage
- Urinvolumen < 0,5 ml/kg/t i 6 timer
- Indlagt på intensivafdeling
- Tilstedeværelse af et kateter for at lette prøveopsamling
Med lungebetændelse defineret som en af følgende:
- Røntgen lungebetændelse i brystet: uklarheder, nye eller progressive infiltrater
- OG mindst én af følgende: hypertermi > 38°C eller hypotermi < 36°C uden anden forklaring; leukopeni < 4 G/L eller leukocytose > 12 G/L
- OG mindst én af følgende: nyopstået purulent opspyt eller ændring i opspytkarakter, nyopstået eller forværret hoste eller dyspnø eller takypnø, rystelser eller bronkial vejrtrækning, lavere iltmætning/hypoxæmi eller øget iltbehov eller respiratorisk assistance
Behandlet inden for 24 timer med citrathæmodialyse OG beta-lactam under hensyntagen til dosis og administrationsbetingelser for undersøgelsen:
- Amoxicillin: startdosis efterfulgt straks af 2g ved forlænget infusion i 4 timer hver 8. time
- Amoxicillin-clavulansyre: 2g hver 8. time ved intermitterende bolus
- Piperacillin-tazobactam: startdosis efterfulgt straks af 4g/0,5g ved kontinuerlig infusion hver 8. time (< 80 kg) eller 6 timer (> 80 kg)
- Cefotaxim: startdosis efterfulgt straks af 2g ved kontinuerlig infusion hver 8. time Ceftazidim: startdosis efterfulgt af 2g af kontinuerlig infusion hver 8. time
- Cefepime: startdosis efterfulgt af 2 g ved kontinuerlig infusion hver 8. time
- Meropenem: startdosis efterfulgt af 2 g (> 60 kg) eller 1,33 g (< 60 kg) ved forlænget infusion i 4 timer hver 8. time
- Imipenem: startdosis efterfulgt øjeblikkeligt af 750 mg (< 80 kg) eller 1 g (> 80 kg) ved forlænget infusion i 4 timer hver 6. time. I tilfælde af ekstrem vægt vil dosis være efter investigatorens skøn, men administrationsbetingelserne skal overholdes.
- Der er ikke modtaget indsigelse fra patienten eller dennes juridiske repræsentant
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- ECMO
- Cystisk fibrose
- Brændoffer
- Gravid kvinde
- Enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom
- Indsigelse fra patienterne eller deres juridiske repræsentant
- Ingen social sikringsordning
- Afbrydelse af antibiotika før prøver
- Patient i fængsel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af beta-lactamer koncentrationer over plasma terapeutiske niveauer
Tidsramme: Dag 3 efter start af antibiotika og kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse
|
Vi tilstræbte at opnå koncentrationer over 5 MIC (Minimum hæmmende koncentration) for mindst 80 % af patienterne.
|
Dag 3 efter start af antibiotika og kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fordeling af steady state beta-lactam koncentrationer og deres variabilitet
Tidsramme: Dag 3 efter start af antibiotika og kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse
|
Beskrivelse af beta-lactam koncentration
|
Dag 3 efter start af antibiotika og kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse
|
|
Forekomst af neurotoksicitet
Tidsramme: Dag 7 efter start af antibiotika og kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse
|
Procentdel af neurotoksicitet
|
Dag 7 efter start af antibiotika og kontinuerlig vene-venøs hæmodialyse
|
|
Tendenser i beta-lactam koncentrationer mellem 2 dage
Tidsramme: På dag 1 og dag 2
|
Sammenligning mellem 24 timers og 48 timers prøver
|
På dag 1 og dag 2
|
|
Klinisk respons observeret, når beta-lactam-koncentrationer nåede 5 MIC
Tidsramme: På dag 28 og dag 90
|
Overlevelse på dag 28 og dag 90
|
På dag 28 og dag 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Fabien Lambiotte, MD, Centre Hospitalier de Valenciennes
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-05
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .